Pentru lansare imediată: 4 aprilie 2019

efectelor

Noi cercetări conduse de Harvard T.H. Școala de sănătate publică Chan a identificat numeroase gene care influențează modul în care celulele răspund la acizii grași saturați. Unele dintre aceste gene au promisiuni ca potențiale ținte terapeutice pentru tratarea bolilor metabolice asociate lipotoxicității, inclusiv obezitatea, diabetul și insuficiența cardiacă.

Studiul oferă, de asemenea, noi informații despre modul în care acizii grași saturați declanșează stresul celular și a arătat că acizii grași saturați sunt mai puțin toxici pentru celule atunci când sunt combinați cu acizi grași nesaturați.

Acest studiu, care analizeaza toate genele din genomul uman, ofera o multitudine de informatii noi despre modul in care grasimile saturate dauneaza celulelor. Nu numai că aruncă lumină asupra biologiei, dar identifică și o serie de noi ținte pentru posibile terapii ”, a declarat autorul corespondent Robert Farese Jr., președintele Departamentului de metabolizare moleculară de la Harvard Chan School.

Studiul a fost publicat în ediția tipărită din 4 aprilie a Molecular Cell. Descoperirile au fost raportate de la laboratorul lui Farese și Tobias Walther, care studiază metabolismul lipidelor într-un laborator comun.

Acizii grași saturați, care se găsesc în alimente precum carnea roșie, brânza și untul, sunt în general considerați dăunători sănătății și pot crește nivelurile de colesterol LDL „rău”. Atunci când sunt consumați, acizii grași saturați sunt prelucrați în multe moduri diferite. Ele pot fi utilizate de celule ca elemente de bază pentru lipidele de membrană, stocate în picături de lipide sau utilizate pentru a modifica proteinele. Deși se știe că acumularea de acizi grași saturați poate duce la „lipotoxicitate” celulară și tisulară, un sindrom metabolic asociat cu diferite boli, inclusiv diabet și obezitate, se știe foarte puțin despre diferitele căi celulare implicate în medierea și modificarea toxicului efectele acizilor grași saturați.

În acest studiu, cercetătorii au expus celulele umane la palmitatul de acizi grași saturați, care se găsește în uleiul de palmier. Apoi au examinat modul în care această expunere a afectat ARN-ul unei celule și lipidele sale, precum și interacțiunile genetice care au avut loc ca răspuns la palmitat.

Studiul a arătat că atunci când acizii grași saturați curg necontrolați în lipide complexe din interiorul celulelor, procesul provoacă stres celular masiv care poate ucide celula. Cu toate acestea, atunci când acizii grași saturați au fost împiedicați să fie încorporați în aceste lipide complexe, moartea celulară a fost prevenită. De exemplu, cercetătorii au descoperit că enzima GPAT4 joacă un rol critic în reglarea lipotoxicității. Ei au descoperit că blocarea enzimei împiedică intrarea acizilor grași saturați în căile biosintetice din interiorul celulei, care la rândul lor atenuează stresul și moartea celulară cauzată în mod normal de grăsimile saturate.

Folosind tehnologia de screening la nivel de genom, autorii au identificat, de asemenea, zeci de gene care pot proteja o celulă sau sensibiliza o celulă la efectele nocive ale palmitatului. În acest sens, studiul a evidențiat mai multe căi neașteptate care ar putea servi drept noi ținte terapeutice pentru bolile asociate cu lipotoxicitatea. Printre potențialele ținte se numără gena RNF213. Cercetătorii au spus că au fost surprinși să descopere că RNF213, care nu fusese implicat anterior în întreținerea lipidelor înainte, acționează ca un important regulator al lipotoxicității. Ei au menționat că RNF213 este gena cauzatoare a sindromului Moyamoya, o boală a degenerescenței arteriale.

„Genele joacă un rol major în sensibilitatea unui individ la cauzele dietetice ale tulburărilor metabolice”, a spus coautorul Laura Bond, asociat de cercetare postdoctorală. Acest studiu intareste semnificatia interactiunilor gena-dieta si descopera peisajul genetic care influenteaza raspunsul celular la un nutrient specific - acizi grasi saturati.

Alți autori ai studiului Harvard Chan School au inclus Manuele Piccolis, Pamela Pulimeno, Chandramohan Chitraju, Christina Jayson, Sebastian Boland, Zon Weng Lai, Katlyn Gabriel și Shane Elliott.

„Sondarea răspunsurilor celulare globale la lipotoxicitatea cauzată de acizii grași saturați”, Manuele Piccolis, Laura Bond, Martin Kampmann, Jonathan Weissman, Tobias Walther, Robert Farese, Molecular Cell, 4 aprilie 2019, doi: 10.1016/j.molcel.2019.01 .036

Vizitați site-ul web al Școlii Harvard Chan pentru cele mai recente știri, comunicate de presă și oferte multimedia.