Afiliere

  • 1 Departamentul de farmacologie, Universitatea Turku, Turku, Finlanda.

Autori

Afiliere

  • 1 Departamentul de farmacologie, Universitatea Turku, Turku, Finlanda.

Abstract

S-a demonstrat anterior că elocalcitolul ar putea proteja funcția contractilă a vezicii urinare în modele experimentale și că elocalcitolul are efecte benefice la pacienții cu LUTS. La om, elocalcitolul a fost demonstrat cu un profil de siguranță foarte bun, dar a prezentat o eficacitate limitată asupra LUTS la pacienții cu HPB și vezică hiperactivă (OAB). Rapoarte recente arată că terapiile cu antimuscarinice, atunci când sunt combinate cu alte medicamente în uz clinic, ar putea avea rezultate mai bune decât o monoterapie în gestionarea LUTS. Nu se știe cum funcționează o combinație de elocalcitol și antimuscarinic asupra disfuncției vezicii urinare. Prezentul studiu sugerează că utilizarea concomitentă de secosteroizi și antimuscarinici are efecte benefice aditive asupra modificărilor funcționale legate de obstrucție într-un model experimental. Dacă se confirmă și într-un cadru clinic, acest lucru ar putea permite ajustări individuale ale dozelor pentru a îmbunătăți eficacitatea în LUTS legate de obstrucție și, eventual, pentru a reduce activitățile adverse nedorite prin terapia antimuscarinică.

efecte

Obiectiv: Pentru a evalua efectele tolterodinei asupra urodinamicii la șobolanii tratați cu elocalcitol sau vehicul cu obstrucție parțială a uretrei (PUO).

Materiale și metode: După aprobarea etică, 20 de șobolani femele Sprague-Dawley au fost supuși PUO și tratați (gavaj) timp de 14 zile (o dată pe zi) cu elocalcitol (75 ug/kg) sau vehicul. Cistometriile au fost efectuate în ziua 15 la șobolani treji înainte și după i.v. administrare de tolterodină (1, 10 și 100 µg/kg).

Rezultate: Nu s-au observat diferențe în greutățile vezicii urinare sau în raporturile de greutate corp/vezică între grupuri. Tolterodina a crescut în funcție de doză, intervalele și volumele de micțiune și capacitatea vezicii urinare atât la șobolanii elocalcitol- (n = 11), cât și la cei tratați cu vehicul (n = 9). La șobolanii tratați cu elocalcitol, presiunea de curgere (FP) a fost redusă în funcție de doză (12-20%) de tolterodină, în timp ce nu s-a observat niciun efect asupra FP la animalele tratate cu vehicul (P Concluzii: Tratamentul cu elocalcitol a îmbunătățit efectele tolterodinei asupra conformității vezicii urinare la începutul fluxului. Efectele tolterodinei asupra ASC sugerează că elocalcitolul exercită acțiuni benefice suplimentare asupra modificărilor funcționale induse de PUO în timpul fazei de umplere a micției. Reducerea FP și creșterea FC prin elocalcitol și tolterodină ar putea avea valoare translațională și, dacă este valabilă la om, ar putea susține terapia combinată în simptomele tractului urinar inferior (LUTS) legate de obstrucția prostatică benignă (BPO).