Departamentul de Biotehnologie Medicală, Facultatea de Biochimie, Biofizică și Biotehnologie, Universitatea Jagiellonian, Cracovia, Polonia

între

Departamentul de Biotehnologie Medicală, Facultatea de Biochimie, Biofizică și Biotehnologie, Universitatea Jagiellonian, Cracovia, Polonia

Departamentul de Biotehnologie Medicală, Facultatea de Biochimie, Biofizică și Biotehnologie, Universitatea Jagiellonian, Cracovia, Polonia

Institutul de nutriție și fiziologie a animalelor, Christian - Albrechts - Universitatea Kiel, Kiel, Germania

Institutul de Nutriție Umană și Știința Alimentelor, Christian - Albrechts - Universitatea Kiel, Kiel, Germania

Institutul de Nutriție Umană și Știința Alimentelor, Christian - Albrechts - Universitatea Kiel, Kiel, Germania

Departamentul de Biotehnologie Medicală, Facultatea de Biochimie, Biofizică și Biotehnologie, Universitatea Jagiellonian, Cracovia, Polonia

Departamentul de Biotehnologie Medicală, Facultatea de Biochimie, Biofizică și Biotehnologie, Universitatea Jagiellonian, Cracovia, Polonia

Departamentul de Biotehnologie Medicală, Facultatea de Biochimie, Biofizică și Biotehnologie, Universitatea Jagiellonian, Cracovia, Polonia

Corespondenţă: Dr. Agnieszka Loboda, Departamentul de Biotehnologie Medicală, Facultatea de Biochimie, Biofizică și Biotehnologie, Universitatea Jagiellonian, Gronostajowa 7, 30-3387 Cracovia, Polonia

Fax: +48‐12‐664‐69‐18

Departamentul de Biotehnologie Medicală, Facultatea de Biochimie, Biofizică și Biotehnologie, Universitatea Jagiellonian, Cracovia, Polonia

Departamentul de Biotehnologie Medicală, Facultatea de Biochimie, Biofizică și Biotehnologie, Universitatea Jagiellonian, Cracovia, Polonia

Departamentul de Biotehnologie Medicală, Facultatea de Biochimie, Biofizică și Biotehnologie, Universitatea Jagiellonian, Cracovia, Polonia

Institutul de nutriție și fiziologie a animalelor, Christian - Albrechts - Universitatea Kiel, Kiel, Germania

Institutul de Nutriție Umană și Știința Alimentelor, Christian - Albrechts - Universitatea Kiel, Kiel, Germania

Institutul de Nutriție Umană și Știința Alimentelor, Christian - Albrechts - Universitatea Kiel, Kiel, Germania

Departamentul de Biotehnologie Medicală, Facultatea de Biochimie, Biofizică și Biotehnologie, Universitatea Jagiellonian, Cracovia, Polonia

Departamentul de Biotehnologie Medicală, Facultatea de Biochimie, Biofizică și Biotehnologie, Universitatea Jagiellonian, Cracovia, Polonia

Departamentul de Biotehnologie Medicală, Facultatea de Biochimie, Biofizică și Biotehnologie, Universitatea Jagiellonian, Cracovia, Polonia

Corespondenţă: Dr. Agnieszka Loboda, Departamentul de Biotehnologie Medicală, Facultatea de Biochimie, Biofizică și Biotehnologie, Universitatea Jagiellonian, Gronostajowa 7, 30-3387 Cracovia, Polonia

Fax: +48‐12‐664‐69‐18

Abstract

Domeniul de aplicare

Ocratoxina A (OTA) este o micotoxină care prezintă activitate nefrotoxică și potențial cancerigenă. Am investigat discuțiile încrucișate între microARN-uri, factorul nuclear E2 legat de factorul 2 (Nrf2) și hemogen oxigenaza-1 (HO-1) în efectele mediate de ochratoxină A.

Metode și rezultate

În celulele tubulare proximale renale porcine, OTA a crescut expresia factorilor de creștere transformatori profibrotici β (TGFβ) în timp ce scădea concomitent expresia Nrf2, HO-1 și a eritropoietinei. Supraexprimarea adenovirală a Nrf2 a contracarat reducerea mediată de OTA a HO-1 și a exprimării eritropoietinei și a proliferării celulare, precum și creșterea generării speciilor reactive de oxigen (ROS) și a expresiei TGFβ. În plus, inhibarea activității HO a crescut, în timp ce supraexprimarea adenovirală a HO-1 a redus expresia TGFβ. Mai mult, antioxidanți, N‐Acetil-cisteina și desferioxamina, au împiedicat creșterea mediată de OTA a generării ROS și expresia TGFβ. În cele din urmă, OTA a modulat prelucrarea microARN prin reglarea în sus a proteinei LINeage 28 și a regiunii critice a sindromului DiGeorge - 8, creșterea grupului total de microARN-uri celulare și ridicarea expresiei miR - 132 și miR - 200c. Inhibarea miR-132 de către antagomirul specific a restabilit reducerea expresiei Nrf2 determinată de OTA. Mai mult, anti-miR-132 și anti-miR-200c au contracarat scăderea mediată de OTA a nivelurilor de HO-1, precum și creșterea producției de ROS și a expresiei TGFβ.

Concluzie

Am arătat că atenuarea expresiei Nrf2 și HO-1 prin inducerea miR-132 și miR-200c de către OTA ridică nivelurile ROS și expresia profibrotică a TGFβ.

Numărul de ori citat conform CrossRef: 65

  • Bin Lee, M.I. Nasser, Muqaddas Masood, Salah Adlat, Yufei Huang, Baoling Yang, Chaochao Luo, Nan Jiang, Eficiența medicinei tradiționale chineze care vizează calea de semnalizare Nrf2/HO-1, Biomedicină și farmacoterapie, 10.1016/j.biopha.2020.110074, 126, (110074), (2020).

Ca serviciu pentru autorii și cititorii noștri, această revistă oferă informații de susținere furnizate de autori. Astfel de materiale sunt evaluate de colegi și pot fi reorganizate pentru livrare online, dar nu sunt editate sau copiate. Problemele de asistență tehnică care decurg din informații de sprijin (altele decât fișierele lipsă) ar trebui să fie adresate autorilor.

Informații de susținere Fig. S1. OTA reglează nivelul proteinei Nrf2 în celulele LLC - PK1. LLC - Celulele PK1 au fost tratate cu 25 μM OTA timp de 24 de ore și apoi s-a efectuat colorarea imunofluorescentă.

Informații de susținere Fig. S2. Supraexprimarea adenovirală a Nrf2 și HO-1 nu influențează morfologia celulară și nu provoacă moartea celulelor. Celulele LLC-PK1 au fost transduse cu 50 MOI de AdNrf2 sau AdHO-1 la fel de bine ca și cu AdGFP ca vector de control. Creșterea nivelului ARNm (A) și proteine ​​(B, C) de HO - 1 și Nrf2 a fost observată fără modificări ale morfologiei (D) și eliberării LDH (E). A, media de 4, E, media a 3 experimente efectuate în duplicat, B - colorare imunofluorescentă, C - Western blots reprezentative, D - fotografii reprezentative, * p