Subiecte

Un nou studiu efectuat la șoareci relevă efectele dependente de timp ale unei diete ketogene asupra celulelor imune rezidente din țesutul adipos visceral, care au consecințe pentru homeostazia metabolică a întregului corp.

dieta

Șoarecii hrăniți cu un KD bogat în grăsimi, fără carbohidrați timp de 1 săptămână prezintă celule T γδ rezidente în TVA crescute cu o semnătură de expresie a genei protectoare unică și o scădere a nivelurilor de macrofage pro-inflamatorii și de IL-1β. Cu toate acestea, 2-3 luni de KD, care la acești șoareci provoacă obezitate, inversează aceste modificări și scad celulele γδ T în timp ce cresc macrofagele. Eliminarea celulelor T γδ agravează disfuncția metabolică și imunologică a consumului de KD obezogen pe termen lung.

Deși, în general, oamenii pierd în greutate pe KD, șoarecii mănâncă adesea în exces și devin obezi în aceste diete foarte bogate în grăsimi. Dacă mâncarea excesivă este prevenită prin hrănirea cu calorii fixe sau ciclul de dietă, KD extinde durata de viață sănătoasă la șoareci 9,10, dar șoarecii care mănâncă KD până la obezitate au o durată de viață mai scurtă 9. Astfel, autorii au testat, de asemenea, dacă aceste modificări imune înnăscute în TVA au persistat pe măsură ce șoarecii au devenit obezi pe KD pe parcursul mai multor luni; modificările nu au persistat. Hrănirea KD pe termen lung a dus la mai multe macrofage și mai puține celule γδ T în TVA, opusul rezultatelor după hrănirea pe termen scurt. Modificările celulelor imune au fost asociate cu niveluri mai ridicate de IL-1β inflamator și o rezistență crescută la insulină. Creșterea de scurtă durată a celulelor T TVA γδ de pe KD este apoi scurtă de protecție sau este un factor declanșator al rănirii? Populația de celule T γδ poate fi eliminată în totalitate prin utilizarea unui knockout genetic de șoarece de Tcrd, receptorul de celule T pentru celulele T γδ. Acești șoareci nu au celule T γ entirely în totalitate și, atunci când sunt hrăniți cu KD, prezintă disfuncții metabolice și inflamatorii exagerate, inclusiv o proporție și mai mare de macrofage în TVA.

Cele două studii de la Goldberg și colab. oferiți exemple provocatoare în două țesuturi distincte (TVA și plămâni) despre modul în care nutriția poate afecta rezultatele majore ale sănătății (boli metabolice și gripă) prin modularea populațiilor rezidente de celule imune înnăscute. Cu toate acestea, rămân întrebări cheie. Mecanismul prin care KD afectează macrofagele și populațiile de celule B sau T nu este clar și, în mod neașteptat, nu poate implica BHB circulant. La fel ca KD, o dietă bogată în grăsimi și bogată în zahăr de tip occidental a protejat parțial șoarecii împotriva gripei, în timp ce creșterea artificială a BHB pe o dietă normală nu a fost de protecție. KD a diferit, de asemenea, de dietele de control în conținutul de proteine, care pot afecta în mod independent funcția imună 11. De ce efectele KD asupra TVA se estompează în timp? Consecințele pro-inflamatorii ale obezității înlătură efectul KD și cum se atinge acest echilibru? Sau mecanismul imunomodulator relevant al KD este tranzitoriu chiar dacă se evită obezitatea? Această tranzitorie se extinde la efectul KD asupra celulelor γδ T din plămân și alte țesuturi? Constatările oferă un nou mecanism imun caros pentru reglarea nutrițională a bolilor metabolice, lăsând în același timp o mulțime de alimente pentru gândire.

Referințe

Rosen, E. D. și Spiegelman, B. M. Celulă 156, 20-44 (2014).

Goldberg, E. L. și colab. Știință. Immunol. 4, eaav2026 (2019).

Hallberg, S. J. și colab. Diabet Ther. 9, 583–612 (2018).

Moreno, B., Crujeiras, A. B., Bellido, D., Sajoux, I. & Casanueva, F. F. Endocrin 54, 681–690 (2016).

Newman, J. C. și Verdin, E. Annu. Rev. Nutr. 37, 51–76 (2017).

Youm, Y. H. și colab. Nat. Med. 21, 263–269 (2015).

Swanson, K. V., Deng, M. și Ting, J. P. Nat. Rev. Immunol. 19, 477–489 (2019).

Newman, J. C. și colab. Cell Metab. 26, 547–557.e8 (2017).

Roberts, M. N. și colab. Cell Metab. 26, 539–546.e5 (2017).

Weichhart, T., Hengstschläger, M. & Linke, M. Nat. Rev. Immunol. 15, 599–614 (2015).