Serviciul de endocrinologie, diabetologie și metabolizare, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

selective

Centrul pentru boli cardiovasculare și metabolice, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Departamentul de Chirurgie, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Serviciul de endocrinologie, diabetologie și metabolizare, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Centrul pentru boli cardiovasculare și metabolice, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Departamentul de Chirurgie, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Departamentul de Chirurgie, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Centrul de cercetare Nestlé, Vers - Chez - Les - Blanc, Lausanne 26, Elveția

Serviciul de endocrinologie, diabetologie și metabolizare, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Centrul pentru boli cardiovasculare și metabolice, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Serviciul de endocrinologie, diabetologie și metabolizare, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Centrul pentru boli cardiovasculare și metabolice, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Serviciul de endocrinologie, diabetologie și metabolizare, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Centrul pentru boli cardiovasculare și metabolice, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Vittorio Giusti, MD, Serviciul de Endocrinologie, Diabetologie și Metabolism, Spitalul Universitar CHUV, 1011 Lausanne, Elveția. E-mail: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Serviciul de endocrinologie, diabetologie și metabolizare, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Centrul pentru boli cardiovasculare și metabolice, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Departamentul de Chirurgie, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Serviciul de endocrinologie, diabetologie și metabolizare, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Centrul pentru boli cardiovasculare și metabolice, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Departamentul de Chirurgie, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Departamentul de Chirurgie, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Centrul de cercetare Nestlé, Vers - Chez - Les - Blanc, Lausanne 26, Elveția

Serviciul de endocrinologie, diabetologie și metabolizare, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Centrul pentru boli cardiovasculare și metabolice, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Serviciul de endocrinologie, diabetologie și metabolizare, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Centrul pentru boli cardiovasculare și metabolice, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Serviciul de endocrinologie, diabetologie și metabolizare, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Centrul pentru boli cardiovasculare și metabolice, Spitalul Universitar CHUV, Lausanne, Elveția

Vittorio Giusti, MD, Serviciul de Endocrinologie, Diabetologie și Metabolism, Spitalul Universitar CHUV, 1011 Lausanne, Elveția. E-mail: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Abstract

Scop: Sensibilizatorul pentru insulină rosiglitazonă (RTZ) acționează prin activarea proliferatorului peroxizomului și a receptorului activat γ (PPAR γ), efect însoțit in vivo la om prin creșterea stocării grăsimilor. Am emis ipoteza că acest efect privește diferit PPARy1 și PPARy2 și este dependent de originea celulelor adipoase (subcutanate sau viscerale). În acest scop, efectul RTZ, al antagonistului PPARγ GW9662 și al vectorilor lentivirali care exprimă ARN interferent au fost evaluați pe modele pre-adipocite umane.

Metode: Au fost investigate două modele: linia celulară pre-adipoză umană Chub-S7 și pre-adipocitele primare derivate din biopsiile subcutanate și viscerale ale țesutului adipos (AT) obținute de la pacienții obezi. Celulele au fost folosite pentru efectuarea colorării roșii cu ulei, măsurători ale expresiei genelor și infecții lentivirale.

Rezultate: În ambele modele, s-a constatat că RTZ stimulează diferențierea pre-adipocitelor în celule mature. Acest lucru a fost însoțit de creșteri semnificative atât în ​​expresia genei PPARy1, cât și PPARy2, cu o stimulare relativ mai puternică a PPARy2. În schimb, RTZ nu a reușit să stimuleze procesele de diferențiere atunci când celulele au fost incubate în prezența GW9662. Acest efect a fost similar cu efectul observat folosind ARN care interferează împotriva PPARγ2. A fost însoțit de o abrogare a expresiei genei PPARγ2 indusă de RTZ, în timp ce nivelul PPARγ1 nu a fost afectat.

Concluzii: Atât tratamentul GW9662, cât și ARN-ul interferent împotriva PPARγ2 sunt capabili să abroge diferențierea indusă de RTZ fără o schimbare semnificativă în expresia genei PPARγ1. Aceste rezultate sunt în concordanță cu rezultatele anterioare obținute la modelele animale și sugerează că la om PPARγ2 poate fi, de asemenea, izoforma cheie implicată în depozitarea grăsimilor.