Sedigheh Ghandi

1 Departamentul de obstetrică și ginecologie, Universitatea de Științe Medicale Sabzevar, Sabzevar, Iran

orlistatului

Abbas Aflatoonian

2 Centrul de cercetare și clinic pentru infertilitate, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Nasim Tabibnejad

2 Centrul de cercetare și clinic pentru infertilitate, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Mohammad Hossein Sojoodi Moghaddam

1 Departamentul de obstetrică și ginecologie, Universitatea de Științe Medicale Sabzevar, Sabzevar, Iran

Abstract

Scop

Compararea efectelor metforminei sau orlistatului asupra hormonului, a profilului lipidic și a stării ovulației la femeile obeze cu sindromul ovarului polichistic.

Metode

Un total de 80 de femei au fost recrutați prospectiv pentru a primi fie metformină (n = 40), fie orlistat (n = 40). Greutatea, IMC-ul, talia, LH seric, testosteronul seric total și profilul lipidic au fost evaluate la momentul inițial și după 3 luni. Starea ovulatorie a subiecților a fost evaluată după 3 luni.

Rezultate

Nu a existat nicio diferență semnificativă în ovulație între cele două grupuri de tratament (30% vs 15%). Tratamentul cu oricare dintre medicamente a arătat o scădere semnificativă a greutății corporale, a IMC (indicele de masă corporală) și a circumferinței taliei, dar gradul de declin în ambele grupuri a fost același. Pacienții tratați cu orlistat au prezentat o reducere semnificativă a testosteronului total și a lipidelor serice. Femeile din grupul cu metformină au prezentat o reducere semnificativă a LH seric.

Concluzii

Atât metformina, cât și orlistatul au prezentat un efect similar asupra pierderii în greutate și a ratelor de ovulație.

Introducere

Studiile anterioare au arătat efectele utilizării metforminei pe 3 luni și pe 6 luni a utilizării metforminei asupra ovulației. Utilizarea pe termen scurt a metforminei a dus la ovulație cu 25% [25]. Într-un alt studiu de scurtă durată, utilizarea metforminei pe 12 săptămâni a condus la ovulație de 73% [26]. Dar utilizarea metforminei la 6 luni a avut ca rezultat 62,9% [27], 55,4% ovulație [28].

Celelalte studii randomizate au încercat, de asemenea, să compare efectele orlistatului și metforminei la pacienții cu PCOS obezi, dar nu au raportat rata ovulației și au avut un număr mic de cazuri [29, 30]. Într-un studiu randomizat, efectele orlistat și metformin au fost comparate la pacienții obezi anovulatori, indiferent de prezența sau absența PCOS, iar rezultatele nu au arătat nicio diferență semnificativă în rata de ovulație între orlistat și metformin [31].

Scopul acestui studiu a fost de a compara efectul metforminei și orlistatului asupra ovulației, testosteronului total, nivelul LH, profilul lipidic, greutatea, IMC (indicele de masă corporală) și circumferința taliei la pacienții cu PCOS obezi.

Materiale și metode

Subiecte

Design de studiu

Acesta a fost un studiu randomizat, deschis, paralel, pentru a compara un tratament de 3 luni cu metformină sau orlistat. Randomizarea a fost efectuată folosind un tabel cu numere aleatorii. Doza de metformină a crescut treptat, de la 500 mg o dată pe zi în prima săptămână la 500 mg de două ori pe zi pentru săptămâna următoare și la 500 mg de trei ori pe zi pentru perioada de studiu rămasă. Doza de 120 mg orlistat a fost luată de trei ori pe zi, iar doza a rămas constantă pe toată durata studiului. Evaluările clinice și biochimice au fost efectuate la întâmplare și la sfârșitul perioadei de 3 luni. Au fost măsurate greutatea, IMC și circumferința taliei. Profil endocrin incluzând LH seric inițial și testosteron total efectuat în a doua zi a unui ciclu spontan sau sângerare indusă de progesteron folosind un cititor de plăci ELISA (cititor de absorbanță a răsăritului TECAN; Tecan Austria GmbH, Austria). Profilul lipidic, inclusiv colesterolul total și trigliceridele, a fost măsurat folosind un analizor Vitalab Selectra E (Vital Scientific, Emiratele Arabe Unite).

În acest studiu, rezultatul principal a fost apariția ovulației, care a fost evaluată în funcție de nivelul seric de progesteron (> 4 ng/ml) în ziua 21. Rezultatele secundare au fost considerate ca modificări ale greutății, IMC, circumferința taliei, profil hormonal și lipidic.

analize statistice

Rata ovulației a fost de 30% la pacienții tratați cu metformină și de 15% în grupul cu orlistat (P = 0,108) (Tabelul 1).

tabelul 1

Rata ovulației în ambele grupuri tratate

Grupuri Metformin (n = 40) Orlistat (n = 40) Valoare P.
Rata ovulației30% (12/40)15% (6/40)0,108

Comparativ cu valoarea inițială, tratamentul cu orlistat a dus la o reducere semnificativă a greutății, a IMC, a circumferinței taliei, a testosteronului total, a colesterolului total și a trigliceridelor.

Tratamentul cu orlistat a dus la reducerea cu 3,9% a LH seric, dar diferența nu a fost semnificativă (Tabelul 2).

masa 2

Caracteristicile subiectului la momentul inițial și după perioada de tratament de 3 luni

Comparația generală dintre cele două grupuri la sfârșitul tratamentului nu a evidențiat diferențe semnificative în tratamentele cu orlistat și metformin, cu excepția nivelului de colesterol, în care orlistat a avut un efect mai mare (Tabelul 2).

Discuţie

S-a demonstrat că tratamentul cu metformină este eficient pentru ameliorarea consecințelor hormonale și metabolice la femeile cu PCOS [32, 33]. În acest studiu am comparat efectul metforminei, un agent sensibilizant la insulină, cu orlistat, un medicament anti-obezitate, asupra stării ovulatorii la pacienții cu PCOS obezi și am constatat că ambele medicamente au un efect similar asupra ratei ovulației. Acesta este al doilea studiu care compară efectele acestor medicamente asupra ratei ovulației. În primul studiu realizat de Metwally [31], efectele acestor medicamente au fost evaluate la femeile obeze, indiferent de prezența sau absența SOP și rezultatele au arătat o creștere nesemnificativă a ratei ovulației de către metformină.

Orlistat este un medicament anti-obezitate, care sa dovedit a produce un grad semnificativ mai mare de scădere în greutate decât metformina [30]. Studiul nostru în acord cu studiul Metwally [31] a arătat că metformina are același efect ca orlistat asupra pierderii în greutate. Acesta poate fi rezultatul scăderii poftei de mâncare cauzată de metformină care duce la reducerea consumului de alimente, care a fost demonstrat în studiile anterioare [34, 35].

Studiul actual, ca și cele anterioare [36-38], a indicat că tratamentul cu orlistat a dus la o reducere semnificativă a concentrației de testosteron. Orlistat este un medicament pentru pierderea în greutate cu absorbție sistemică minimă [24] și, prin urmare, orice efect al acestui medicament este rezultatul pierderii în greutate și nu efectul direct asupra ovarelor. Tratamentul cu metformină a determinat o reducere semnificativă a greutății corporale și a IMC, dar o reducere nesemnificativă a testosteronului. Într-un alt studiu, metformina a redus greutatea și circumferința taliei, dar nu a afectat nivelul de testosteron [39]. Jayagopal a raportat că subiecții tratați cu metformină au prezentat aceeași reducere a concentrației de testosteron ca și cazurile tratate cu orlistat, deși pierderea în greutate a fost mult mai mică în grupul cu metformină decât pacienții tratați cu orlistat [30]. Efectele tratamentului cu metformină în ceea ce privește hiperandrogenemia sunt diverse. În timp ce unii investigatori au raportat scăderea nivelului de testosteron după tratamentul cu metformină [40-42], aceste efecte nu au fost confirmate de alte studii [22, 43]. Efectul pozitiv al metforminei asupra ovulației poate apărea fără modificări metabolice suplimentare și reducerea greutății [43, 44].

În acest studiu, tratamentul cu metformină a redus nivelul seric al LH. Această constatare este în concordanță cu studiile anterioare în care terapia cu metformină scade nivelul seric al LH [45, 46]. În studiul nostru, tratamentul cu orlistat nu a redus semnificativ nivelul LH. S-a raportat că reducerea greutății PCOS îmbunătățește hiperinsulinemia [36, 47-49] și reduce nivelurile serice de LH [50]. Metformina și ceilalți agenți sensibilizatori la insulină interacționează la diferite niveluri ale fiziologiei insulinei. Deoarece aceste medicamente acționează prin diferite mecanisme, s-a sugerat că reducerea insulinei poate reduce direct sau prin mecanisme necunoscute, sinteza și descărcarea glandei pituitare [51, 52], în timp ce orlistatul acționează indirect prin reducerea greutății. Se pare că este necesar un tratament mai lung cu orlistat pentru a obține o reducere semnificativă a nivelului seric de LH.

Tratamentul cu orlistat în acest studiu a dus la o scădere semnificativă a colesterolului seric total și a trigliceridelor. Tratamentul cu metformină a determinat o reducere semnificativă a trigliceridelor serice, dar nu și a colesterolului și este în acord cu alte studii în care metformina, greutatea redusă și trigliceridele serice [39].

Femeile din grupul orlistat au avut o rată de ovulație de 15%, care este mult mai mică decât studiile anterioare în care pierderea semnificativă în greutate prin stilul de viață și modificarea dietei pentru o perioadă mai lungă de timp (6 luni) au dus la ovulația de 60-70% [21, 37].

În rezumat, studiul nostru sugerează că atât metformina, cât și orlistatul provoacă reduceri similare în greutate, IMC și circumferința taliei. Rata ovulației este mai mare la pacienții tratați cu metformină, deși diferența nu este semnificativă statistic. Au fost necesare mai multe studii cu o durată mai lungă de tratament pentru a compara efectele acestor medicamente asupra ratei ovulației.

Mulțumiri

Autorii îi mulțumesc în special dr. Hossein Fallahzadeh pentru asistența sa în analiza statistică a datelor. Acest studiu a fost susținut de o subvenție acordată de Centrul de cercetare și clinic pentru infertilitate, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi și Universitatea de Științe Medicale Sabzevar, Sabzevar, Iran.

Note de subsol

Capsulă

Metformina și orlistatul prezintă un efect similar asupra pierderii în greutate și a ratelor de ovulație la pacienții cu PCOS obezi.