Abstract

OBIECTIV—Este important din punct de vedere clinic să se găsească markeri neinvazivi ai rezistenței la insulină și hiperproinsulinemie, deoarece ambii prezic riscul cardiovascular și diabetul. Diametrul abdominal sagital (SUA) sau „înălțimea abdominală în decubit dorsal” este o măsură antropometrică simplă care s-a demonstrat anterior pentru a prezice mortalitatea la bărbați, dar nu se cunoaște asocierea sa cu rezistența la insulină și hiperproinsulinemia.

puternic

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII—Într-un grup comun cu risc ridicat de 59 de bărbați cu obezitate moderată (cu vârsta cuprinsă între 35-65 de ani, IMC 32,6 ± 2,3 kg/m 2), am determinat antropometria (SUA, IMC, circumferința taliei și raportul talie-șold [WHR ]); sensibilitate la insulină (clemă euglicemică-hiperinsulinemică); și concentrațiile plasmatice de proinsulină intactă, insulină specifică, C-peptidă, glucoză și proteinele serice care leagă IGF (IGFBP-1). Pentru a compara SUA cu alte măsuri antropometrice, s-au folosit analize de regresie univariate și multiple pentru a determina corelațiile între variabilele antropometrice și metabolice.

REZULTATE-SAD a arătat corelații mai puternice cu toate variabilele metabolice măsurate, inclusiv sensibilitatea la insulină, decât IMC, circumferința taliei și WHR. SUA au explicat că cel mai mare grad de variație a sensibilității la insulină (R 2 = 0,38, P 1,47 mmol/l) ar putea funcționa ca un bun marker (11).

Măsurile antropometrice au servit drept markeri neinvazivi, deoarece obezitatea, în special obezitatea abdominală (12), este strâns asociată cu rezistența la insulină. Cu toate acestea, studiile care utilizează metode directe au arătat că doar ∼25-50% din toți subiecții obezi nondiabetici și normotensivi sunt semnificativ clinic rezistenți la insulină (11,13) și că circumferința taliei sau raportul talie-șold (WHR) nu au fost mai bune decât IMC în identificarea rezistenței la insulină (13). Mai recent, „înălțimea abdominală” sau diametrul abdominal sagital (SUA) s-a dovedit a fi puternic asociat cu intoleranță la glucoză (14), risc cardiovascular (14-18) și mortalitate (19.20) (SUA a fost împărțită la circumferința coapsei în studiu realizat de Kahn și colab. [19]) independent de alte măsuri antropometrice. SUA este, de asemenea, o estimare excelentă a grăsimilor viscerale (21-23), ceea ce implică faptul că SUA ar putea fi un marker deosebit de bun al rezistenței la insulină (12,24). În ciuda acestor date convingătoare, rolul SUA a fost trecut cu vederea, în timp ce circumferința taliei a primit mai multă atenție (14,25,26). Având în vedere că rezistența la insulină este un vinovat major pentru sănătate (4), există surprinzător de puține date care compară diferite măsuri antropometrice corelate cu rezistența la insulină determinată de tehnicile standard de aur.

Prin urmare, scopul acestui studiu a fost de a identifica cel mai bun marker neinvaziv de rezistență la insulină care ar fi adecvat atât pentru utilizarea clinică, cât și pentru cercetare. Într-un grup obișnuit de bărbați obezi cu risc crescut, am comparat măsurile antropometrice (IMC, circumferința taliei, WHR și SUA) în raport cu sensibilitatea la insulină, determinată direct utilizând o clemă euglicemică. De asemenea, am măsurat variabilele relevante clinic relevante, inclusiv concentrațiile de proinsulină, insulină, C-peptidă și glucoză și insulina serică și proteina-1 care leagă IGF (IGFBP-1), care reflectă și riscul cardiovascular (27,28).

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII

Un total de 60 de bărbați adulți cu obezitate moderată caucaziană (Tabelul 1) au fost recrutați în Uppsala, Suedia, prin reclame locale pentru a participa inițial la un studiu de intervenție (29). Criteriile de includere au fost circumferința taliei> 102 cm, WHR> 0,94, IMC 27-39 kg/m 2, trigliceride> 1,7 mmol/l și/sau HDL colesterol 25 cm, un punct de tăiere corespunzător unei circumferințe a taliei> 100 cm ( 14). Nimeni nu avea boli de inimă, ficat sau renale sau diabet.

Antropometrie

Toate măsurătorile antropometrice au fost efectuate de un investigator. Greutatea corporală a fost măsurată utilizând o cântare electronică la cel mai apropiat 0,1 kg, subiecții purtând haine ușoare și fără pantofi. Înălțimea a fost măsurată la cel mai apropiat 0,5 cm fără pantofi, iar IMC a fost calculat ca greutate (în kilograme) împărțit la pătratul înălțimii (în metri). SUA (anteroposterior) sau „înălțimea abdominală” a fost măsurată la cea mai apropiată 0,1 cm după o expirație normală în timp ce era în decubit dorsal, cu genunchii îndoiți pe o masă de examinare fermă și fără haine în zona de măsurare (Fig. 1). La nivelul crestei iliace (L4-5), SUA au fost măsurate (folosind un etrier cu fascicul glisant) ca distanță între masa de examinare până la nivelul orizontal, permițând brațului etrierului să atingă ușor abdomenul, dar fără compresie. Circumferința taliei a fost măsurată în lenjerie intimă cu o bandă elastică în poziție în picioare după expirarea normală, la jumătatea distanței dintre partea caudală a arcului costal lateral și creasta iliacă (standardul Organizației Mondiale a Sănătății), iar circumferința șoldului a fost măsurată la nivelul trohanterului de simfiză.

Clemă euglicemică-hiperinsulinemică

O clemă euglicemică-hiperinsulinemică de 2 ore a fost efectuată pentru a determina sensibilitatea la insulină a întregului corp, așa cum s-a descris anterior (29). Insulina (Actrapid Human; Novo Nordisk, Copenhaga, Danemarca) a fost perfuzată (336 pmol/l · m −2 · min -1), rezultând o stare medie stabilă cu niveluri de insulină de 624 pmol/l. Nivelul țintă de glucoză plasmatică a fost de 5,1 mmol/l, care a fost menținut prin determinarea nivelurilor de glucoză la fiecare 5 minute. În ultima oră a clemei, intervalul nivelurilor de glucoză a fost cuprins între 4,8 și 5,2 mmol/l. Sensibilitatea la insulină (M) a fost calculată ca viteza de perfuzie a glucozei ajustată în funcție de greutatea corporală în ultima oră a clemei (mg · kg corp greutate -1 -1 min -1). Nivelurile de glucoză plasmatică au fost testate într-un Beckman Glucose Analyzer II (Beckman Instruments, Fullerton, CA), utilizând o metodă enzimatică.

Analize biochimice

Sângele venos a fost extras în tuburi de vid, coagulat și centrifugat la temperatura camerei. Toate probele de plasmă și ser utilizate pentru analize au fost stocate la -70 ° C (timpul de stocare 2 a fost determinat pentru fiecare variabilă antropometrică pentru a evalua proporția variabilității care poate fi explicată prin relația sa univariată cu fiecare variabilă metabolică. Diferențele dintre corelațiile antropometrice la sensibilitatea la insulină a fost testată pentru semnificație statistică folosind metoda descrisă de Morrison (31). P 2 (r = -0,54, n = 26) și IMC> 30 kg/m 2 (r = -0,59, n = 34) separat ambele P valori −1 · min −1 (SE 0,14, P 2 (Fig. 2).

CONCLUZII

Deoarece rezistența la insulină prezice diabetul de tip 2 (2) și bolile cardiovasculare (3,4), am căutat să identificăm cel mai bun predictor antropometric al rezistenței la insulină la bărbații obezi.

SUA au fost surprinzător de puternice în prezicerea rezistenței la insulină și a hiperproinsulinemiei, comparativ cu alte măsuri antropometrice clasice. De fapt, SUA au prezentat cel mai înalt grad de asociere cu toate semnele tulburării metabolismului glucozei, inclusiv concentrații crescute de proinsulină, glucoză, insulină, peptidă C și niveluri mai scăzute de IGFBP-1.

Corelația strânsă dintre SUA și hiperproinsulinemie este, de asemenea, nouă și de importanță clinică, deoarece concentrațiile crescute de proinsulină prezic independent mortalitatea cardiovasculară (8,9) și diabetul de tip 2 (5-7). Corelațiile dintre SAD și concentrațiile de proinsulină și peptide C pot indica, de asemenea, că SAD este un bun marker al secreției crescute de insulină la bărbații obezi nondiabetici.

Pentru toate variabilele metabolice, SUA au prezentat o valoare R2 care a fost de aproximativ două ori mai mare decât IMC, circumferința taliei și WHR. În plus, SUA a fost singura variabilă antropometrică care a explicat variațiile concentrațiilor de glucoză în post și de IGFBP-1. Acesta din urmă este în acord cu rezultatele noastre, deoarece IGFBP-1 scăzut reflectă rezistența la insulină periferică (38) și poate și rezistența la insulină hepatică (39). Cu toate acestea, cu o relevanță clinică mai mare, IGFBP-1 scăzut este un marker de risc al bolilor cardiovasculare (27,28).

Interesant este că SUA a fost singura măsură antropometrică care a rămas un marker semnificativ al rezistenței la insulină în analize multiple. Faptul că SUA a fost asociată cu toate tulburările metabolice, chiar și independent de vârstă, IMC, circumferința taliei și WHR, indică faptul că SUA poartă informații unice dincolo de cele date de alte măsuri antropometrice. Similar rezultatelor noastre, într-un studiu cu clemă mare, circumferința taliei sau WHR nu au adăugat nicio informație despre sensibilitatea la insulină dincolo de IMC (13). Din păcate, SUA nu a fost măsurată în acest studiu.

Explicația cea mai probabilă pentru capacitatea predictivă ridicată a SUA este fiabilitatea mai mare a măsurării SUA în comparație cu alte măsuri antropometrice (37,40). SUA poate fi, de asemenea, singura măsură cu fiabilitate ridicată atât la subiecții slabi, cât și la cei obezi (37). În studiul nostru, Statele Unite au prezis în mod semnificativ rezistența la insulină atunci când au analizat separat bărbații supraponderali și obezi. Datele anterioare la bărbații caucazieni cu greutate normală au indicat faptul că SAD a fost cel mai bun predictor antropometric al unui profil de risc metabolic advers independent de IMC (15). În acel studiu, SAD/înălțimea a fost un predictor ușor mai bun decât SAD singur, dar ajustarea SAD sau a circumferinței taliei pentru înălțime nu a îmbunătățit corelațiile din studiul nostru. Cu toate acestea, rămâne de stabilit dacă rezultatele actuale pot fi confirmate la subiecții slabi, femei și alte populații etnice. O altă limitare a acestui studiu ar putea fi dimensiunea limitată a eșantionului.

Aceste rezultate nu au fost explicate doar de o eroare mai mică de măsurare a SUA, dar relația puternică cu rezistența la insulină poate fi explicată parțial și de SUA care reflectă îndeaproape adipozitatea viscerală (21-23,41). A fost sugerat un efect negativ al grăsimii viscerale asupra sensibilității la insulină. La băieții obezi, zona țesutului adipos visceral și SUA au fost cele mai bune criterii de diagnostic ale anomaliilor metabolice, iar SAD a fost cea mai bună estimare antropmetrică a zonei țesutului adipos visceral (42). Cu toate acestea, întrucât atât grăsimea viscerală, cât și cea subcutanată sunt legate de rezistența la insulină (43-45), este relevant ca SUA să fie, de asemenea, o măsură validă a grăsimii totale abdominale (23). Deoarece obezitatea abdominală pare a fi un semn timpuriu al rezistenței la insulină (46), care este mai determinată genetic decât obezitatea generalizată (47), valorile mari ale SAD ar putea, într-o măsură mai mare decât creșterile în alte măsuri, să reflecte o astfel de componentă genetică ( 48), precum și reflectă un stil de viață sedentar (48).

În ciuda grupului destul de omogen cu obezitate centrală, asocierile actuale dintre SUA și tulburările metabolice au fost destul de puternice. În mod interesant, chiar și în rândul bărbaților clasificați ca obezi abdominali (circumferința taliei> 102 cm), sensibilitatea la insulină a variat de șase ori în acest studiu. O circumferință mare a taliei este un instrument util pentru a detecta tulburările metabolice (14,25,26), inclusiv rezistența la insulină (49). Într-un studiu, SUA și circumferința taliei au fost la fel de buni markeri ai diferitelor tulburări metabolice (14). Cu toate acestea, niciun studiu anterior nu a comparat circumferința taliei cu SUA în ceea ce privește hiperproinsulinemia sau rezistența la insulină determinate direct.