Eva M Asensio, Oscar Coltell, Jose V Sorlí, Eva C Pascual, Rocío Barragán, Jose Ordovas, Dolores Corella, Diferențe specifice sexului în controlul concentrațiilor serice ale glicinei la subiecții cu sindrom metabolic și analiza Mendelian Randomization pentru obezitate, evoluții actuale în Nutriție, volumul 4, numărul suplimentului_2, iunie 2020, pagina 1243, https://doi.org/10.1093/cdn/nzaa058_001

specifice

Abstract

Glicina este un nou marker circulant pentru bolile metabolice asociate cu diabetul de tip 2 mai mic și protecția împotriva obezității în unele studii. Nivelurile de glicină circulante sunt determinate genetic sub controlul mai multor loci. Locusul cel mai puternic asociat este carbamoil-fosfatul sintaza I (CPS1). Interesant este faptul că unele studii de asociere la nivel de genom (GWAS) specifice sexului au arătat diferențe în efectul principalelor polimorfisme nucleotidice unice (SNP) din acest locus asupra nivelurilor de glicină (interacțiuni semnificative de sex * CPS1). Cu toate acestea, mecanismele potențiale care explică această eterogenitate sexuală sunt necunoscute. Prin urmare, obiectivele noastre au fost: 1) să analizăm dacă interacțiunea sexuală * CPS1 pentru glicina serică este prezentă la subiecții dintr-o populație mediteraneană și 2) să testăm, într-o altă populație, asocierile specifice glicinei cu obezitatea, utilizând o metodă mendeliană. abordarea randomizării.

Am studiat 426 subiecți (cu vârste cuprinse între 55-75 de ani) cu sindrom metabolic din studiul PREDIMED Plus-Valencia. Glicina serică a fost determinată prin spectroscopie RMN. Am examinat gena CPS1 pentru asociațiile SNP. Într-o altă populație mediteraneană (participanți PREDIMED-Valencia, n = 1009) am analizat asocierile specifice sexului dintre glicina determinată genetic (CPS1-SNP) și obezitate, utilizând randomizarea mendeliană.

La subiecții PREDIMED Plus-Valencia, nivelurile serice de glicină au fost mai mari la femei decât la bărbați (280 vs 240 micromoli/L, respectiv; P = 1,4 × 1E15). SNP-urile CPS1-rs7684 (3’-UTR) au fost puternic asociate cu nivelurile de glicină la femei, dar nu și la bărbați (P pentru sex * interacțiune CPS1 = 0,004), replicând rezultatele anterioare. Alela minoră a fost asociată cu glicină serică inferioară. În studiul de randomizare mendelian în populația cu niveluri de glicină nemăsurate, SNP-urile CPS1-rs7684 au prezentat o interacțiune sexuală specifică pentru obezitate (P