expres

Liderii echipei: Anne Corlu (DR CNRS) și Bernard Fromenty (DR INSERM)

Intestinul și ficatul sunt organe cheie pentru absorbția și metabolismul nutrienților, al căror exces poate duce la obezitate și la boli hepatice grase nealcoolice (NAFLD). În plus, ficatul poate fi expus la o gamă largă de xenobiotice toxice și la mediatori inflamatori eliberați de tractul gastro-intestinal (GI). Deși aceste țesuturi sunt capabile să stabilească mecanisme de apărare și reparare pentru a evita consecințele dăunătoare ale acestor factori de stres, răspunsurile adaptative pot fi afectate la unii indivizi, favorizând astfel apariția unor boli precum boli inflamatorii intestinale, cancer colorectal, steatohepatită ., fibroză, ciroză și carcinom hepatocelular.

În acest context, obiectivele echipei noastre sunt de a îmbunătăți înțelegerea mecanismelor celulare și moleculare implicate în:

i) leziuni celulare și tisulare induse de diferiți factori de stres endogeni și exogeni, inclusiv infecții și sepsis, supraîncărcare lipidică, intervenții chirurgicale, hipoxie și xenobiotice,

ii) apărarea celulară și repararea țesuturilor care vizează limitarea leziunilor la nivelul ficatului și tractului gastrointestinal induse de aceste diferite tensiuni și,

iii) apariția diferitelor răspunsuri patologice (de exemplu, inflamație, fibroză și carcinogeneză) care pot fi secundare unui eșec al apărării celulare și al reparării țesuturilor. Când este cazul, vom studia, de asemenea, impactul obezității și/sau NAFLD asupra răspunsului la stres și asupra progresiei bolii.

Aceste obiective diferite sunt incluse în trei teme majore de cercetare:

1) hepatotoxicitatea xenobioticelor în ficatul normal și gras;

2) răspuns la stres inflamator și consecințe fiziopatologice;

3) plasticitatea celulelor în regenerarea ficatului, fibroză și cancer.

În special, noile abordări experimentale sunt conectate cu investigații clinice în cadrul fiecărei teme majore. Mai mult, aceste trei teme sunt împletite științific, în special în ceea ce privește apărarea celulară, repararea țesuturilor, inflamația și disfuncția mitocondrială. Ne așteptăm ca proiectul nostru să ofere noi paradigme ajută la înțelegerea fiziopatologiei mai multor boli hepato-gastrointestinale importante și pentru a găsi medicamente eficiente și sigure pentru tratamentul lor. Sperăm, de asemenea, că investigațiile noastre vor permite să găsim noi strategii pentru a stimula regenerarea ficatului fără a induce evenimente adverse care ar putea favoriza fibroza sau carcinogeneza.

Acest proiect reunește cercetători și medici cu experiență în toxicologie, mecanisme de apărare și detoxifiere celulară, proliferare și răspuns la inflamație și remodelare a matricei. În special, mulți membri ai echipei noastre sunt implicați în predare și formare sau în mai multe proiecte europene și naționale sau au colaborări internaționale cu diferite universități din Spania, Germania, Marea Britanie, Japonia, Brazilia și SUA, precum și colaborări naționale cu companii farmaceutice sau biotehnologii (Sanofi-Aventis, Servier, Roche, Mythologics, HCS-Pharma). Mai mulți medici sunt, de asemenea, implicați în diferite asociații de pacienți.