Program de cercetare a neurologiei moleculare, Biomedicum Helsinki, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Program de cercetare a neurologiei moleculare, Biomedicum Helsinki, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Neuroștiințe clinice, neurologie, Universitatea din Helsinki și Spitalul universitar din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Program de cercetare a neurologiei moleculare, Biomedicum Helsinki, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Unitatea de cercetare a obezității, Unitatea de programe de cercetare, Diabet și obezitate, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Neuroștiințe clinice, neurologie, Universitatea din Helsinki și Spitalul universitar din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Program de cercetare a neurologiei moleculare, Biomedicum Helsinki, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Unitatea de metabolomică, Institutul de Medicină Moleculară Finlanda FIMM, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Departamentul de radiologie, Universitatea din Helsinki și HUS Radiology, Centrul de imagistică medicală din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Departamentul de radiologie, Universitatea din Helsinki și HUS Radiology, Centrul de imagistică medicală din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Departamentul de Fiziologie Clinică și Medicină Nucleară, Laboratorul de Fiziologie Clinică, Spitalele Universității Helsinki, Helsinki, Finlanda

Departamentul de Fiziologie Clinică și Medicină Nucleară, Laboratorul de Fiziologie Clinică, Spitalele Universității Helsinki, Helsinki, Finlanda

Neuroștiințe clinice, neurologie, Universitatea din Helsinki și Spitalul universitar din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Departamentul de Medicină, Divizia de Endocrinologie, Spitalul Central al Universității Helsinki, Helsinki, Finlanda

Program de cercetare a neurologiei moleculare, Biomedicum Helsinki, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Neuroștiințe clinice, neurologie, Universitatea din Helsinki și Spitalul universitar din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Centrul de Neuroștiințe, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Program de cercetare a neurologiei moleculare, Biomedicum Helsinki, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Program de cercetare a neurologiei moleculare, Biomedicum Helsinki, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Neuroștiințe clinice, neurologie, Universitatea din Helsinki și Spitalul universitar din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Program de cercetare a neurologiei moleculare, Biomedicum Helsinki, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Unitatea de cercetare a obezității, Unitatea de programe de cercetare, Diabet și obezitate, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Neuroștiințe clinice, neurologie, Universitatea din Helsinki și Spitalul universitar din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Program de cercetare a neurologiei moleculare, Biomedicum Helsinki, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Unitatea de metabolomică, Institutul de Medicină Moleculară Finlanda FIMM, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Departamentul de radiologie, Universitatea din Helsinki și HUS Radiology, Centrul de imagistică medicală din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Departamentul de radiologie, Universitatea din Helsinki și HUS Radiology, Centrul de imagistică medicală din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Departamentul de Fiziologie Clinică și Medicină Nucleară, Laboratorul de Fiziologie Clinică, Spitalele Universității Helsinki, Helsinki, Finlanda

Departamentul de Fiziologie Clinică și Medicină Nucleară, Laboratorul de Fiziologie Clinică, Spitalele Universității Helsinki, Helsinki, Finlanda

Neuroștiințe clinice, neurologie, Universitatea din Helsinki și Spitalul universitar din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Departamentul de Medicină, Divizia de Endocrinologie, Spitalul Central al Universității Helsinki, Helsinki, Finlanda

Program de cercetare a neurologiei moleculare, Biomedicum Helsinki, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Neuroștiințe clinice, neurologie, Universitatea din Helsinki și Spitalul universitar din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Centrul de Neuroștiințe, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

  • Sofia Ahola 1,
  • Marie Auranen 1, 2,
  • Pirjo Isohanni 1,
  • Satu Niemisalo 3,
  • Niina Urho 2,
  • Jana Buzkova 1,
  • Vidya Velagapudi 4,
  • Nina Lundbom 5,
  • Antti Hakkarainen 5,
  • Tiina Muurinen,
  • Päivi Piirilä 6,
  • Kirsi H Pietiläinen 2, 7 și
  • Anu Suomalainen *, 1, 2, 8
  • 1 Program de cercetare a neurologiei moleculare, Biomedicum Helsinki, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda
  • 2 Neuroștiințe clinice, neurologie, Universitatea din Helsinki și Spitalul universitar din Helsinki, Helsinki, Finlanda
  • 3 Unitatea de cercetare a obezității, Unitatea de programe de cercetare, Diabet și obezitate, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda
  • 4 unitate de metabolomică, Institutul de Medicină Moleculară Finlanda FIMM, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda
  • 5 Departamentul de radiologie, Universitatea din Helsinki și HUS Radiology, Centrul de imagistică medicală Helsinki, Helsinki, Finlanda
  • 6 Departamentul de Fiziologie Clinică și Medicină Nucleară, Laboratorul de Fiziologie Clinică, Spitalele Universității Helsinki, Helsinki, Finlanda
  • 7 Departamentul de Medicină, Divizia de Endocrinologie, Spitalul Central al Universității Helsinki, Helsinki, Finlanda
  • 8 Centrul de Neuroștiințe, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

* Autorul corespunzator. Tel: +358 9 47171965; E-mail: [e-mail protejat]

Abstract

Miopatia mitocondrială (MM) cu oftalmoplegie externă progresivă (PEO) este o manifestare obișnuită a bolii mitocondriale la vârsta adultă, pentru care nu există terapie curativă. La șoarecii cu MM, dieta ketogenică a întârziat semnificativ progresia bolii. Am întrebat în acest studiu pilot ce efecte a avut dieta „Atkins” modificată (MAD) cu conținut ridicat de grăsimi, cu conținut scăzut de carbohidrați pentru pacienții cu PEO/MM și subiecții martori și am urmărit efectele prin analize clinice, morfologice, transcriptomice și metabolomice. Toți cei cinci pacienți ai noștri, indiferent de genotip, au prezentat un răspuns subacut după 1,5-2 săptămâni de dietă, cu dureri musculare progresive și scurgeri de enzime musculare, ducând la întreruperea prematură a dietei. Analiza ultrastructurii musculare a relevat deteriorarea selectivă a fibrelor, în special în fibrele zdrențuite - roșii (RRF), un semn distinctiv al MM. Doi ani de urmărire au arătat îmbunătățirea forței musculare, sugerând activarea regenerării musculare. Rezultatele noastre indică faptul că (i) nutriția poate modifica progresia bolii mitocondriale, (ii) consilierea dietetică ar trebui să facă parte din îngrijirea MM, (iii) mAD scurt este un instrument pentru a induce liza RRF țintită și (iv) mAD, o greutate comună - metoda pierderii, poate induce leziuni musculare într-un subgrup de populație.

Rezumat

atkins

Dieta Atkins (MAD) modificată cu conținut ridicat de grăsimi, cu conținut scăzut de carbohidrați este o metodă obișnuită de slăbire, care ameliorează miopatia mitocondrială la șoareci. La pacienții umani, mAD induce leziuni musculare, în special fibrele roșii zdrențuite, cele mai afectate de boală.

  • mAD provoacă liza subacută a lanțului respirator - fibre deficitare în miopatia mitocondrială.
  • Toți pacienții cu miopatie mitocondrială au prezentat simptome musculare similare, independent de mutația bolii lor.
  • Fibrele roșii zdrențuite (RRF) nu sunt capabile să utilizeze alți combustibili decât glucoza.
  • Intervenția dietetică scurtă ar putea fi un instrument de reducere a cantității de RRF.
  • Dieta Atkins poate provoca astfel leziuni musculare unui subgrup de populație cu boală mitocondrială subclinică.