Magdalena Kujawska-Łuczak

1 Departamentul de medicină internă, tulburări metabolice și hipertensiune, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Poznan, Polonia

efectul

Katarzyna Musialik

2 Departamentul de educație și tratamentul obezității și tulburări metabolice, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Poznan, Polonia

Monika Szulińska

2 Departamentul de educație și tratamentul obezității și tulburări metabolice, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Poznan, Polonia

Ewelina Swora-Cwynar

3 Departamentul de medicină internă, tulburări metabolice și dietetică, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Poznan, Polonia

Angelina Kargulewicz

3 Departamentul de medicină internă, tulburări metabolice și dietetică, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Poznan, Polonia

Małgorzata Grzymisławska

4 Departamentul de Anatomie, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Poznan, Polonia

Danuta Pupek-Musialik

1 Departamentul de medicină internă, tulburări metabolice și hipertensiune, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Poznan, Polonia

Paweł Bogdański

2 Departamentul de educație și tratamentul obezității și tulburări metabolice, Universitatea de Științe Medicale din Poznan, Poznan, Polonia

Abstract

Introducere

Scopul nostru a fost de a evalua efectele metforminei și orlistatului asupra compoziției corpului și homeostaziei glucozei-insulinei la femeile obeze în premenopauză.

Material si metode

Șaptezeci și trei de femei caucaziene cu premenopauză obeză în vârstă de 32,4 ± 8,3 ani au fost tratate fie cu metformină (1000 mg/zi; n = 37), fie cu orlistat (360 mg/zi; n = 36). Parametrii antropometrici au fost măsurați utilizând absorptiometria cu raze X cu energie duală. Toleranță la glucoză, utilizând testul oral de toleranță la glucoză; rezistența la insulină, utilizând evaluarea modelului homeostaziei (HOMA-IR); și sensibilitatea la insulină, utilizând indicele de sensibilitate la insulină Matsuda (ISI Matsuda), au fost evaluate la începutul studiului și după 3 luni.

Rezultate

Cei tratați cu orlistat au prezentat o scădere mai mare în greutate (−9,4 ± 2,3 față de –4,9 ± 1,3 kg, p Cuvinte cheie: orlistat, metformină, obezitate, densitometrie cu energie dublă, rezistență la insulină

Introducere

Obezitatea devine o problemă din ce în ce mai gravă în Polonia, în special în rândul femeilor [1]. Obezitatea abdominală este asociată cu numeroase complicații de sănătate, inclusiv rezistența la insulină (IR), diabetul de tip 2, bolile cardiovasculare și creșterea mortalității [2, 3]. Este bine cunoscut faptul că femeile obeze în premenopauză primesc beneficii semnificative pentru sănătate ca urmare a reducerii greutății, precum și a reducerii obezității abdominale cu îmbunătățirea concomitentă a IR.

Densitometria cu energie duală (DXA) este una dintre metodele recomandate de evaluare a procentului de grăsime corporală, precum și a grăsimilor android și ginoid și a raportului dintre cele două (A: G) [4, 5]. De asemenea, a fost utilizat pentru a evalua efectele reducerii greutății [6]. Grăsimea Android și raportul A: G s-au dovedit a fi corelate cu IR, cu riscul de infarct miocardic și cu mortalitatea [7-9].

Metformina este un sensibilizant la insulină, recomandat pentru utilizare de către pacienții pre-diabetici și diabetici de tip 2. Recent, s-a demonstrat că metformina ajută la reducerea greutății la pacienții sensibili la insulină, precum și la cei cu rezistență la insulină, supraponderali și obezi [10, 11]. Tratamentul cu metformin a fost asociat cu o reducere semnificativă a țesutului adipos visceral (TVA) și subcutanat (SAT) la femeile obeze și cu o creștere a sensibilității la insulină [12, 13]. Orlistat reduce absorbția lipidelor ingerate prin inhibarea lipazei gastrice și pancreatice. Studiile anterioare au arătat că tratamentul cu orlistat are ca rezultat o pierdere semnificativă în greutate și o scădere a circumferinței taliei [14, 15]. Sa demonstrat, de asemenea, că tratamentul cu orlistat îmbunătățește sensibilitatea la insulină și raportul dintre grăsimea intraabdominală și cea subcutanată [16, 17].

Din cele mai bune cunoștințe ale noastre, până în prezent, niciun studiu nu a evaluat efectele individuale ale tratamentului cu metformină și orlistat asupra homeostaziei glucozei - insulinei, a compoziției corporale și a distribuției grăsimilor la femeile obeze, non-diabetice, premenopauzale. Rămâne de investigat care dintre aceste două tratamente este superior în ceea ce privește măsurătorile DXA.

Acest studiu a fost conceput pentru a evalua efectele individuale ale tratamentului cu metformin și orlistat asupra compoziției corpului și a rezistenței la insulină la femeile obeze non-diabetice în premenopauză.

Material si metode

Studiul a fost aprobat de Comitetul de Etică al Universității de Științe Medicale din Poznan. Protocolul de încercare a îndeplinit cerințele Declarației de la Helsinki.

Tabelul I

Compoziția dietetică în timpul studiului

Componentă dietetică Procentul aportului total de energie
Aportul de carbohidrați, inclusiv:50-55
Carbohidrați complecși45-50
Zaharoză 2 [m 2]). Obezitatea a fost diagnosticată în conformitate cu criteriile stabilite de Organizația Mondială a Sănătății. Circumferința taliei a fost măsurată la cel mai apropiat 0,5 cm la punctul la jumătatea distanței dintre marginea superioară a creastei iliace și marginea inferioară a marginii costale (sfârșitul expirării normale).

Compoziția corpului utilizând absorptiometria cu raze X cu energie duală

Conținutul de țesut adipos a fost evaluat folosind absorptiometria cu raze X cu energie duală (GE Healthcare Lunar Prodigy Advance; GE Medical Systems; Italia). Aparatul DXA a fost resetat în fiecare zi în conformitate cu procedura standard, iar coloanele vertebrale și fantomele antropomorfe au fost scanate zilnic. Același tehnician de laborator a efectuat toate scanările și analizele, conform manualului operatorului. Coeficienții de variație intrasubiect și intersubiect (CV% = 100 × SD/medie) au variat de la 1% la 5%. Au fost efectuate scanări totale și regionale. Au fost măsurate grăsimea totală și a trunchiului, la fel ca distribuția grăsimilor android și ginoid folosind repere anatomice specifice. A: raporturile G și trunchi/grăsime totală au fost calculate ca măsuri ale obezității abdominale.

Test de toleranță orală la glucoză

Concentrațiile de glucoză au fost măsurate folosind probe de sânge prelevate după un post de 14 ore peste noapte și 2 ore după administrarea orală a 75 g de glucoză anhidră dizolvată în 200 ml de apă. Probele de sânge venos au fost extrase dintr-o venă a antebrațului. Măsurarea concentrației de glucoză plasmatică a fost efectuată utilizând testul enzimatic Glucose HK Gen.3 cu hexokinază (Roche Diagnostics, Mannheim, Germania) și un analizor Cobas Integra (Roche, Basel, Elveția). Intervalul de referință al testului a fost de 0,12-40,0 mmol/l. Concentrațiile plasmatice ale insulinei au fost măsurate utilizând un test imuno-electrochiluminiscent (ECLIA, Roche Diagnostics, Mannheim, Germania) cu o limită inferioară de sensibilitate de 0,20 µU/ml și coeficienți intra- și inter-test de variații 2,1-2,8% și respectiv 1,4-2,8%.

Rezistența la insulină (IR) a fost calculată utilizând modelul homeostatic pentru evaluarea metodei rezistenței la insulină (HOMA): HOMA-IR = concentrația de glucoză la post [mmol/l] × concentrația de insulină la post [mU/l] /22,5 [18].

Indicele de sensibilitate la insulină al Matsuda (ISI Matsuda) a fost calculat ca 10.000 împărțit la rădăcina pătrată a ((glucoză de post × insulină de post) × (120 glucoză × 120 insulină în timpul OGTT)) (10.000/(mmol/l × mU/l ))). Acest lucru a fost puternic corelat (r = 0,651, testul p 2 a fost utilizat pentru a compara rata IR în ambele grupuri. O valoare p mai mică de 0,05 a fost considerată semnificativă. S-a determinat că dimensiunea eșantionului de minimum 30 de subiecți în fiecare grup ar produce cel puțin o putere de 80% de a detecta un efect ca fiind semnificativ statistic la nivelul 0,05 α.

Rezultate

Măsurători ale compoziției corpului

Modificările măsurătorilor compoziției corpului sunt rezumate în Tabelul II. Reducerea masei corporale a fost semnificativă în ambele grupuri după 3 luni de tratament farmacologic, dar a fost semnificativ mai mare în grupa O decât în ​​grupa M. Rezultatele noastre au arătat, de asemenea, scăderi semnificative și comparabile ale circumferinței taliei, precum și o reducere a grăsimii corporale totale. Când cele două grupuri au fost comparate direct, scăderile grăsimii corporale (% și kg) au fost toate semnificativ mai mari în grupul O. Măsurătorile DXA au evidențiat reduceri comparabile ale grăsimilor android și ginoid în ambele grupuri; cu toate acestea, scăderi mai mari ale grăsimii androidului și ale trunchiului, măsurate în kg, au fost observate în grupul M.

Tabelul II

Măsurători antropometrice și compoziția corpului: caracteristicile pacientului la momentul inițial și după 3 luni de tratament

Datele sunt prezentate ca medie ± SD. * Diferențe semnificative statistic (p. Tabelul III prezintă un rezumat al valorilor parametrilor derivați de insulină în ambele grupuri examinate. Pe baza ISI Matsuda am identificat femeile cu IR la începutul intervenției. Au fost 6 în grupul M și 9 din grupul O. Aceste numere au fost comparabile. Niciunul dintre tratamente nu a afectat concentrațiile de insulină în repaus alimentar. Am observat scăderi semnificative ale nivelurilor de insulină post-provocare de 120 de minute la ambele grupuri M și O. Am constatat, de asemenea, o ușoară, deși nu semnificativă, îmbunătățirea HOMA-IR în ambele grupuri. Am observat îmbunătățiri ale ISI Matsuda în ambele grupuri. În plus, ambele grupuri au fost observate că au insulină post-încărcare inițială ridicată și Matsuda ISI scăzut concomitent cu reduceri mari ale circumferinței taliei după tratament. corelat puternic cu scăderea grăsimii totale și a trunchiului în ambele grupuri și a grăsimii android în grupa O (Tabelul IV). Corelații mai puternice între starea inițială de rezistență la insulină și modificările adipozitatea abdominală s-a găsit în grupul M.

Tabelul III

Homeostazie glucoză-insulină: caracteristicile pacientului la momentul inițial și după 3 luni de tratament

* După cum se măsoară prin testul oral de toleranță la glucoză. Indicii ISI Matsuda și HOMA-IR în toate grupurile. M - metformină și grup de dietă, O - orlistat și grup de dietă, IMC - indice de masă corporală, HOMA-IR - evaluare model homeostatic-rezistență la insulină, ISI - indice de sensibilitate la insulină.

Discuţie

După 3 luni de tratament, am observat scăderi semnificative ale greutății corporale în ambele grupuri, dar scăderea observată în grupul cu orlistat a fost de două ori mai mare. Reducerile circumferinței taliei, a grăsimii corporale și a procentului de grăsime android și ginoidă au fost similare în ambele grupuri. Când cele două grupuri au fost comparate, s-au observat scăderi semnificativ mai mari ale grăsimii androidului și ale trunchiului (măsurate în kg) în grupul cu metformină. În studiile anterioare asupra femeilor obeze, tratamentul cu metformină a redus semnificativ cantitatea de grăsime viscerală și subcutanată [12, 13]. Tratamentul cu Orlistat a dus, de asemenea, la îmbunătățiri semnificative ale compoziției corpului și a avut un efect pozitiv asupra raportului de grăsime intraabdominală și subcutanată [16, 17, 22]. Din câte știm, nu există studii care să compare efectele orlistat și metformin asupra obezității în ceea ce privește măsurătorile DXA.

Trebuie remarcat faptul că tratamentul cu orlistat a fost asociat cu o reducere a masei corporale, a IMC și a grăsimii corporale, care a fost aproape de două ori mai mare decât cea observată la cei tratați cu metformină. Aceste rezultate sunt în conformitate cu cele obținute de Jayagopal și colab. în studiul lor asupra femeilor caucaziene diagnosticate cu sindromul ovarului polichistic (SOP) [23]; cu toate acestea, acestea sunt contrare lui Ghandi și colab., care au raportat că femeile cu SOP tratate cu oricare dintre medicamente au prezentat o scădere semnificativă, dar comparabilă, a greutății corporale și a circumferinței taliei [24]. Metwally și colab. au observat efecte similare asupra pierderii în greutate la femeile cu anovulare obeză după 3 luni de tratament cu orlistat sau metformină [25]. Efectul mai slab al metforminei observat în studiul nostru poate fi atribuit unei doze zilnice mici de acest medicament, comparativ cu studiile anterioare. Această ipoteză este susținută de o meta-analiză a 14 studii de tratament cu metformină, care a arătat că reducerea masei corporale depinde de doza zilnică și crește atunci când este mai mare de 1500 mg/zi [11]. Alternativ, această diferență poate fi rezultatul nivelului IR în grupul de studiu.

Pe baza ISI Matsuda, studiul nostru a implicat în principal femei sensibile la insulină, în timp ce studiile anterioare au investigat femeile cu SOP asociate integral cu IR, care au beneficiat mai mult de efectul sensibilizant la insulină al metforminei. Luând în considerare faptul că Matsuda ISI se bazează atât pe valori de post cât și post-încărcare ale glucozei și insulinei, putem evalua rezistența la insulină postprandială și putem prezice riscul cardiovascular mai precis [26].

O altă posibilitate este că efectul mai mare al metforminei observat în alte studii poate fi legat de vârsta participanților la studiu. În studiul realizat de Gokcel și colab., Femeile cu vârsta> 40 de ani, tratate cu metformină sau orlistat, au prezentat reduceri comparabile ale IMC și circumferința taliei [27].

În cele din urmă, este demn de remarcat faptul că ambele medicamente au fost bine tolerate și nu au fost observate efecte adverse grave în niciunul dintre grupuri.

Principalele limitări ale studiului au fost durata scurtă a tratamentului și dimensiunea redusă a grupului de studiu. În plus, femeile cu rezistență la insulină nu au fost excluse. O altă limitare este tratamentul deschis; cu toate acestea, având în vedere că acesta a fost primul studiu de acest fel, datele furnizate de studiu sunt suficiente pentru a justifica reevaluarea tratamentului mai lung cu doze mai mari, în special în grupul cu metformină. De asemenea, ar trebui proiectat un studiu dublu orb.

În concluzie, tratamentul cu orlistat a dus la o scădere mai mare în greutate și la îmbunătățirea compoziției corpului. Tratamentul cu metformină a determinat o scădere mai mare a grăsimii androidului. Orlistat și metformina au produs îmbunătățiri similare în homeostazia insulinei-glucozei. Femeile obeze rezistente la insulină au demonstrat efecte mai mari ale tratamentului, indiferent de medicamentul utilizat.

Mulțumiri

Cercetarea a fost susținută parțial de un grant acordat de Ministerul Polonez al Științei și Învățământului Superior (NN 404127438). Asistența în limba engleză a fost asigurată de Proper Medical Writing Sp. z o.o.

Conflict de interese

Autorii nu declară niciun conflict de interese.