De la CSIRO Health Sciences and Nutrition, Adelaide BC, Australia de Sud.

De la CSIRO Health Sciences and Nutrition, Adelaide BC, Australia de Sud.

De la CSIRO Health Sciences and Nutrition, Adelaide BC, Australia de Sud.

De la CSIRO Health Sciences and Nutrition, Adelaide BC, Australia de Sud.

Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:

Abstract

Obiectiv- Nu se știe dacă o dietă cu conținut scăzut de grăsimi, care poate crește trigliceridele și reduce colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate ridicată (HDL), dăunează endoteliului. Scopul nostru a fost de a determina dacă o dietă cu conținut scăzut de grăsimi, carbohidrați (CARB) afectează vasodilatația endotelială comparativ cu dietele cu conținut ridicat de grăsimi saturate (SFA), grăsimi mononesaturate (MUFA) sau grăsimi polinesaturate (PUFA).

Metode și rezultate— Patruzeci de subiecți sănătoși au fost încrucișați aleatoriu la 4, 3 săptămâni diete izocalorice bogate în PUFA, MUFA sau SFA, conținând cel puțin 25 g de grăsime relevantă sau o dietă cu conținut scăzut de grăsimi, CARB, cu conținut ridicat de glicemie. După fiecare intervenție s-au măsurat dilatarea mediată de flux (FMD), lipidele din sânge în repaus, proteina C reactivă cu sensibilitate ridicată, moleculele de adeziune plasmatică și de adeziune vasculară plasmatică E-și selectina P. SFA afectată de febra aftoasă în comparație cu toate celelalte diete (5,41 ± 2,45% față de 10,80 ± 3,69%; P= 0,01). FMD nu s-a modificat pe CARB comparativ cu MUFA sau PUFA, în ciuda creșterilor de 23% la 39% ale trigliceridelor și de la 10% la 15% scăderii colesterolului HDL. P-selectina a fost cea mai mare după SFA (121 ± 52,7 ng/ml) comparativ cu MUFA (98 ± 44,5 ng/ml; P= 0,001) și PUFA (96 ± 36,4 ng/ml; P= 0,001).

Concluzie- SFA ridicat a cauzat deteriorarea FMD în comparație cu dietele ridicate PUFA, MUFA sau CARB. Răspunsurile inflamatorii pot fi, de asemenea, crescute în această dietă.

Pentru a determina dacă o dietă cu conținut scăzut de grăsimi afectează vasodilatația endotelială în comparație cu grăsimile saturate sau nesaturate, 40 de subiecți au fost încrucișați la 4 diete: grăsimi polinesaturate, mononesaturate sau saturate, sau carbohidrați cu conținut scăzut de grăsimi. Dilatarea mediată de flux a fost afectată, iar P-selectina a fost cea mai mare după grăsimi saturate ridicate.

Ateroscleroza este un amestec complex de acumulare de lipide, inflamație și proliferare celulară. 1 Disfuncția endotelială precede apariția bolilor cardiovasculare clinice și poate fi implicată în patogeneza acesteia. 2 NO, un puternic vasodilatator și inhibitor al aderenței și agregării trombocitelor, are un rol important în protejarea endoteliului. 3 Factorii de risc pentru ateroscleroza coronariană, cum ar fi hipercolesterolemia, afectează NO bioactivitatea, ducând la disfuncție endotelială 4 caracterizată prin afectarea vasodilatației, creșterea expresiei moleculei de aderență și creșterea riscului de tromboză. 5

Studiile secțiunii transversale au arătat că funcția endotelială măsurată prin dilatarea mediată prin flux (FMD) este afectată la pacienții cu colesterol cu ​​lipoproteine ​​cu densitate mică (HDL), 6-8 și s-a demonstrat îmbunătățirea funcției endoteliale atunci când colesterolul HDL (HDL-C ) nivelurile au crescut după tratamentul cu niacină. 9 Aceste date sugerează că atunci când HDL-C cade, endoteliul poate fi afectat negativ. De asemenea, s-a raportat că vasorelaxarea dependentă de endoteliu este afectată la subiecții cu hipertrigliceridemie. 10

Efectul modificării dietei pe termen mediu asupra febrei aftoase nu a fost examinat pe larg, iar dovezile sunt contradictorii. 11-14 Fuentes și colab. Au constatat că febra aftoasă s-a îmbunătățit la o dietă mediteraneană, dar nu la o dietă cu conținut scăzut de grăsimi, comparativ cu o dietă bogată în grăsimi saturate (SFA) 11, în timp ce de Roos și colab. dieta, care a crescut trigliceridele (TG) și a scăzut HDL-C, sau o dietă bogată în grăsimi monoinsaturate (MUFA). 12 Ros și colab. Au observat îmbunătățiri ale febrei aftoase pe o dietă bogată în grăsimi polinesaturate (PUFA) comparativ cu o dietă mediteraneană. 13 Într-un studiu care a comparat efectul asupra febrei aftoase a unei diete cu conținut ridicat de acizi grași trans cu o dietă bogată în SFA, de Roos și colab. 14 Astfel, nu este clar dacă toate lipoproteinele cu densitate scăzută (LDL), dietele care scad colesterolul, cum ar fi dietele bogate în carbohidrați (CARB), care reduc și HDL-C și cresc TG, sau dietele bogate în grăsimi nesaturate, care cresc HDL- C și TG inferior, au efecte echivalente asupra funcției endoteliale.

Scopul acestui studiu a fost de a determina dacă o dietă cu conținut scăzut de grăsimi CARB afectează vasodilatația endotelială, comparativ cu dietele bogate în SFA, MUFA sau PUFA. Ipoteza noastră principală a fost că reducerile HDL-C și creșterile colesterolului LDL (LDL-C) induse de manipularea dietei ar avea un efect advers asupra febrei aftoase. În plus, având în vedere relația raportată între moleculele de aderență și markerii inflamatori și evenimentele cardiovasculare acute, 15.16 am emis ipoteza că FMD ar fi legată negativ de moleculele de aderență, proteina C reactivă (CRP) cu sensibilitate ridicată și viteza undei pulsului (PWV). o măsură a rigidității arteriale.

Metode

Subiecte

Doi bărbați voluntari luau agenți hipolipemiante și un bărbat lua medicamente antihipertensive; 2 bărbați și 1 femeie fumau, 3 femei luau terapie de substituție hormonală și 17 subiecți, dintre care 14 femei, luau suplimente de vitamine, minerale sau ulei de pește. Voluntarii au fost rugați să mențină neschimbate medicamentele și suplimentele pe tot parcursul studiului. Toate studiile au fost făcute în starea de post înainte de a lua orice medicament. Voluntarii au fost rugați să mențină constant aportul de alcool și activitatea fizică în timpul studiului.

Protocolul a fost aprobat de Organizația de Cercetare Științifică și Industrială a Commonwealth-ului (CSIRO), Științele Sănătății și Comitetul de Etică Umană pentru Nutriție. Toți subiecții au furnizat consimțământul scris în scris.

Metodologia de studiu

Acesta a fost un studiu randomizat de proiectare încrucișată a intervențiilor dietetice de 4, 3 săptămâni, fără perioade de spălare între intervenții. Subiecții s-au întors la sfârșitul fiecărei intervenții pentru o probă de sânge venos în post și măsurători de greutate, FMD și PWV.

Dietele

Intervențiile dietetice au fost PUFA ridicate, MUFA ridicate, SFA ridicate și carbohidrați cu conținut scăzut de grăsimi - dieta încărcată glicemic. În ambulatoriu, subiecților li s-au administrat alimente testate la 2 intervale săptămânale pentru a consuma zilnic pentru a obține conținutul dorit de acizi grași și carbohidrați din dietă, consumând în același timp o dietă ad libitum cu conținut scăzut de grăsimi. Alimentele testate au fost 20 g margarină cu conținut ridicat de PUFA și 35 g nuci (PUFA); 20 g margarină cu conținut ridicat de MUFA și 45 g migdale (MUFA); 50 g unt (SFA); și 70 g sultane și 50 g gem (CARB), care au furnizat 25 g PUFA, 26 g MUFA, 27 g SFA, 93 g CARB și ≈1600 kJ pe zi (Tabelul 1). A fost utilizat aportul de grăsimi și listele de verificare zilnice ale alimentelor pentru a evalua conformitatea. Subiecții au fost sfătuiți de un cercetător dietetician cu privire la modul de a obține o dietă cu conținut scăzut de grăsimi de aproximativ 20 g pe zi și pentru a-și menține greutatea stabilă. În cea de-a doua săptămână a fiecărei intervenții a fost colectată o evidență a alimentelor cântărite pe 3 zile, care a inclus 2 zile săptămânale și 1 zi de weekend. Subiecților li s-a arătat cum să întreprindă înregistrarea alimentelor cântărite într-un mod standardizat de un cercetător dietetician. Datele dietetice au fost analizate utilizând Xyris Diet/1 versiunea 4.2 software-ul de analiză dietetică (Tabelul 2). Aportul alimentar inițial nu a fost evaluat.

TABEL 1. Testarea alimentelor pentru fiecare intervenție dietetică

TABELUL 2. Aportul alimentar estimat din înregistrările alimentare de 3 zile

Evaluarea ultrasonografică

Dilatație mediată de flux

Subiecții au suferit o evaluare a aftelor aftoase dependente de endoteliu ale arterei brahiale drepte, după cum s-a descris anterior, 2 după fiecare intervenție dietetică. Subiecții au fost liniștiți timp de 5 minute înainte de măsurători ale febrei aftoase, care au fost luate dimineața după un post peste noapte, folosind un traductor cu matrice liniară de 7,5 MHz al unei ultrasunete Acuson Aspen (Siemens) înainte și după ischemia antebrațului a fost cauzată de umflarea sângelui manșetă de presiune la 200 mm Hg timp de 5 minute. Măsurătorile au fost, de asemenea, înregistrate timp de 4 minute la intervale de 15 secunde după administrarea sublinguală a unei tablete de 300 μg de nitroglicerină. Operatorul care efectuează procedura FMD a fost orb de tratamentul dietetic. Coeficientul de variație al FMD calculat a fost de 15% (n = 6). Toate măsurătorile FMD au fost evaluate și niciuna nu a fost repetată.

Viteza pulsului

PWV aortic a fost măsurat prin înregistrări Doppler la arterele carotide și femurale. Au fost înregistrate aproximativ 10 bătăi consecutive pentru a acoperi un ciclu respirator complet. O înregistrare ECG simultană a fost utilizată pentru a calcula intervalul dintre unda R și cursa ascendentă a fiecărei unde sonore. A fost calculată diferența dintre intervalele medii pentru fiecare arteră. PWV a fost apoi determinat prin împărțirea distanței suprafeței măsurate la această diferență.

Colectarea sângelui

La sfârșitul fiecărei intervenții, s-au recoltat probe de sânge în repaus cu Na2EDTA (concentrație finală 1 g EDTA/L) pentru măsurarea moleculei de adeziune intercelulară solubilă în plasmă-1 (sICAM-1), molecula de adeziune a celulelor vasculare solubile-1 (sVCAM-1 ), și concentrațiile de E-selectină, P-selectină și insulină și fără Na2EDTA, pentru măsurarea concentrațiilor serice de TC, TG, HDL-C, apolipoproteină B (apoB) și concentrații de CRP (hs-CRP) de înaltă sensibilitate. Probele de plasmă și ser au fost izolate cu o centrifugă Beckman GS-6 la 2500 rpm timp de 10 minute. Alicote au fost înghețate la -80 ° C până la finalizarea studiului.

Analiza de laborator

TC, TG, HDL-C și apoB au fost măsurate folosind un analizor automat Boehringer Mannheim/Hitachi 902. ApoB a fost măsurat folosind o Tina-quant Apolipoproteina B versiunea 2 (Roche Diagnostics). Concentrațiile hs-CRP au fost măsurate utilizând un kit Tina-quant CRP (latex) de înaltă sensibilitate (Roche Diagnostics). Concentrațiile LDL-C în ser au fost calculate utilizând ecuația Friedwald [(TC - HDL-C) - (TG × 0,45)]. Concentrațiile sICAM-1, sVCAM-1, E-selectină și P-selectină și insulină în plasmă au fost determinate de un ELISA cu kituri și standarde disponibile în comerț (ImmunoKontact; Mercodia Insulin ELISA Enzyme Immunoassay, ALPCO Diagnostics).

Statistici

A fost utilizat ANOVA cu măsuri repetate. În cazul în care ANOVA a arătat un efect dietetic semnificativ statistic, se utilizează comparații pe perechi t au fost efectuate teste și un factor de corecție Bonferroni. Relațiile dintre variabile au fost determinate folosind analiza de regresie liniară. Toate analizele au fost efectuate folosind SPSS pentru Windows 10.0, iar semnificația statistică a fost stabilită la P

TABEL 3. Concentrațiile serice de lipide și insulină după fiecare intervenție

Insulină

Nu s-au găsit diferențe în ceea ce privește insulina de post între tratamentele dietetice cu sau fără covariabile ale HDL și TG (Tabelul 3).

FMD de arteră brahială

figura 1. FMD a arterei brahiale ca răspuns la dietă.

flux

Figura 2. Rezultatele individuale ale subiectului apariției febrei aftoase.

Un test pentru examinarea efectului de reportare a fost efectuat pentru a examina efectul unei diete SFA anterioare asupra febrei aftoase în următoarea fază dietetică, indiferent de tratament și pentru a compara acest lucru cu FMD înainte de faza SFA. Valoarea medie a febrei aftoase nu a fost diferită după faza SFA (de exemplu, nu a existat nici un report).

Viteza pulsului

PWV după fiecare dietă a fost legat de vârstă (r= 0,4 până la 0,5; P

TABEL 4. PWV, CRP seric și molecule de adeziune plasmatică după fiecare perioadă dietetică

Markeri inflamatori

P-selectina plasmatică a fost mai mare după SFA comparativ cu PUFA (P= 0,002) și MUFAP= 0,001; Figura 3) dar nu cu CARB. Concentrațiile serice de hs-CRP și plasmă sICAM-1, sVCAM-1 și E-selectină nu au fost diferite între diete (Tabelul 4). A existat o corelație pozitivă între CRP și sICAM-1 după SFA (r= 0,463; P= 0,003). HDL-C în această fază a fost legat negativ de sICAM-1 și P-selectină (r= −0,5, P= 0,001). Nu s-a găsit nicio relație între moleculele de aderență și răspunsul FMD.

Figura 3. Nivelurile de P-selectină măsurate la sfârșitul fiecărei faze dietetice (medie ± SD).

Discuţie

Concentrațiile de afemie și lipide

Folosind o dietă cu conținut scăzut de grăsimi în comparație cu o dietă bogată în MUFA timp de 24 de zile, de Roos și colab. Au demonstrat, de asemenea, o scădere a HDL-C de 0,21 mmol/L și o creștere a TG, în timp ce LDL a rămas stabil. 12 Nu a fost observat niciun efect asupra febrei aftoase, ceea ce sugerează că reducerile HDL-C cu carbohidrați nu afectează negativ febra aftoasă. Acizii grași trans, care induc scăderi ale colesterolului HDL, au provocat o deteriorare a febrei aftoase 14 și sunt asociați cu o creștere a evenimentelor coronariene. 20 În studiul de față, dieta bogată în SFA conținea unii trans în unt (3% până la 5% din grăsimi), iar acest lucru ar fi putut contribui și la efectele adverse. Nu au existat grăsimi trans semnificative în celelalte diete.

Molecule de adeziune și FMD

Funcția endotelială perturbată poate fi, de asemenea, evaluată de la nivelurile moleculelor de aderență sVCAM1, sICAM1 și E-selectină și P-selectină. S-a postulat că nivelurile anormale ale acestor molecule sunt asociate cu dezvoltarea aterosclerozei. 15.23 Nivelurile sICAM-1 prezic evenimentele cardiovasculare viitoare la subiecții sănătoși. 24 Rolul P-selectinei în procesul aterogenezei a fost demonstrat la modelele animale, iar nivelurile crescute de P-selectină solubilă în plasmă au fost observate în boala coronariană. 25,26

În studiul de față, subiecții PUFA și MUFA au avut concentrații plasmatice mai mici de P-selectină în comparație cu subiecții SFA. Fuentes et al 10 au observat o constatare similară în urma unei diete bogate în MUFA și a unei diete cu conținut scăzut de grăsimi. Ei au raportat, de asemenea, că modificările LDL-C au fost corelate pozitiv cu nivelurile de P-selectină și că vasodilatația asociată fluxului a fost corelată negativ cu nivelurile de P-selectină, asocieri pe care nu le-am găsit.

Nu am observat diferențe în CRP plasmatic, sICAM-1, sVCAM-1 și E-selectină între diete. Brevetti și colab. Au arătat că subiecții cu boală vasculară periferică cu FMD scăzută (16 Cu toate acestea, CRP a fost mult mai scăzută în studiul nostru (2,4 până la 2,9 mg/L) și nu am găsit nicio relație între CRP și FMD. efectul tipului sau cantității de grăsime dietetice asupra CRP.27 Bemelmans și colab. au constatat o reducere a aportului de SFA peste 2 ani într-un studiu de intervenție dietetică a fost asociat cu niveluri reduse de sICAM-1, pe care nu le-am observat. 28 La bărbații hipercolesterolemici nicio diferență semnificativă în concentrațiile de sICAM-1 sau sVCAM-1 între dieta SFA și dieta mediteraneană, cu o intervenție dietetică similară studiului nostru pe parcursul a 28 de zile.

Lupattelli și colab. Au constatat că subiecții cu hipertrigliceridemie au crescut concentrațiile plasmatice de sICAM-1 și sVCAM-1, care au fost corelate invers cu febra aftoasă. 29 Cu toate acestea, nici concentrațiile de sICAM-1 și nici de sVCAM-1 din studiul nostru nu au fost predictori ai febrei aftoase și nici nu au fost asociați cu nivelurile de TG.

Viteza pulsului

PWV este un predictor independent al mortalității cardiovasculare și al timpului până la ischemie în boala coronariană și sa constatat că se referă la febra aftoasă și grosimea mediană intima. 30-32 Studiile de intervenție dietetică care utilizează izoflavone din soia și trifoi roșu s-au dovedit a îmbunătăți complianța arterială și PWV, fără niciun efect asupra febrei aftoase. 33,34 Cu toate acestea, nu există alte studii de intervenție dietetică până în prezent care să examineze efectul modificărilor de grăsime dietetice asupra PWV.

Concluzii

În acest studiu cronic, am constatat că SFA afectează funcția endotelială și că subiecții au avut o creștere semnificativă a TG și o scădere a HDL-C în dieta cu conținut scăzut de grăsimi CARB, fără efect asupra aftului. Dietele PUFA și MUFA în comparație cu SFA au redus concentrațiile de P-selectină. Aceste rezultate susțin în continuare faptul că o dietă bogată în SFA este aterogenă prin efectul său advers asupra funcției endoteliale și a nivelurilor de P-selectină.