Subiecte

„. Perry și colegii săi arată că un VLCD inversează T2DM printr-o combinație de trei efecte benefice asupra metabolismului hepatic al glucozei.

scăzut

Studiile efectuate pe modele animale au demonstrat anterior că o dietă cu conținut scăzut de calorii (VLCD) este la fel de eficientă în reducerea concentrațiilor de glucoză plasmatică ca și chirurgia bariatrică. Aceste constatări sugerează că restricția calorică forțată care apare cu intervenția chirurgicală bariatrică este motivul efectului intervenției chirurgicale bariatrice asupra simptomelor diabetului zaharat de tip 2 (T2DM), dar mecanismele moleculare au rămas neclare. Acum, Gerald Shulman, Rachel Perry și colegii săi arată că un VLCD inversează T2DM printr-o combinație de trei efecte benefice asupra metabolismului hepatic al glucozei.

„Am argumentat că, dacă am putea identifica mecanismele moleculare care explică efectul restricției calorice pentru a inversa rapid T2DM, acest lucru ar putea ajuta la identificarea potențialelor ținte terapeutice”, explică Perry, autorul principal al studiului. Autorii au studiat un model de șobolan în care T2DM este indus de o combinație de dietă bogată în grăsimi și doză mică de streptozotocină, care ablează unele, dar nu toate, celulele β pancreatice. Perry și colegii săi au aplicat o metodă pe care au dezvoltat-o ​​numită analiza trasorului izotopomerului pozițional RMN (PINTA) pentru a examina, pentru prima dată, ratele tuturor căilor metabolice cheie care contribuie la producția endogenă de glucoză în acest model de șobolan de T2DM. În urma acestor experimente inițiale, autorii au evaluat efectul restricției calorice asupra acestor căi, ceea ce le-a permis să genereze cea mai completă imagine a metabolismului hepatic într-un model de șobolan de T2DM până în prezent.

Autorii au descoperit că un VLCD reduce rata glicogenolizei hepatice nete; reduce activarea piruvat carboxilazei dependentă de acetil-CoA, care reduce conversia lactatului și a aminoacizilor în glucoză prin gluconeogeneză; și reduce acumularea de lipide ectopice în ficat, care suprimă rezistența la insulină hepatică mediată de diacilglicerol (DAG) - protein kinază Cɛ (PKCɛ).

„Deși aceste mecanisme au fost identificate anterior și s-a demonstrat că toate contribuie la rezistența la insulină și la hiperglicemie în T2DM, acest studiu este primul care demonstrează reduceri ale fiecăreia dintre aceste trei căi ca factori care contribuie la efectul de reducere a glucozei al restricției calorice, ”Conchide Perry. Datele noastre sugerează că terapiile care vizează oricare dintre aceste căi sau, mai bine, toate, ar putea fi benefice pentru pacienții cu T2DM.