Obezitatea este un factor de risc cunoscut pentru dezvoltarea multor tipuri de cancer la femei. Femeile obeze nu numai că au un risc mai mare de a dezvolta cancer de sân, dar tratamentul și rezultatele sunt, de asemenea, afectate de masa lor corporală.

fiziopatologia

La femeile pre și postmenopauză, creșterea greutății corporale este un factor de risc pentru oncogeneza la sân. Cu toate acestea, se crede că este protector la femeile foarte tinere în premenopauză, cu antecedente familiale negative, care trăiesc în țările dezvoltate. Mai mult, se crede că mai multe țesuturi grase au un efect favorabil atunci când diagnosticul este pus într-un stadiu mai avansat, cu tumori mai răspândite sau mai agresive. Cu toate acestea, supraviețuirea este în general mai slabă la femeile obeze de toate vârstele.

Factori legați de obezitate în cancerul de sân

Estrogen

Grăsimea corporală este mai degrabă legată de cancerul postmenopauză decât de indicele de masă corporală (IMC) sau greutatea corporală, și mai ales de grăsimea viscerală sau abdominală, care se dovedește a fi crescută în medie cu 45% comparativ cu martorii dintr-un studiu.

Acest parametru este legat de creșterea nivelului de estrogen sub formă de estronă, estradiol și niveluri de hormoni liberi. La femeile aflate în premenopauză, această relație este neclară, deoarece ovarul este principala sursă de estrogeni.

La femeile aflate în postmenopauză, pe de altă parte, estrogenul este produs în țesutul adipos periferic prin intermediul enzimei aromatază, care se găsește bogat în țesutul adipos din sân și celulele tumorale. Această enzimă transformă androgenii suprarenali și ovarieni în estrogeni. Activitatea locală a acestei enzime duce la concentrații locale mai mari de estrogeni în tumoră.

Acest lucru este reglementat într-o oarecare măsură de citokinele TNF-alfa și IL-6. Acestea pot acționa fie într-un mod pozitiv, fie negativ pentru a crește sau a reduce activitatea aromatazei, care este, de asemenea, reglementată de utilizarea inhibitorilor aromatazei în tratamentul cancerului de sân.

Povești conexe

Nivelurile de estrogen sunt cu 15% mai mari în medie la femeile cu cancer de sân postmenopauză, iar riscul de cancer este dublat la cele mai ridicate niveluri, în special la cele cu receptori atât de estrogen cât și de progesteron. Orice creștere a estrogenilor serici medii este asociată cu un risc mai mare de cancer de sân, în conformitate cu descoperirile recente.

Relația dintre receptorii de estrogen și hormoni este importantă în tratamentul cancerului de sân, precum și în determinarea rezultatelor tratamentului. Receptorii estrogenului și progesteronului, precum și receptorul 2 al factorului de creștere epidermică uman, sunt activi în multe dintre aceste tumori.

Receptorii ER-α promovează proliferarea celulară, în timp ce receptorii ER-β sunt asociați cu rezultate mai bune. Astfel, statutul ER +/- al unei tumori se referă în primul rând la prezența receptorilor ER-α. Pozitivitatea ER este mai frecventă la femeile obeze aflate în postmenopauză și la cele cu antecedente de creștere în greutate între 20 și 50 de ani.

Alți receptori

Receptorii de progesteron sunt, de asemenea, de două forme, PR-A și PR-B, ambii activați de aceeași genă, dar mediați de promotori diferiți. Ambele forme sunt, prin urmare, denumite PR și pozitivitatea lor este legată de obezitate la femeile aflate în postmenopauză. Este remarcabil faptul că concentrațiile receptorilor sunt direct legate de cantitatea de greutate câștigată, în special în viața adultă.

Receptorii HER-2 leagă un receptor de creștere, care promovează proliferarea celulelor tumorale și, prin urmare, indică agresivitate. Nivelul acestui receptor este redus odată cu creșterea obezității la femeile aflate în postmenopauză, dar nu și la premenopauză. Pe de altă parte, atunci când a fost măsurată în asociere cu PR, corelația a fost pozitivă pentru greutatea corporală. Acest lucru poate indica faptul că receptorii hormonali sunt mai importanți decât HER-2 în creșterea timpurie a tumorii, dar acest lucru devine negativ pe măsură ce tumorile continuă să crească.

Reducerea greutății la subiecții obezi reduce nivelul de estrogen din sânge și crește concentrația globulinei care leagă hormonul sexual (SHBG) în sânge. Un studiu recent a arătat o reducere cu 85% a incidenței cancerului de sân în urma reducerii obezității prin intervenție chirurgicală de bypass gastric.

Insulină

Obezitatea este asociată cu rezistența la insulină și hiperinsulinemie, care mediază activitățile sale de promovare a creșterii prin intermediul factorului de creștere asemănător insulinei (IGF-1) și a proteinelor care leagă IGF. Este, de asemenea, asociat cu stresul oxidativ și inflamator, disfuncția endocrină și anomaliile imunologice, toate acestea promovând dezvoltarea tumorii.

Leptina

Această proteină, produsă din celulele grase, se găsește în concentrații crescute la indivizii obezi, iar receptorul său este prezent împreună cu ERα în celulele canceroase derivate din liniile de cancer mamar. Diferite izoforme sunt exprimate pe liniile celulare ER + și ER-. Leptina este un promotor al proliferării celulare. Există o expresie crescută a aromatazei și astfel crește sinteza estrogenului.

Adiponectina

Această proteină este redusă la subiecții obezi, iar receptorii săi se găsesc atât pe liniile celulare ER +, cât și pe celulele ER- din cancerul de sân uman. Este un inhibitor al proliferării celulare, dar al liniilor ER + la o concentrație mai mică. De asemenea, poate promova apoptoza în celulele cancerului de sân.

Surse

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12791499
  • https://academic.oup.com/endo/article/150/6/2537/2456047
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15019686
  • onlinelibrary.wiley.com/./plin
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3773450/
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17038127
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27909901
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3263144/
  • www.cancernetwork.com/oncology-journal/obesity-and-breast-cancer

Lecturi suplimentare

Dr. Leah Thomas

Dr. Liji Thomas este OB-GYN, care a absolvit Colegiul Medical al Guvernului, Universitatea din Calicut, Kerala, în 2001. Liji a practicat ca consultant cu normă întreagă în obstetrică/ginecologie într-un spital privat pentru câțiva ani după absolvire. Ea a consiliat sute de pacienți care se confruntă cu probleme legate de sarcină și infertilitate și a fost responsabilă de peste 2.000 de nașteri, depunând eforturi pentru a obține o livrare normală mai degrabă decât operativă.

Citații

Vă rugăm să utilizați unul dintre următoarele formate pentru a cita acest articol în eseu, lucrare sau raport:

Thomas, Leah. (2018, 23 august). Fiziopatologia legăturii dintre obezitate și cancerul de sân. Știri-Medical. Adus pe 17 decembrie 2020 de pe https://www.news-medical.net/health/Pathophysiology-of-the-link-between-obesity-and-breast-cancer.aspx.

Thomas, Leah. „Fiziopatologia legăturii dintre obezitate și cancerul de sân”. Știri-Medical. 17 decembrie 2020. .

Thomas, Leah. „Fiziopatologia legăturii dintre obezitate și cancerul de sân”. Știri-Medical. https://www.news-medical.net/health/Pathophysiology-of-the-link-between-obesity-and-breast-cancer.aspx. (accesat la 17 decembrie 2020).

Thomas, Leah. 2018. Fiziopatologia legăturii dintre obezitate și cancerul de sân. News-Medical, consultat la 17 decembrie 2020, https://www.news-medical.net/health/Pathophysiology-of-the-link-between-obesity-and-breast-cancer.aspx.

News-Medical.Net furnizează acest serviciu de informații medicale în conformitate cu acești termeni și condiții. Vă rugăm să rețineți că informațiile medicale găsite pe acest site web sunt concepute pentru a sprijini, nu pentru a înlocui relația dintre pacient și medic/medic și sfaturile medicale pe care le pot oferi.

News-Medical.net - Un site AZoNetwork