Adăugați la Mendeley
Abstract
Această lucrare a vizat investigarea efectului metforminei asupra absorbției celulare a glucozei și a metabolismului de către celulele canceroase la sân, ca mecanism care contribuie la proprietățile sale anticancerigene. Liniile celulare ale receptorilor de estrogen și progesteron (MCF-7) și triple-negative (MDA-MB-231) au fost utilizate ca modele in vitro de cancer de sân.
Expunerea pe termen scurt (26 min) a celulelor MCF-7 și MDA-MB-231 la metformină a inhibat absorbția 3 H-deoxi-D-glucozei (3 H-DG). În contrast, expunerea pe termen lung (24 ore) la concentrația de metformină (5 μM - 1 mM) a crescut în mod dependent, absorbția 3 H-DG în ambele linii celulare. Acest efect a fost asociat cu o creștere a producției de lactat, dar nu a fost asociat cu modificări ale expresiei ARNm GLUT1. Expunerea pe termen lung a celulelor MCF-7 și MDA-MB-231 la metformină (5 μM - 1 mM), în funcție de concentrație, a redus viabilitatea celulară și masa de cultură și a crescut ușor ratele de proliferare celulară. Combinația metforminei (1 mM) cu inhibitorul transportor al glucozei (GLUT) kaempferol (30 μM) nu a modificat efectul metforminei asupra creșterii culturii.
În concluzie, expunerea pe termen scurt la metformină reduce absorbția celulară a glucozei, probabil prin inhibarea directă a GLUT1. Cu toate acestea, după expunerea pe termen lung la metformină, absorbția celulară de glucoză este semnificativ crescută, neasociată cu modificări ale ratelor de transcripție GLUT1. Sugerăm că, pe termen lung, metformina induce o creștere compensatorie a absorbției de glucoză ca răspuns la epuizarea energiei celulare care rezultă din efectul său inhibitor asupra mașinilor de fosforilare oxidativă mitocondrială. Dependența indusă de metformină a celulelor cancerului de sân de calea glicolitică, asociată cu un efect anticarcinogen al medicamentului, oferă o bază biochimică pentru proiectarea de noi strategii terapeutice.
Abstract grafic
- Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (141 KB)
- Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă
Anterior articolul emis Următorul articolul emis
- Efectul unei diete de scădere a colesterolului în timpul sarcinii asupra vitezei Doppler materne și fetale
- Efectul unei diete de scădere a colesterolului asupra lipidelor materne, cordonului și neonatului și rezultatul sarcinii
- Efectul unei diete bogate în proteine și a unui exercițiu de rezistență asupra conservării masei lipsite de grăsimi în timpul
- Efectul programului de antrenament bazat pe 24 de săptămâni de mers pe jos, repetat, asupra stării fizice a negrului
- Efectul unei diete mediteraneene cu conținut ridicat de grăsimi asupra greutății corporale și circumferința taliei a fost pre-specificată