Abstract

Context/Scopuri

Indiferent dacă ingestia cronică de chili poate desensibiliza receptorii tranzitorii potențiali ai receptorilor vaniloizi de tip 1 în tractul gastrointestinal (GI), ducând la scăderea simptomelor și senzației GI la pacienții cu sindrom de colon iritabil predominant cu diaree (IBS-D), nu a fost bine explorat. Scopul acestui studiu a fost de a determina efectele tratamentului cu ardei iute pe 6 săptămâni asupra simptomelor GI postprandiale și a senzației rectale ca răspuns la distenția cu balon la pacienții cu IBS-D.

Metode

Șaisprezece pacienți cu IBS-D au primit capsule placebo sau chili înainte de mese de 3 ori/zi timp de 6 săptămâni, într-un mod randomizat, dublu-orb, încrucișat, cu o perioadă de spălare de 4 săptămâni. Au fost evaluate simptomele GI postprandiale. Toți pacienții au fost supuși unui studiu de barostat rectal pentru a evalua pragul senzorial rectal la sfârșitul fiecărui tratament.

Rezultate

Scorurile maxime de arsură abdominală postprandială au fost similare între ambele tratamente la momentul inițial (1,4 [0,0-2,0] vs. 1,1 [0,0-2,8], P> 0,05), dar au fost semnificativ scăzute după chili (0,0 [0,0-0,5] vs. 0,3 [ 0.0–1.6], P Cuvinte cheie: Capsaicină, tract gastro-intestinal, sindrom de colon iritabil, senzație

Introducere

Hipersensibilitatea viscerală a fost considerată o fiziopatologie semnificativă în sindromul intestinului iritabil (IBS). Receptorii capsaicinei, receptori potențiali tranzitori ai receptorilor vaniloizi de tip 1 (TRPV1), sunt exprimați în intestin și joacă un rol în nocicepția viscerală. 1 Creșterea receptorilor TRPV1 a fost găsită în mucoasa intestinală a pacienților cu tulburări funcționale gastro-intestinale (GI); esofagul pacienților cu boală de reflux neeroziv (NERD), 2 colonul pacienților cu IBS 3 și rectul pacienților cu hipersensibilitate rectală. 4

Capsaicina, este un ingredient înțepător în chili, poate stimula receptorii TRPV1 și poate media durerea și senzația de arsură. 5 La pacienții cu IBS, ingestia acută de chili induce dureri abdominale, arsură și hiperalgezie rectală. 6 Un studiu anterior a demonstrat că ingestia acută a meselor care conțin ardei iute au produs dureri abdominale mai mari și simptome de arsură abdominală decât mesele standard, iar creșterea severității simptomelor a fost mai mare la pacienții cu IBS (IBS-D) predominant la diaree decât la voluntarii sănătoși. Aceste date sugerează că ardeiul iute poate modula atât senzația intestinală proximală, cât și cea distală la pacienții cu IBS. Ingerarea cronică de chili poate desensibiliza receptorii TRPV1 și poate îmbunătăți simptomele GI ale dispepsiei funcționale 8 și pacienții cu NERD 9 Cu toate acestea, efectul de desensibilizare al ingestiei cronice de chili asupra receptorilor TRPV1 la pacienții cu IBS nu a fost demonstrat în mod clar.

Obiectivul acestui studiu a fost de a determina efectul ingestiei de 6 săptămâni de ardei iute asupra arsurilor și durerilor abdominale care au fost induse de mesele picante și de a evalua senzația rectală ca răspuns la distența cu balon la pacienții cu IBS-D.

Materiale și metode

Pacienți

Un total de 16 pacienți cu IBS-D (11 femei; vârstă, 46 ± 3 ani) care îndeplineau criteriile Rome III au fost recrutați din august 2010 până în august 2012. Toți pacienții cu IBS-D au avut o colonoscopie normală cu cel puțin 1 an înainte de înscriere. Pacienții cu diabet zaharat, tulburări neurologice majore, tulburări psihologice, sarcină și antecedente de intervenții chirurgicale abdominale sau simptome GI severe după consumul de alimente picante au fost excluși. Medicamente care au afectat motilitatea și senzația GI; anti-diareicele, anti-colinergicele, relaxantele musculare netede și domperidona au fost oprite cu cel puțin 7 zile înainte de studiu. Toți pacienții au fost rugați să evite chiliul și alimentele picante cu cel puțin 7 zile înainte și în timpul studiului. Datorită unui studiu anterior a sugerat că efectul de desensibilizare a capsaicinei asupra receptorilor TRPV1 s-a recuperat complet în decurs de 3 zile după retragerea stimulării capsaicinei. 10 Studiul a fost aprobat de comisia de revizuire instituțională a Facultății de Medicină, Universitatea Chulalongkorn. Toți pacienții au acordat consimțământul scris în scris.

Design de studiu

Toți pacienții au fost randomizați pentru a primi fie chili (1 gelatină și 1 capsulă acoperită enteric), fie un placebo în capsule de 3 ori/zi timp de 6 săptămâni într-un mod randomizat, dublu-orb, încrucișat. A existat o perioadă de spălare de 4 săptămâni. Pacienții au fost rugați să ia capsulele cu 15 minute înainte de masă. Pentru a crește disponibilitatea capsaicinei în tractul GI distal, am pregătit gelatină și capsule acoperite cu enter. Capsula de gelatină a fost pregătită pentru a fi dispersată în stomac. Fiecare capsulă de gelatină conținea 0,5 g pulbere de chili roșu (Capsicum frutescens Linn, 1,2 mg capsaicină/1 g greutate uscată; Nguan Soon Co., Ltd., Bangkok, Thailanda). Capsula acoperită enteric a fost concepută pentru a fi dispersată în intestinul subțire. Fiecare capsulă conținea 0,2 g chili amestecat cu 0,3 g lactoză. Fie gelatină, fie capsulă acoperită cu enter, conțineau 0,5 g pulbere de lactoză, care a fost utilizată ca placebo. Doza totală de chili (2,1 g/zi) a corespuns cantității de chili dintr-o masă thailandeză tipică cu o singură porție. Consumul mediu de chili la o persoană thailandeză este de 5 g/zi. 11

Simptomele GI ca răspuns la o masă condimentată standard au fost evaluate la momentul inițial și la sfârșitul ambelor tratamente. Pentru a determina efectul ingestiei cronice de chili asupra senzației rectale, toți pacienții au fost supuși unui studiu de barostat rectal la sfârșitul ambelor tratamente (Fig. 1).

iute

Diagrama fluxului de studiu. IBS, sindromul intestinului iritabil; IBS-D, sindromul intestinului iritabil predominant în diaree.

Evaluarea simptomelor gastrointestinale ca răspuns la mesele picante standard

Pentru a evalua severitatea simptomelor GI ca răspuns la masa picantă standard, simptomele au fost evaluate cu 5 minute înainte de masa picantă, imediat după masă și la fiecare 15 minute timp de 2 ore folosind scale analogice vizuale de 10 cm lungime 7 înainte și la sfârșitul ambelor tratamente . Simptomele au fost evaluate: (1) durere abdominală, (2) arsură abdominală, (3) balonare și (4) urgență fecală postprandială. Masa condimentată standard a fost ingerată dimineața după un post peste noapte. Evaluarea simptomelor GI ca răspuns la masa picantă la sfârșitul perioadei de tratament a fost efectuată la 30 de minute după studiul barostatului rectal.

Studiu de barostat rectal

Un studiu cu barostat rectal a fost efectuat la sfârșitul fiecărui tratament pentru a determina efectul chiliului cronic asupra senzației rectale comparativ cu placebo. Studiul cu barostat a fost realizat folosind un cateter de polivinil care a fost încorporat cu o pungă de polietilenă de neconformitate de 500 ml, care a fost umflată de un lumen central de 2,8 mm și un barostat electronic (Distender Series II; G&J Electronics Inc., Toronto, Canada). Geanta cu barostat a fost plasată la 5-15 cm de marginea anală. Apoi, punga a fost umflată cu 120 ml de aer și dezumflată complet. După o perioadă de odihnă de 5 minute, percepția și relația presiune-volum ca răspuns la distensia fazică rapidă au fost studiate prin aplicarea presiunii treptate (8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 și 48 mmHg) . Sacul a fost distins la 40 ml/sec timp de 1 minut cu un interval de 1 minut pentru a permite presiunii intrabag să se reducă la 0 mmHg.

Senzația rectală de percepție a scaunului a fost marcată de 0-4 (0 = lipsa senzației, 1 = prima senzație de scaun, 2 = prima senzație de urgență a scaunului, 3 = urgență moderată a scaunului și 4 = urgență severă a scaunului cu nevoie intolerabilă de a trece scaun). Pacienții au fost rugați să înregistreze senzația rectală la 50 de secunde de la debutul fiecărei distensii. 12 Pragul de presiune a fost definit ca presiunea minimă care a indus prima percepție a fiecărei senzații.

Evaluarea simptomelor gastrointestinale ca răspuns la tratamentele cu chili și placebo

Simptomele GI și evenimentele adverse au fost evaluate la momentul inițial, prima, a doua, a patra și a șasea săptămână de tratament. Folosind scale analogice vizuale, pacienții au fost rugați să își evalueze simptomele în ultimele 7 zile. Simptomele GI au fost evaluate; dureri abdominale, arsuri abdominale, balonare, urgență fecală postprandială, diaree, evacuare incompletă, simptom global GI și întrerupere a activității zilnice normale. Modelele de scaun au fost evaluate utilizând Scala de formă a scaunului Bristol. Un gel antiacid a fost prescris ca medicament de salvare în caz de durere abdominală severă sau arsură. Capsulele neutilizate au fost numărate pentru a evalua conformitatea.

Metode statistice

Masa.

Simptome gastrointestinale inițiale în ultimele 7 zile înainte de tratamentele cu chili și placebo (P> 0,05)

ChiliPlacebo
Durere abdominală2,5 (0,3-5,0)2,0 (0,0-4,0)
Arsură abdominală1,5 (0,0-5,0)0,0 (0,0-5,8)
Balonare2,0 (0,9-7,0)2,0 (0,0-4,5)
Urgență fecală postprandială3.2 (1.1-7.5)2,5 (0,0-5,2)
Diaree0,8 (0,0-5,6)0,0 (0,0-4,8)
Evacuare incompletă1,0 (0,0-6,0)1,3 (0,0-4,5)
Simptom gastrointestinal global4.7 (2.0-6.0)5.0 (2.0-8.0)
Activitatea zilnică normală întreruptă7.0 (2.6-9.0)3.4 (1.8-9.0)
Frecvența scaunului pe zi4 (3-6)3 (2-5)
Consistența scaunului (BSFS 1-7)5 (4-6)5 (4-6)

BSFS, Scala de formă a scaunului Bristol.

Valorile sunt mediane (intervalul interquartile).

Efectul ingestiei cronice de chili asupra simptomelor gastrointestinale ca răspuns la masa picantă standard

Efectul ingestiei cronice de chili asupra simptomelor gastrointestinale postprandiale. (A) Simptome de arsură abdominală ca răspuns la masa picantă la momentul inițial și la sfârșitul tratamentelor cu chili și placebo. (B) Simptome ale durerii abdominale ca răspuns la masa picantă la momentul inițial și la sfârșitul tratamentelor cu chili și placebo (P> 0,05).

Efectul ingestiei cronice de ardei iute asupra senzației rectale ca răspuns la distența balonului rectal

Senzație rectală la sfârșitul tratamentelor cu chili și placebo.

Efectul tratamentului cu ardei iute asupra simptomelor gastro-intestinale la diaree Pacienți cu sindrom de colon iritabil predominant

Scorurile inițiale ale simptomelor GI au fost similare între 2 tratamente (P> 0,05). După tratamentul cu ardei iute, arsura abdominală și urgența fecală postprandială au crescut în mod tranzitoriu în prima și a doua săptămână (Fig. 4). La sfârșitul tratamentului, scorurile de arsură abdominală și urgență fecală postprandială au fost mai mici în tratamentul cu chili decât placebo, dar nu au atins semnificativ statistic (Fig. 4). Nu au existat diferențe semnificative ale scorurilor celorlalte simptome după tratamentul cu ardei iute și tratamentul cu placebo în ceea ce privește pre-tratamentul. Celelalte scoruri ale simptomelor nu au indicat diferențe semnificative între tratamentul cu chili și tratamentul cu placebo.

Simptomele gastro-intestinale medii în timpul tratamentelor cu chili și placebo de 6 săptămâni. (A) Scorurile medii de arsură abdominală în ultimele 7 zile înainte de fiecare evaluare a simptomelor în timpul tratamentelor cu chili și placebo (* P 7, 13 Ulterior, ingestia cronică de chili a scăzut în simptomele de arsură ca răspuns la masa picantă standard, acestea sugerând un efect de desensibilizare. studiile anterioare au arătat că ingestia cronică de chili poate modifica simptomele în alte boli funcționale ale GI 8, 9, 14 Bortolotti și colab. 8 au arătat ardei roșu de 5 săptămâni (2,5 g/zi) scăderea durerii epigastrice, plenitudinii și greaței la 30 de pacienți cu dispepsie funcțională. studiul preliminar realizat de Jutaghokiat și colab., 9 a constatat că ardeiul iute de 6 săptămâni (3 g/zi) poate îmbunătăți simptomele arsurilor cardiace și regurgitației la 8 pacienți cu NERD.

Între timp, studiile anterioare la pacienții cu IBS au demonstrat că ingestia acută de chili poate crește arsura abdominală, durerea și senzația rectală. 6, 7 Ulterior, Bortolotti și colab. 14 au studiat efectul ardeiului roșu cronic (0,6 g) la pacienții cu IBS. Rezultatele au arătat că ardeiul roșu cronic a redus semnificativ durerea abdominală și balonarea în ceea ce privește tratamentul prealabil, dar nu la placebo. Cu toate acestea, 8 pacienți au fost renunțați la studiu și 8 pacienți au avut nevoie de reducerea cu 50% a dozei de ardei roșu din cauza durerilor abdominale. 14

Deși s-a observat hipersensibilitate viscerală în IBS, IBS-D a avut mai multă hipersensibilitate rectală decât IBS predominant în constipație (IBS-C). 1, 15 În schimb, pacienții cu IBS-C au fost raportați ca fiind hiposensibili rectali. 15 Astfel, am decis să studiem subtipul IBS-D. Rezultatele noastre au demonstrat că arsura abdominală și urgența fecală au crescut tranzitoriu în prima și a doua săptămână de tratament cu ardei iute și au scăzut treptat în timp, comparativ cu placebo. În plus, tratamentul cu chili a scăzut senzația rectală ca răspuns la distensia cu balon. Aceste rezultate sugerează expunerea repetată a mucoasei intestinale la sensibilizarea indusă de chili la început, urmată de desensibilizarea receptorilor capsaicinei din intestinul proximal și rectal. Cu toate acestea, nu am putut demonstra o îmbunătățire a simptomelor IBS. Acest lucru se poate explica prin (1) doza de chili poate să nu fie suficient de mare. Deoarece doza optimă de chili este necunoscută, trebuie luată în considerare doza în trepte și (2) dimensiunea redusă a eșantionului pacienților din acest studiu, care a fost concepută pentru a determina modificările senzației ca răspuns la masa picantă și la distenția balonului rectal. Prin urmare, este necesar un studiu de control randomizat mai mare pentru a confirma dacă ingestia de chili poate îmbunătăți simptomele IBS.

În timp ce rezultatele noastre au arătat căldura de ardei iute scăzută indusă de masa picantă, dar nu durerea abdominală sugerează o fiziopatologie diferită a arsurii și durerii. Un studiu anterior a demonstrat că stimularea chimică în intestinul subțire proximal de către capsaicină a indus o severitate mai mare a simptomelor de arsură decât stimularea mecanică prin distenția balonului; cu toate acestea, o severitate similară a durerii abdominale a fost indusă ca răspuns la distensia cu balon. 16

Deoarece capsaicina este lipofilă mică, care se absoarbe rapid. 16 Diferitele părți ale intestinului uman au efecte diferite asupra dozei de capsaicină. Senzațiile duodenale induse de capsaicină apar la doze mai mici decât jejunul. 16 Prin urmare, trebuie luate în considerare doza, forma și locul dispersat de capsaicină. În studiul nostru, am administrat chili în capsule acoperite enteric pentru a evita un nivel scăzut de capsaicină în lumenul intestinal subțire și colonic. Chili în capsule de gelatină a fost administrat pentru a asigura disponibilitatea capsaicinei în întregul intestin. Deși s-a raportat că o doză unică de 5 g chili timp de 3 zile afectează senzația rectală, 13 această doză mare nu poate fi tolerată de majoritatea pacienților cu IBS.

Au existat mai multe limitări în acest studiu. Majoritatea pacienților au prezentat arsuri abdominale ușoare după ingestia de chili; prin urmare, erau orbi incomplet. Este posibil ca utilizarea chiliului ca tratament IBS să nu se aplice la populațiile care consumă neregulat mese picante, deoarece acest tratament poate induce mai multe simptome adverse, în special arsură abdominală și durere, în comparație cu pacienții noștri thailandezi. O creștere treptată a dozei de chili poate fi utilă.

Au existat dovezi în creștere pentru a susține rolul desensibilizării receptorilor capsaicinei pentru tulburarea funcțională GI, inclusiv dispepsie funcțională și IBS. Aceste rezultate susțin utilizarea chiliului, un agonist natural al receptorului capsaicinei pentru tratamentul simptomelor IBS. Cu toate acestea, studii de cercetare suplimentare sunt justificate pentru a confirma această ipoteză.

În concluzie, ingestia cronică de chili a redus semnificativ arderea abdominală, care a fost indusă de masa picantă standard și senzația rectală ca răspuns la distensia cu balon la pacienții cu IBS-D. Aceste rezultate sugerează un efect de desensibilizare a ingestiei cronice de chili asupra receptorilor capsaicinei din tractul gastrointestinal la pacienții cu IBS-D și susțin utilizarea agoniștilor capsaicinei pentru tratamentul simptomelor IBS.

Note de subsol

Sprijin financiar: Nici unul.

Conflictele de interese: Nici unul.

Contribuțiile autorului: Sutep Gonlachanvit a fost responsabil pentru conceptul și proiectarea studiului și a revizuit acest manuscris ca autor corespunzător; Satimai Aniwan a efectuat colectarea datelor și analiza statistică și a scris manuscrisul complet.