Departamentul de Științe ale Sănătății și Institutul EMGO de Cercetare în Sănătate și Îngrijire

dezvoltare

Universitatea VU, Facultatea de Științe ale Pământului și a Vieții

Boelelaan 1083, 1081 HV, Amsterdam (Olanda)

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • E-mail

Abstract

Acest studiu a examinat eterogenitatea în dezvoltarea IMC, identificând traiectorii de dezvoltare distincte. Aceste traiectorii au fost investigate în continuare prin raportarea lor la markeri de inflamație de grad scăzut mai târziu în viață. Datele de la aproximativ 400 de voluntari sănătoși care au participat la studiul Spokane Heart au fost colectate la intervale de 2 ani și patru valuri de date au fost disponibile pentru analizele curente. Greutatea corporală a fost măsurată prin IMC și inflamație de grad scăzut prin proteină C-reactivă (CRP) cu sensibilitate ridicată și fibrinogen. Tehnici statistice actualizate, adică modele de creștere a clasei latente, au fost utilizate pentru a analiza eterogenitatea în greutatea corporală, iar regresiile liniare au fost efectuate pentru a analiza posibilele asocieri între traiectoriile greutății corporale și nivelurile CRP/fibrinogen. Au fost identificate șase traiectorii (trei stabile, două în creștere și una în scădere) care au diferit semnificativ la nivelurile CRP/fibrinogen, subliniind importanța traiectoriilor de greutate. Diferențele au fost explicate doar parțial de variațiile obiceiurilor de viață.

Introducere

La nivel mondial, prevalența de a fi supraponderal (adică un IMC de 25-29,9 kg/m 2) sau obez (IMC ≥ 30 kg/m 2) crește rapid la toate vârstele, sexul și grupurile rasiale [1]. Studii ample au arătat că a fi supraponderal sau obez este asociat cu multe boli cronice, cum ar fi artrita [2], anumite tipuri de cancer [3,] și apneea de somn [4]. Mai mult, s-a demonstrat că aceste categorii de adipozitate sunt asociate cu boli cardiovasculare (BCV). Nivelurile ridicate de IMC s-au dovedit în mod constant a fi factori de risc puternici, printre alții, pentru hipertensiune [5] și accident vascular cerebral [6]. Cu toate acestea, markerii inflamației de grad scăzut ar putea explica parțial aceste relații [7,8]. Exemple bine cunoscute de astfel de markeri includ proteina C reactivă (CRP) și fibrinogen.

CRP este o proteină produsă în ficat ca răspuns la inflamație sau datorită creșterii activității adipocitelor [9,10]. Proteina a fost investigată pe larg, în special prin studii transversale, iar CRP s-a dovedit a fi crescută la indivizi obezi din diferite populații studiate [9,10,11]. Mai mult, CRP sa dovedit a fi, de asemenea, un marker independent al riscului crescut de BCV [9,12]. Fibrinogenul, care este produs și în ficat, este un marker atât al inflamației, cât și al hemostazei și se știe că prezice și BCV viitoare [13]. Studiile care au investigat fibrinogenul și adipozitatea au demonstrat valori crescute ale fibrinogenului la persoanele supraponderale și obeze [14].

Scopul studiului actual a fost dublu: În primul rând, am analizat eterogenitatea dezvoltării IMC de-a lungul timpului, determinând astfel numărul și caracteristicile tiparelor de dezvoltare distincte ale IMC într-o populație studiată la adulți. În al doilea rând, am corelat aceste subgrupuri distincte cu nivelurile de CRP și fibrinogen din viața târzie, dezvăluind subgrupuri care prezintă un risc specific pentru BCV viitoare.

Material si metode

Studiul inimii Spokane

Studiul Spokane Heart este un studiu longitudinal al participanților locali sănătoși care investighează dezvoltarea aterosclerozei preclinice pentru a prezice riscul bolii coronariene din factorii tradiționali și netradiționali [26,27,28,29]. Începând cu 1994, participanții au fost înscriși la fiecare 2 ani până în 2006, iar datele au fost colectate la intervale de 2 ani. Prin urmare, vizitele au avut loc în ani diferiți pentru diferiți participanți și nu toți participanții au fost urmăriți de un număr egal de ori. În total, 1.147 de participanți la studiul Spokane Heart au fost vizitați cel puțin o dată.

Studiul a fost revizuit și aprobat de către comisia de revizuire instituțională a universităților participante și a spitalelor comunitare, iar consimțământul informat scris a fost dat de toți participanții la toate ocaziile de măsurare. Pentru consistența dimensiunilor eșantionului în timp și pentru a evita posibilele efecte ale perioadei, au fost analizate doar vizitele 1-4. Au fost incluși participanții care au avut măsurători multiple (trei sau mai multe) [22] ale greutății corporale în timp (n = 441) și de la care au fost disponibile probe de sânge valide (n = 407). Caracteristicile acestei selecții au fost comparate cu cei 1.147 de participanți la studiul Spokane Heart și, la prima vizită, nu au arătat diferențe relevante în ceea ce privește IMC, CRP sau fibrinogen (IMC: 26,66 ± 4,42 kg/m 2 vs. 27,24 ± 4,39 kg/m 2; CRP: 2,5 ± 3,80 mg/dl vs. 2,87 ± 3,60 mg/dl; fibrinogen: 319,73 ± 207,29 mg/dl vs. 321,78 ± 124,24 mg/dl).

În total, 203 (49,9%) femei și 204 bărbați au fost incluși în studiu. Participanții la studiul Spokane Heart au fost predominant caucazieni (> 98%), iar ratele obezității la vizita 1 (16,2%) efectuate în jurul anului 1994 pentru acest eșantion au fost comparabile cu ratele obezității la nivel național (14,4%) [30].

Adipozitate

Adipozitatea a fost cuantificată prin intermediul IMC. IMC a fost calculat prin împărțirea masei corporale (kg) la înălțimea pătrată (metri). Masa corporală a fost măsurată utilizând o scală calibrată, iar înălțimea a fost măsurată folosind un stadiometru montat pe perete, disponibil în general la spitalele comunitare din întreaga SUA.

Proteine ​​C-reactive și fibrinogen

Probele de sânge de post au fost colectate în dimineața vizitei 1, precum și a vizitei 4 și separate în ser și plasmă prin centrifugare. CRP de înaltă sensibilitate în plasmă a fost analizat utilizând teste nefelometrice la Centrul pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC), Atlanta, GA, SUA. Așa cum recomandă CDC și American Heart Association, nivelurile> 10 mg/dl nu au fost incluse în analize, deoarece acestea pot indica infecții active sau traume [31]. Fibrinogenul a fost analizat de Laboratorul Medical Pathology Associates, un laborator certificat la nivel național din Spokane, WA și, de asemenea, exprimat în mg/dl.

Covariate

Modificarea posibilă a efectului în funcție de sex a fost evaluată prin crearea de termeni de interacțiune (manechine ale calității de membru × sex) și evaluarea valorilor lor p.

Metode statistice

Analizele au fost efectuate folosind pachetele software Mplus 7.0 [32,33] și PASW 20.0.

Analizele au fost efectuate în două etape. Toate variabilele rezultatului continuu au fost verificate pentru normalitate și jurnal transformat, dacă este necesar, și toate ipotezele care stau la baza analizelor au fost verificate. Rezultatele semnificative au fost date ca valori p pe două fețe, cu excepția cazului în care se specifică altfel, unde o valoare p 2. Ulterior, au apărut încă două subgrupuri stabile: un obez stabil (n = 96) și un subgrup stabil obez sever (n = 15). Subgrupul obez stabil a fost caracterizat de valori stabile ale IMC în jur de 30 kg/m 2, deși ușoare creșteri au fost evidente după vizita 2. Subgrupul stabil obez sever a fost caracterizat de valori stabile ale IMC de puțin sub 40 kg/m 2. Mai mult, două grupuri au început cu o creștere a IMC, care a fost apoi nivelată, începând de la valori de bază diferite (greutate normală (n = 18) și obeză (n = 8)). Primul subgrup a arătat o creștere abruptă între vizita 1 și 3 (aproximativ 7 puncte IMC); o creștere similară a fost vizibilă pentru acesta din urmă.

tabelul 1

Modelează indicii de potrivire

FIG. 1

Șase traiectorii de dezvoltare ale IMC.

În cele din urmă, un grup mic (n = 2) a arătat o scădere de la o stare de bază obeză (valori IMC între 30 și 35 kg/m 2) către o stare „normativă” (valori IMC similare subgrupului normativ). Datorită dimensiunii reduse a eșantionului, această clasă nu a fost analizată în continuare. Informațiile potrivite ale BIC, BLRT, probabilitățile posterioare și numărul de subiecți pe clasă sunt vizualizate în tabelul 1.

Caracteristicile celor cinci clase sunt prezentate în tabelul 2, incluzând intervalele de încredere de 95% în jurul valorilor IMC estimate pentru fiecare clasă la fiecare vizită, după cum se arată în figura 1. Se poate observa că diferitele traiectorii nu diferă foarte mult în ceea ce privește variabilele stilului de viață, deși traiectoria în creștere până la obezitate severă reprezintă singura clasă fără fumători. Mai mult, această clasă a avut cel mai mare număr de subiecți pe o dietă restricționată (de exemplu, cu conținut scăzut de sare, cu conținut scăzut de grăsimi, cu conținut scăzut de colesterol sau vegetarian), iar numărul subiecților care se angajează în activități sportive a fost comparabil cu cel al subiecților clasificați în normative traiectorie.

masa 2

Caracteristicile tiparelor de dezvoltare distincte ale IMC identificate în studiul Spokane Heart

Rezultatele asocierilor dintre traiectoriile IMC și CRP/fibrinogen la vizita 4 sunt prezentate în tabelele 3 și 4. În toate modelele, subgrupul normativ a fost utilizat ca categorie de referință. Pentru CRP, toate subgrupurile au prezentat valori semnificativ mai mari în modelul 1 (1,84-3,04 ori mai mare) în comparație cu subgrupul normativ. Corectarea variabilelor de stil de viață relevante nu a afectat considerabil aceste asociații. Pentru fibrinogen, rezultatele au arătat o imagine ușor diferită. Deși toate subgrupurile au prezentat niveluri mai ridicate de fibrinogen în comparație cu subgrupul normativ (între 19,83 și 155,25 mg/dl mai mare în modelul 1), doar diferența dintre subgrupul crescând până la cel obez sever și subgrupul normativ a fost semnificativă statistic, iar diferența dintre normativ iar subgrupul stabil obez sever a fost semnificativ la limită (p = 0,069).

Tabelul 3

Coeficienți de regresie nestandardizați (b), intervale de încredere de 95% și valori p pentru asociațiile dintre apartenența la traiectoria IMC și CRP

Tabelul 4

Coeficienți de regresie nestandardizați (b), intervale de încredere de 95% și valori p pentru asociațiile dintre apartenența la traiectoria IMC și fibrinogen

Pentru a evalua importanța traiectoriilor IMC unul față de celălalt, analizele de mai sus au fost efectuate, de asemenea, cu diferite categorii de referință. Interesant este faptul că traiectoriile „nefavorabile” au diferit ușor unele de altele atât la nivelurile CRP, cât și la nivelurile de fibrinogen, deși diferențele dintre nivelurile de fibrinogen au fost mai profunde. Atunci când se compară obezitatea stabilă și creșterea către traiectoria obezității (ambele prezentând valori similare ale IMC la ultima vizită (tabelul 2), au fost evidente diferențe mari atât în ​​CRP cât și în fibrinogen, deși aceste diferențe au fost semnificative doar la limită. prezentate aici, dar pot fi extrase parțial din rezultatele prezentate în tabelele 3 și 4.

În tabelul 5, aceleași analize sunt prezentate ca în tabelele 3 și 4, dar cu scorurile de modificare calculate ale CRP și fibrinogen (vizita 4 minus vizita 1) ca variabile de rezultat. Din nou, traiectoria normativă a fost stabilită ca categorie de referință. Pentru CRP, au apărut coeficienți de regresie mult mai mici și doar diferența scorurilor de schimbare între creșterea la obezitate și traiectoria normativă a fost semnificativă statistic. Cu toate acestea, acest coeficient de regresie a fost dificil de interpretat; 1.41 poate fi interpretat ca diferența de scor al modificării CRP între traiectoria crescătoare până la obeză și traiectoria normativă, indicând faptul că fostul subgrup a crescut mai mult în CRP în timp (tabelul 2). Pentru fibrinogen, s-au observat coeficienți de regresie mai mici, în special coeficientul de regresie care compară scorurile de schimbare ale obezilor grași stabili și subgrupurile normative (tabelul 2).

Tabelul 5

Coeficienți de regresie nestandardizați (b), intervale de încredere de 95% și valori p pentru asociațiile dintre traiectoria IMC și scorurile de modificare ale CRP și fibrinogen

Analizele suplimentare sau rezultatele analizelor „convenționale” sunt prezentate în tabelele 6 și 7. Scorurile modificărilor IMC au fost calculate și legate de nivelurile CRP și fibrinogen la vizita 4 din tabelul 6. Acest tabel arată că scorurile modificării IMC au fost asociate pozitiv cu Nivelurile CRP și fibrinogen la vizita 4, deși coeficienții de regresie au fost semnificativi statistic doar pentru analizele cu CRP. Acest coeficient de regresie (ajustat; modelul 2) poate fi interpretat după cum urmează: o creștere a scorului modificării IMC de 1 punct între vizitele 1 și 4 a dus la niveluri de 1,11 ori mai mari ale CRP la vizita 4, în timp ce pentru fibrinogen acest lucru a dus la o cu 3,65 mg/dl nivel superior.

Tabelul 6

Coeficienți de regresie nestandardizați (b), intervale de încredere de 95% și valori p pentru asociațiile dintre scorurile de modificare ale IMC și CRP și nivelurile de fibrinogen la vizita 4

Tabelul 7

Coeficienți de regresie nestandardizați (b), intervale de încredere de 95% și valori p pentru asocierile dintre scorurile de schimbare ale IMC și scorurile de modificare ale nivelurilor CRP și fibrinogen

Efectele mici sunt, de asemenea, prezentate în Tabelul 7, unde variabila rezultatului este scorul de modificare a CRP/fibrinogen. O creștere a scorului de modificare a IMC de 1 punct a fost asociată cu o creștere de 0,19 mg/dl în scorul de modificare a CRP și 5,48 mg/dl în scorul de modificare a fibrinogenului (din nou, analizele cu CRP au fost statistic semnificative și cele cu fibrinogen nu).

Discuţie

Studiul actual a investigat eterogenitatea dezvoltării IMC pe parcursul a 6 ani. Am identificat șase traiectorii de dezvoltare distincte ale IMC. Ulterior, am evaluat asocierile dintre aceste traiectorii și nivelurile CRP și fibrinogen determinate la vizita 4, precum și scorurile de modificare ale acestor niveluri. Traiectoriile IMC „nefavorabile” s-au deosebit într-o mare măsură de traiectoria normativă în ceea ce privește nivelurile CRP și fibrinogen la vizita 4, dar într-o măsură mult mai mică în ceea ce privește scorurile lor de modificare a CRP și fibrinogenului. Când s-au efectuat analize „convenționale” (adică înlocuirea traiectoriilor IMC cu scorurile modificării IMC), s-au observat coeficienți de regresie mult mai mici.

Eterogenitate în dezvoltarea IMC și inflamație de grad scăzut

Chiar dacă am identificat șase traiectorii distincte ale dezvoltării greutății corporale, unde unele au prezentat grade de variație a traiectoriei, aceste traiectorii au fost încă relativ stabile în ceea ce privește dezvoltarea IMC. Prin urmare, ar trebui să fim conștienți de faptul că lipsa variației în dezvoltarea longitudinală în acest eșantion poate masca diferențe și mai mari în nivelurile CRP sau fibrinogen, deși traiectorii cu variații mai mari se găsesc în general în cohorte mai tinere [23,46,50] și cohorte cu o perioadă de urmărire foarte lungă [51].

Prin clasificarea participanților la șase clase distincte de traiectorie, au fost luate în considerare informații despre evoluția IMC în timpul vizitelor 1, 2, 3 și 4, care sunt ignorate atunci când se analizează dezvoltarea IMC folosind scorurile de schimbare. Prin urmare, valorile crescute ale CRP în traiectoriile stabile (adică, inclusiv subiecții care nu se schimbă în timp) vor fi detectate doar prin această abordare și ar fi fost parțial asigurate, dacă am fi efectuat o analiză numai cu scorurile de modificare a IMC . Cu toate acestea, clasificarea subiecților în șase subgrupuri distincte a cauzat unele pierderi de informații, subliniind importanța ambelor abordări.

Probleme metodologice: puncte forte și limitări

Importanța distribuției grăsimii corporale, spre deosebire de IMC, pentru cuantificarea riscului de BCV a fost evidențiată în multe studii [56,57]. Din păcate, Spokane Heart Study nu a furnizat nicio informație cu privire la distribuția grăsimii corporale disponibile pentru vizitele pe care le-am folosit în studiul actual. Deși unele studii au raportat că asocierile dintre măsurile de distribuție a grăsimilor, cum ar fi circumferința taliei și măsurile BCV au fost mai puternice în comparație cu asocierile dintre IMC și măsurile BCV [58], altele au găsit asociații de rezistență similară, în special pentru persoanele caucaziene [59]. . Cu toate acestea, utilizarea IMC ca măsură a adipozității este foarte frecventă în cercetarea științifică, precum și în cadrul Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), permițând o comparație largă a rezultatelor. Acest lucru este relevant mai ales pentru cercetarea traiectoriei greutății corporale/adipozității, unde IMC este cea mai frecventă măsură a adipozității. Trebuie menționat, totuși, că IMC nu cuantifică în mod corespunzător raportul dintre masa grasă și masa fără grăsimi, care ia în considerare în plus alți factori, cum ar fi starea nutrițională și capacitatea cardio-respiratorie, care sunt cunoscute pentru a afecta morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară.

Concluzii și implicații

În concluzie, rezultatele acestui studiu arată că într-un eșantion comunitar de bărbați și femei, dezvoltarea IMC este eterogenă; s-ar putea identifica șase forme distincte de traiectorie. Diferențe semnificative statistic în nivelurile CRP și fibrinogen au fost evidente între traiectorii, unde traiectoriile „nefavorabile” diferă de traiectoria normativă și diferențele au fost mai profunde pentru CRP decât pentru fibrinogen. Traiectoriile noastre IMC identificate confirmă parțial descoperirile anterioare din studii cu caracteristici variabile ale subiectului și multe studii au demonstrat consecințe negative asupra sănătății în raport cu traiectorii „nefavorabile” [20,23,46]. Prin urmare, cercetarea clinică ar putea explora utilitatea clinică a acestor traiectorii distincte, una față de alta, în sistemele de urmărire și gestionare a bolilor. În general, sunt necesare mai multe cercetări longitudinale pentru a înțelege beneficiile și riscurile pe termen scurt și lung asociate cu pierderea în greutate susținută, creșterea în greutate și fluctuația în greutate.

Mulțumiri

Această lucrare a fost parțial susținută de o subvenție de călătorie personală acordată de Institutul EMGO pentru cercetare în sănătate și îngrijire și Universitatea VU.

Declarație de divulgare

Nu există interese concurente de declarat.