Svetlana Vyacheslavovna Morozova

1 Departamentul Urechii, Nasului și Gâtului, Instituția educațională bugetară de stat pentru formare profesională superioară, IM Sechenov Prima Universitate de Stat din Moscova din cadrul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale a Federației Ruse, Moscova, Federația Rusă

siguranță

Natalia Stepanovna Alekseeva

2 Instituție bugetară de stat federală, Centrul de neurologie științifică al Academiei Ruse de Științe Medicale, Moscova, Federația Rusă

Serghei Vasilievici Lilenko

3 Institutul de cercetare pentru urechi, gât, nas și vorbire din St Petersburg, Sankt Petersburg, Federația Rusă

Eduard Ivanovici Matsnev

4 Departamentul de fiziologie și patologie a sistemelor auditive și vestibulare, Centrul științific federal (FSC), Institutul pentru probleme biomedicale, Academia Rusă de Științe (RAS), Moscova, Federația Rusă

Oleg Anatol’evich Melnikov

5 Clinica ANO Guta, Moscova, Federația Rusă

Abstract

fundal

Raportăm aici date de la cei 200 de pacienți recrutați în Rusia pentru a participa la OSVaLD, un studiu de 12 săptămâni, deschis, de supraveghere după punerea pe piață a răspunsului la betahistină 48 mg/zi în vertij de origine vestibulară periferică efectuat în un total de 13 țări.

Metode

Obiectivul principal de eficacitate a fost o modificare a inventarului de handicap de proiectare (DHI; scară de 100 de puncte). Modificările în Scala de Anxietate și Depresie a Spitalului (HADS) și Rezultatele Medicale ale Studiului Scurtă Formă 36, versiunea 2 (SF-36v2 ®) au fost a priori Rezultate secundare.

Rezultate

Scorul total DHI s-a îmbunătățit cu 43 de puncte în timpul tratamentului cu betahistină. Această îmbunătățire agregată a fost distribuită în mod egal în cele trei domenii ale DHI (fizic, emoțional și funcțional; P Cuvinte cheie: betahistină, vertij, amețeli, anxietate, depresie, calitatea vieții, Rusia

Introducere

Îmbunătățiri ale calității vieții legate de sănătate (HRQoL) la pacienții din 13 țări cărora li s-a prescris betahistină pentru vertijul vestibular periferic recurent au fost raportate din studiul OSVaLD (un studiu observațional de trei luni la pacienții care suferă de vertij vestibular periferic recurent pentru a evalua efectul betahistinei 48 mg/zi asupra simptomelor calității vieții și amețelii) .1,2

Unul dintre cele mai mari contingente OSVaLD dintr-o singură țară a fost recrutat în Rusia și există interes în rândul medicilor din Rusia de a avea informații detaliate despre contingentul lor național. Ca răspuns la acest interes, raportăm aici constatările participanților ruși la OSVaLD.

Materiale și metode

Metodele utilizate în OSVaLD au fost descrise în detaliu în alte lucrări. 1,2 Cititorii ar trebui să consulte acele surse pentru informații despre principiile statistice care au modelat studiul și metodele statistice utilizate pentru a analiza datele, inclusiv aranjamente definite prospectiv pentru tratarea problemelor lipsă. date. Rezumat pe scurt, OSVaLD a fost un studiu de supraveghere după punerea pe piață a betahistinei deschisă; studiul a fost programat să dureze 12 săptămâni. Pacienții participanți au fost recrutați la mai multe centre de îngrijire primară din 13 țări, inclusiv Rusia.

Criteriile de incluziune au fost simple, cuprinzând un istoric (≤5 ani) de atacuri de vertij de origine vestibulară periferică și un scor total inițial ≥40 la Inventarul de Handicap (AMD). Singura condiție de excludere specificată în protocolul de studiu a fost dacă un pacient a îndeplinit una sau mai multe dintre contraindicațiile recunoscute oficial pentru utilizarea betahistinei.

Medicii participanți au fost instruiți să prescrie betahistină la o doză de 48 mg/zi; aceasta trebuia administrată în două sau trei doze egale, în conformitate cu reglementările și practica locală. Betahistina poate fi prescrisă ca terapie unică sau adăugată la medicamentele antivertigo existente. Anchetatorii individuali au fost liberi să decidă dacă să continue sau să întrerupă medicamentele care erau prescrise înainte de începerea studiului.

Pacienții urmau să participe la trei vizite la clinică pentru evaluarea răspunsului lor la betahistină: o vizită de bază și două vizite de urmărire în lunile 1 și 3. Dacă un pacient a întrerupt studiul înainte de orice vizită programată, a fost efectuată o vizită la sfârșitul tratamentului. amenajat.

Punctele finale au inclus HRQoL, cuantificat folosind scoruri pe DHI, Studiul rezultatelor medicale Forma scurtă 36, versiunea 2 (SF-36v2 ®) și Scala de anxietate și depresie a spitalului (HADS); aceste date au fost înregistrate la fiecare vizită. Rezultatele primare de eficacitate definite în protocol au fost modificarea scorului DHI total între momentul inițial și 12 săptămâni (sau sfârșitul studiului dacă este mai devreme). Toate aceste instrumente sunt utilizate și documentate pe scară largă pentru măsurarea HRQoL.3-12 Rapoarte de reacții adverse la medicament au fost acumulate din populația de siguranță.

Colectarea și analiza datelor

Managementul datelor și analiza statistică au fost întreprinse de Grupul FOVEA (Rueil Malmaison, Franța). Microsoft Access versiunea 9.0 a fost utilizată pentru introducerea datelor, iar versiunea SAS 8.2 a fost utilizată pentru controlul calității și analiza statistică. Pentru unele analize statistice a fost utilizat software-ul de punctare a rezultatelor SF Health Outcomes (QualityMetric Incorporated, Lincoln, RI, SUA).

Etică și consimțământul pacientului

Proiectarea și conduita OSVaLD a fost conformă cu principiile internaționale de bună practică clinică și Declarația de la Helsinki și a inclus o revizuire instituțională independentă a protocolului și asigurarea consimțământului informat în prealabil de la toți pacienții, acolo unde este cerut de legile locale. Sfaturile de pre-înscriere pentru pacienți includeau informarea lor că ar putea părăsi studiul în orice moment fără a oferi un motiv și fără a aduce atingere îngrijirii lor.

Rezultate

În Rusia, un total de 204 de pacienți au fost recrutați în 34 de centre (a se vedea secțiunea Mulțumiri pentru detalii despre practicienii participanți). Toți cei 204 de pacienți au fost incluși atât în ​​populația de eficacitate (pacienții cărora li s-a prescris betahistină la momentul inițial, au participat la cel puțin o vizită la clinică după momentul inițial și au înregistrat cel puțin un scor pentru cel puțin un punct final la momentul inițial și în timpul cel puțin unei vizite ulterioare) și populația de siguranță (toți pacienții cărora li s-a prescris betahistină la momentul inițial și au participat la cel puțin o vizită ulterioară la clinică). Tabelul 1 rezumă profilul demografic al cohortei ruse, care era aproape în întregime albă/caucaziană (98%) și predominant feminină.

tabelul 1

Caracteristicile demografice ale populației ruse de eficacitate/siguranță în studiul OSVaLD

Caracteristică Populația eficacitate/siguranță (n = 204)
Sex, n (%)
Masculin55 (27,0)
Femeie149 (73,0)
Vârsta (ani), (medie ± SD)50,8 ± 13,3
Grupa de vârstă (ani), n (%)
18–2913 (6,4)
30-3924 (11,9)
40–4957 (28,2)
50–5954 (26,7)
60-6941 (20,3)
70–7912 (5,9)
80–891 (0,5)
Înălțime (cm), (medie ± SD)167 ± 8,0
Greutate (kg), (medie ± SD)74,4 ± 14,0
IMC (kg/m 2), (medie ± SD)26,5 ± 4,3
Diagnostic de calificare, n (%)
PVVUP139 (68,1)
BPPV36 (17,6)
Boala Meniere7 (3.4)
Diagnostice multiple13 (6,4)
Alte9 (4,5)

Abrevieri: IMC, indicele de masă corporală; PVVUP, vertij vestibular periferic de fiziopatologie necunoscută; BPPV, vertij pozițional paroxistic benign; SD, deviație standard.

Eficacitatea insuficientă a terapiei existente a fost înregistrată drept motiv pentru prescrierea betahistinei în 119 cazuri (58,3%) în contingentul rus; diagnosticul nou (n = 85, 41,7%) a reprezentat restul. Niciun pacient nu i s-a prescris betahistină din mai multe motive.

Betahistina a fost prescrisă în cea mai mare parte într-un regim de 16 mg de trei ori pe zi pe tot parcursul studiului (85% - 90% dintre pacienți). Durata medie a tratamentului a fost de 91 ± 5 zile.

Acest subgrup de pacienți cu OSVaLD a prezentat o comorbiditate extinsă, cu boli cerebrovasculare sau cardiovasculare preexistente identificate la> 50% și, respectiv, la 25% dintre pacienți, și tulburări metabolice (inclusiv diabet) și tulburări psihosomatice/psihiatrice (inclusiv tulburări de panică) prezente în 5% –7% dintre pacienți. Cu toate acestea, niciun pacient nu a fost înregistrat ca având antecedente de abuz de droguri sau alcool.

Dintre categoriile de diagnostic unic, terapia combinată a fost observată la un procent mai mare de pacienți cu boală Ménière (~ 57%) decât la cei cu vertij vestibular periferic de fiziopatologie necunoscută (PVVUP) sau vertij pozitiv paroxistic benign (BPPV; ambii ~ 30%) . Piracetam a fost prescris între 40% și 50% dintre pacienții cu PVVUP (48,9%) sau BPPV (41,7%), dar nu a fost utilizat la numărul mic de pacienți cu un singur diagnostic de boală Ménière (n = 7); în schimb, gingko biloba a fost prescris pentru aproximativ 25% dintre pacienții cu PVVUP sau boala Ménière, dar la un singur pacient cu un singur diagnostic de BPPV.

Rezultate de eficacitate

Modificările medii nete (îmbunătățiri) în scorul total DHI și toate dimensiunile sale sunt prezentate în Figura 1 (P Tabelul 2). De asemenea, așa cum se arată în Tabelul 2, scorurile PCS și MCS s-au îmbunătățit într-o măsură similară în toate categoriile majore de diagnostic. În mod similar, au existat îmbunătățiri în toate domeniile SF-36v2 (Figura 2, P ® în populația de eficacitate rusă a studiului OSVaLD