A contribuit în mod egal la această lucrare cu: Zi Ye, Lili Chen

fluoxetinei

Institutul de Afiliere pentru Endocrinologie și Diabetologie, Spitalul Huashan, Colegiul Medical din Shanghai, Universitatea Fudan, Shanghai, China

A contribuit în mod egal la această lucrare cu: Zi Ye, Lili Chen

Institutul de Afiliere pentru Endocrinologie și Diabetologie, Spitalul Huashan, Colegiul Medical din Shanghai, Universitatea Fudan, Shanghai, China

Departamentul de afiliere pentru endocrinologie, Spitalul X al Poporului din Shanghai, Facultatea de Medicină, Universitatea Tongji, Shanghai, China

Institutul de Afiliere pentru Endocrinologie și Diabetologie, Spitalul Huashan, Colegiul Medical din Shanghai, Universitatea Fudan, Shanghai, China

Institutul de Afiliere pentru Endocrinologie și Diabetologie, Spitalul Huashan, Colegiul Medical din Shanghai, Universitatea Fudan, Shanghai, China

Institutul de Afiliere pentru Endocrinologie și Diabetologie, Spitalul Huashan, Colegiul Medical din Shanghai, Universitatea Fudan, Shanghai, China

Institutul de Afiliere pentru Endocrinologie și Diabetologie, Spitalul Huashan, Colegiul Medical din Shanghai, Universitatea Fudan, Shanghai, China

Institutul de Afiliere pentru Endocrinologie și Diabetologie, Spitalul Huashan, Colegiul Medical din Shanghai, Universitatea Fudan, Shanghai, China

Institutul de Afiliere pentru Endocrinologie și Diabetologie, Spitalul Huashan, Colegiul Medical din Shanghai, Universitatea Fudan, Shanghai, China

Institutul de Afiliere pentru Endocrinologie și Diabetologie, Spitalul Huashan, Colegiul Medical din Shanghai, Universitatea Fudan, Shanghai, China

Departamentul de afiliere pentru endocrinologie, al doilea spital afiliat al Universității Soochow, Suzhou, China

Departamentul de afiliere pentru endocrinologie, Spitalul din Jiangsu pentru integrarea medicinei chineze și occidentale, Universitatea de Medicină Chineză din Nanjing, Nanjing, China

Departamentul de afiliere pentru endocrinologie, Spitalul X al Poporului din Shanghai, Facultatea de Medicină, Universitatea Tongji, Shanghai, China

Institutul de Afiliere pentru Endocrinologie și Diabetologie, Spitalul Huashan, Colegiul Medical din Shanghai, Universitatea Fudan, Shanghai, China

  • Zi Ye,
  • Lili Chen,
  • Zhen Yang,
  • Qin Li,
  • Ying Huang,
  • Min He,
  • Shuo Zhang,
  • Zhaoyun Zhang,
  • Xuanchun Wang,
  • Weiwei Zhao

Cifre

Abstract

fundal

Prevalența obezității și diabetului crește dramatic în întreaga lume. Studiile au arătat că excesul de adipozitate este un predictor critic al noului debut T2DM. Această meta-analiză vizează evaluarea efectelor metabolice ale fluoxetinei în T2DM.

Metode și constatări

Căutarea electronică a fost efectuată în baza de date Medline, PubMed, EMBASE și biblioteca Cochrane, de la început până în martie 2011. A fost efectuată o revizuire sistematică a studiilor privind efectele metabolice ale fluoxetinei în T2DM. Diferența medie ponderată (WMD) și IC-ul său de 95% au fost calculate din datele brute extrase din literatura originală. Software-ul Review Manager (versiunea 4.3.1) și Stata (versiunea 11.0) au fost aplicate pentru meta-analiză. Cinci studii randomizate, controlate cu placebo, au fost incluse în meta-analiză. Conform calculului ADM, terapia cu fluoxetină a condus la pierderea în greutate de 4,27 kg (95% CI 2,58-5,97, P 0,10), apoi se poate aplica un model fix pentru calcularea ADM și IC 95% a acestuia. În schimb, dacă există eterogenitate semnificativă între studiile incluse (P≤0.10), atunci ar trebui aplicat un model aleator pentru a calcula ADM și IC 95% a acestuia. În cele din urmă, efectuați u-test al ADM. Statisticile au fost realizate de software-ul RevMan 4.3.1. Software-ul Stata (versiunea 11.0) a fost aplicat pentru analiza meta-regresiei.

Rezultate

Rezultatele cautarii

Strategia de căutare a identificat 1230 de studii potențial relevante, dintre care cincisprezece au fost căutate prin secțiuni de referință ale publicațiilor relevante sau căutare manuală. O diagramă de flux care rezumă rezultatele căutării este furnizată în Figura 1. O mie sută douăzeci și una de publicații au fost excluse, deoarece din titlu era clar că nu îndeplineau criteriile de selecție. Din restul de 109 publicații, 60 de recenzii au fost excluse. Patruzeci și nouă de articole au fost citite integral, independent de doi investigatori, pentru a evalua conformitatea acestora cu criteriile de incluziune predefinite. Patruzeci și patru de studii au fost excluse deoarece au fost efectuate în rândul participanților deprimați sau obezi. În cele din urmă, 5 studii au fost incluse în meta-analiză [36], [37], [38], [39], [40], toate fiind teste clinice paralele randomizate, controlate cu placebo și dublu-orb.

Revizuire sistemică

Caracteristicile generale ale studiilor eligibile au fost date în Tabelul 1. Participanții au fost, în general, cu un control glicemic slab [41]. Numai un studiu a inclus pacienți care utilizează insulină, în timp ce ceilalți 4 au exclus pacienții tratați cu insulină [40]. Intervalul de urmărire a variat de la 6 la 12 luni în 4 studii, în timp ce restul a durat doar 2 luni [36].

Tratamentul anterior cu medicamente a fost menținut în timpul intervalului de urmărire. Într-un studiu O'Kane, au fost continuate medicamentele pentru probleme legate de obezitate, cum ar fi osteoartrita articulațiilor purtătoare de greutate, hipertensiunea arterială, bolile ischemice ale inimii și varicele [38]. Într-un studiu Gray, toți subiecții au fost tratați cu insulină înainte de a fi înrolați și au menținut terapia cu insulină [40]. În studiul Connolly, toți participanții au fost T2DM controlat de dietă. Tratamentul anterior a fost menținut în timpul intervalului de urmărire, cu excepția medicamentelor care ar putea modifica greutatea, cum ar fi steroizi, supresoare ale apetitului, antidepresive, diuretice și înlocuirea hormonului tiroidian [37]. Într-un studiu Breum, cei care luau medicamente care ar putea modifica greutatea corporală au fost excluși din cercetare. Niciunul dintre participanți nu a primit terapie cu insulină [39]. În studiul Daubresse, terapia obișnuită cu agent hipoglicemiant oral a fost menținută în timpul cercetării [36]. Pacienții care erau în același timp în tratament cu alte medicamente anti-obezitate au fost excluși din toate cele 5 studii.

Vârsta medie a participanților a variat între diferite studii și a variat între 44 și 67 de ani. Raportul de sex a fost prezentat în 4 studii. Doza de fluoxetină a fost foarte consistentă (60 mg pe zi) în cadrul celor 5 studii incluse. În același timp, controalele au primit placebo în cele 5 studii. Două studii au implicat o intervenție dietetică atât pentru grupul cu fluoxetină, cât și pentru grupul placebo [37], [38]. Niciunul nu a prezentat informații despre rata de uzură. În procesul efectuat de Daubresse, participanții au fost selectați numai atunci când au avut o bună conformitate [36]. Niciun studiu nu a discutat ascunderea alocării (Tabelul 2). Evenimente adverse au apărut atât în ​​grupul cu fluoxetină, cât și în grupul placebo. Tremurături, transpirații și somnolență au fost raportate în foarte puține cazuri.

Metaanaliza

Greutate corporala.

Toate cele 5 studii au raportat pierderea în greutate corporală datorată fluoxetinei. Testul de heterogenecitate al celor 5 studii a sugerat aplicarea unui model aleatoriu (P Figura 2. Efectele metabolice ale fluoxetinei la adulții cu T2DM.

Glucoza plasmatică în post.

Patru studii au raportat o scădere a glucozei plasmatice în post (FPG) după terapia cu fluoxetină, în timp ce celelalte au afirmat invers [36]. Testul de heterogenecitate al celor 5 studii a sugerat aplicarea unui model aleatoriu (P 0,05).

Discuţie

În cele 5 studii incluse în meta-analiza actuală, participanții nu au fost pacienți deprimați cu complicații cu diabet zaharat sau obezitate, ci pacienți cu T2DM de la clinica diabetică. Analiza noastră a demonstrat că fluoxetina a produs modificări semnificative și semnificative din punct de vedere clinic în greutatea corporală, FPG, HbA1c, trigliceride și colesterol în T2DM, ceea ce a confirmat că beneficiul metabolic al fluoxetinei era independent de efectul său antidepresiv. Pierderea în greutate corporală are efecte pozitive asupra controlului metabolic la pacienții obezi cu T2DM. Mai mult, beneficiile metabolice dobândite de la farmacoterapie pot fi durabile după pierderea constantă în greutate. În cele 5 studii incluse, au fost raportate puține evenimente adverse severe. Fluoxetina a fost în general bine tolerată și a produs o incidență scăzută a evenimentelor adverse grave. În schimb, utilizarea orlistatului a fost asociată cu niveluri mai scăzute de vitamine liposolubile și cu suplimente, în timp ce sibutramina a produs palpitații și o creștere nesemnificativă a ritmului pulsului [42]. Fluoxetina este eficientă și mai sigură în tratarea obezității cu T2DM, comparativ cu alte terapii farmacologice.

În metaanaliza curentă, durata tratamentului a fost de până la 12 luni. Prin urmare, efectul pe termen lung al fluoxetinei la pacienții obezi cu T2DM este încă neclar. Cu toate acestea, un studiu retrospectiv de cohortă a arătat că beneficiile pierderii în greutate în T2DM pot fi de lungă durată [46]. Deși luați în considerare pacienții psihiatrici, Serretti și Mandelli [42], au arătat o tendință de creștere a greutății cu fluoxetină în tratamentul pe termen mediu-lung. Dintre cele 5 studii, aproape toți participanții sunt de vârstă mijlocie, care sunt, în general, cu un control glicemic slab. Deoarece a fost raportat IMC, a fost corectă evaluarea gradului de supraponderalitate. Deoarece participanții ar putea fi selectați în mod intenționat, iar unele studii au eliminat participanții neconformi, analiza noastră ar putea avea o prejudecată de selecție și ar trebui considerată adecvată numai pentru populații similare.

Fluoxetina a prezentat un efect de slăbire modest și semnificativ. Chiar și scăderea moderată în greutate poate duce la o tensiune arterială considerabilă și la îmbunătățirea glucozei la pacienții obezi cu T2DM. La populațiile non-diabetice, eficacitatea medicamentelor pentru slăbit în ceea ce privește greutatea corporală este, de asemenea, modestă, iar greutatea este ușor recâștigată după întreruperea medicației [47]. Acest fenomen este mai evident la pacienții cu diabet zaharat, ceea ce poate explica scăderea mică a greutății observată în analiza noastră.

Fluoxetina a prezentat efecte semnificative statistic asupra FPG, ceea ce este foarte semnificativ, deoarece FPG este un indicator important care poate fi legat de dezvoltarea bolii. Tendința către o îmbunătățire mai mare a controlului glicemic cu fluoxetină nu a putut fi atribuită pur și simplu efectelor pierderii în greutate. Este posibil ca fluoxetina să afecteze alte caracteristici nemăsurate, cum ar fi acțiunea insulinei.

Terapia cu fluoxetină a dus la o reducere semnificativă a nivelurilor de trigliceride în trei studii [36], [38], [39]. Îmbunătățirea profilurilor lipidice este încurajatoare, având în vedere că acestea sunt asociate cu riscul bolilor cardiace ischemice [48]. Cu toate acestea, rămâne neclar dacă profilurile lipidice îmbunătățite ar putea fi susținute pe termen lung.

Alocarea ascunsă nu a fost menționată în niciun studiu, nici metoda randomizării. Metoda de eșantionare și recrutare a participanților a fost descrisă rar, ceea ce face dificilă concluzia cui se poate aplica intervenția.

În practică generală, medicamentele pentru slăbit sunt de obicei combinate cu diferite modificări ale stilului de viață [49]. Cu toate acestea, niciun studiu din analiza actuală nu a examinat eficacitatea farmacoterapiei combinată cu intervențiile de stil de viață sau comportamentale. Unele studii au raportat că, pe lângă un tip de intervenție comportamentală, se poate îmbunătăți eficacitatea medicației la obezi [50].

Este de remarcat faptul că T2DM este o boală progresivă. Dacă obezitatea nu este intervenită, boala va deveni mai ireversibilă în timp. Prin urmare, trebuie abordate diferite abordări potențiale ale pierderii în greutate. În timp ce modificarea stilului de viață singură nu este suficientă, farmacoterapia pentru scăderea în greutate trebuie aplicată împreună cu programele comportamentale. Deși în două studii cu fluoxetină, durata de urmărire a durat aproape un an [38], [39], este nevoie de un termen mai lung de urmărire și o populație mai mare de studiu.

Sunt necesare lucrări suplimentare pentru a examina combinația dintre modificarea stilului de viață și farmacoterapie pentru a determina doza optimă și secvența celor două tipuri de intervenție. Ar trebui acordată o îngrijorare sporită progresului fluoxetinei în tratamentul obezilor cu T2DM. Se așteaptă ca cercetarea să conducă la dezvoltarea unei farmacoterapii eficiente, sigure și pe termen lung pentru pacienții obezi cu T2DM.

Contribuțiile autorului

Conceput și proiectat experimentele: RH LC Z. Yang. Au efectuat experimentele: LC Z. Ye Z. Yang QL YH. Analiza datelor: LC. Reactivi/materiale/instrumente de analiză contribuite: Z. Ye LC Z. Yang QL YH MH SZ ZZ XW WZ JH CL SQ. Am scris lucrarea: LC Z. Ye.