De la Departamentul de Cardiologie, Universitatea de Stat din Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazilia.

hiperinsulinemie

De la Departamentul de Cardiologie, Universitatea de Stat din Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazilia.

De la Departamentul de Cardiologie, Universitatea de Stat din Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazilia.

De la Departamentul de Cardiologie, Universitatea de Stat din Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazilia.

Abstract

Abstract Copiii și adolescenții (n = 3906, 10-15 ani) au participat la un program de screening pentru tensiunea arterială crescută. Șaizeci și patru de persoane (17-23 ani) din această populație au fost urmărite timp de 8 ani și patru screening-uri consecutive și au fost stratificate în trei grupe în funcție de tensiunea arterială: grupul 1 (n = 23), ≥95 percentil pentru cel puțin trei din patru evaluări; grupul 2 (n = 28), 1 2 3 Mai multe studii au descris o asociere epidemiologică între hipertensiune arterială esențială, intoleranță la glucoză, dislipidemie și obezitate centrală, sugerând un posibil mecanism patogenetic comun legat de hiperinsulinemie și rezistență la insulină periferică. 4 5 6 Hiperinsulinemia și rezistența la insulină sunt prezente la aproape toți indivizii obezi sau diabetici de tip II cu hipertensiune 6 și, de asemenea, la 50% dintre pacienții hipertensivi nonobezi. Mai mult, studii prospective au demonstrat că la albii de vârstă mijlocie și la persoanele mexican-americane, nivelul insulinei în post este strâns legat de dezvoltarea viitoare a hipertensiunii, chiar și atunci când se fac ajustări pentru vârstă și greutate. 1

Relația dintre tensiunea arterială (TA), obezitatea centrală și nivelurile ridicate de insulină observate la adulți au fost, de asemenea, detectate la copii și adolescenți. 8 9 Studiul inimii Bogalusa a raportat că nivelurile de glucoză și insulină la jeun sunt legate de tensiunea arterială, dimensiunea corpului și factorii de risc cardiovascular la persoanele cu vârste cuprinse între 5 și 17 ani. 8 Având în vedere considerațiile de mai sus, scopul acestui studiu a fost de a evalua modificările timpurii ale răspunsului la glucoză și insulină după ingestia unei sarcini de glucoză și de a corela aceste modificări cu supraponderalitatea și tensiunea arterială la adulții tineri cu diferite percentile de tensiune arterială.

Metode

Subiecte

Tensiune arteriala

În toate fazele, TA a fost măsurată în decubit dorsal utilizând un tensiometru de tip mercur montat pe perete sau de masă (Tycos) pe brațul drept, cu manșete de 7,5, 9,5, 12 și 14 cm lățime și 36 și 53 cm în lungimea conform recomandărilor American Heart Association. 10 Au fost obținute trei măsurători ale TA și valoarea ultimei determinări a fost utilizată pentru analiză. TA diastolică a fost determinată în faza V Korotkoff.

Valorile percentilei 95 și 50 BP utilizate pentru stratificare sunt prezentate în Tabelul 1. Aceste valori au fost obținute din faza 1 a studiului de la Rio de Janeiro. Valorile pentru vârsta de 15 ani au fost utilizate pentru clasificarea TA la vârsta de 16 și 17. Pentru vârste egale sau mai mari de 18 ani, 130/85 mm Hg a fost folosit ca punct de tăiere pentru a determina valorile anormale pentru TA sistolică/diastolică.

Studii de laborator

OGTT a fost efectuat folosind 75 g de Dextrosol după un post de 12 ore. Probele de sânge venos au fost colectate în tuburi siliconizate la 0, 30, 60, 90 și 120 de minute, iar după coagularea sângelui, probele au fost centrifugate la 3000 rpm timp de 15 minute. Nivelurile de glucoză au fost imediat stabilite și nivelurile de insulină au fost analizate ulterior din probele de ser depozitate la -20 ° C pentru o perioadă maximă de 3 luni.

Nivelurile de insulină au fost măsurate prin radioimunotest (Diagnostic Products Corp), iar nivelurile de glucoză plasmatică au fost determinate într-un analizor Roche automat Cobas Miras Plus printr-o metodă enzimatică colorimetrică.

Variabilele analizate în prezentul studiu au fost următoarele: nivelurile inițiale de insulină (BI) și glucoză (BG) și valorile maxime ale insulinei (PVI) și glucozei (PVG), definite ca fiind cea mai mare valoare după supraîncărcarea glucozei. Conform testului Diagnostic Products Corp, un BI ≥30 μIU/ml a fost considerat anormal. Intoleranța la glucoză (GI) a fost definită ca un nivel de glucoză între 140 și 200 mg/dL la 2 ore după ingestia a 75 g de Dextrosol (criteriul 11 ​​al Organizației Mondiale a Sănătății).

Analize statistice

Datele descriptive sunt prezentate ca medie ± SD (interval). Analiza statistică a fost efectuată cu ANOVA (F), completat de testul de diferență sincer semnificativ al lui Tukey, ANOVA unidirecțional Kruskal-Wallis pe ranguri (H), completat de un test de comparație multiplă nonparametric, test χ 2, regresie multiplă și corelație. Variabilele insulinei au fost transformate logaritmic înainte de analiza corelației.

Rezultate

Vârsta și sexul nu au fost diferite între grupuri, ceea ce ne-a permis să studiem fiecare grup în ansamblu. Greutatea și IMC au fost semnificativ mai mari în grupa 1; cu toate acestea, nu s-a găsit nicio diferență în înălțime. SBP, DBP, BI, BG, PVI și PVG au fost statistic mai mari în grupul 1 comparativ cu alte grupuri (Tabelul 2).

Fig. 1 prezintă curbele de insulină și glucoză obținute pentru cele trei grupuri de studiu. Grupul 1 a avut niveluri mai ridicate de glucoză la momentul inițial și la 30 și 120 de minute după ingestia cu Dextrosol decât celelalte grupuri. Grupul 1 a avut, de asemenea, niveluri mai ridicate de insulină la 0 (valoarea inițială), 30 și 90 de minute după suprasolicitarea glucozei.

Grupul 1 a avut o prevalență mai mare a excesului de greutate (7 [30,4%] din grupul 1, 3 [10,7%] din grupul 2 și 0 din grupul 3 [χ 2 = 6,75, P= .03]) și o prevalență mai mare a valorilor BI anormale [5 [21,7%] din grupul 1, 1 [3,6%] din grupul 2 și 0 din grupul 3 [χ 2 = 6,59, P= .04]) în comparație cu celelalte două grupuri. Prezența IG nu a diferit între grupuri: 3 (13,1%) în grupul 1, 0 în grupul 2 și 0 în grupul 3 (χ 2 = 5,61, P= .06); cu toate acestea, s-a constatat o diferență semnificativă statistic atunci când grupul 1 a fost comparat cu grupul 2 (χ 2 = 3,88, P= .04).

SBP a fost pozitiv legat de variabilele IMC și insulină și glucoză (BI, PVI, BG și PVG); cu toate acestea, DBP a demonstrat o corelație semnificativă numai cu variabilele IMC și glucoză (BG și PVG) așa cum se arată în Tabelul 3. Când IMC a fost controlat, numai BI, PVI și PVG au menținut corelații semnificative cu SBP. Coeficienții de corelație parțială au fost 0,27 (P= .0384) pentru BI, .33P= .0069) pentru PVI, .22P= .0891) pentru BG și .36P= .0024) pentru PVG. Într-un model similar, numai PVI a menținut o corelație semnificativă cu DBP atunci când IMC a fost controlat pentru; acești coeficienți de corelație parțială au fost 0,17 (P= 1977) pentru BI, .47P= .0001) pentru PVI, .14P= .2747) pentru BG și .2008P= .1000) pentru PVG.

Discuţie

Hipertensiunea arterială apare frecvent în asociere cu obezitatea viscerală și diabetul zaharat sau intoleranța la glucoză și este acum acceptat faptul că toate aceste afecțiuni clinice fac parte dintr-un sindrom metabolic care include, de asemenea, modificări specifice în metabolismul lipidelor și bolile cardiovasculare aterosclerotice. 4 5 6 Observația că o mare majoritate a pacienților hipertensivi sunt hiperinsulinemici i-a determinat pe anchetatori să caute o posibilă implicare a insulinei în dezvoltarea hipertensiunii. Cu toate acestea, mecanismul hiperinsulinemiei și rezistenței la insulină în patogeneza hipertensiunii esențiale nu este pe deplin înțeles. Au fost propuse diferite căi, inclusiv o creștere a reabsorbției renale de sodiu și apă, 12 13 îmbunătățirea activității sistemului nervos simpatic, 14 modificări ale transportului electrolitic transmembranar care duc la acumularea intracelulară de Ca 2+, 15 și stimularea directă sau indirectă a proliferării celulare în peretele arterial. 16

Pe de altă parte, studiile experimentale la câini nu au reușit să demonstreze o relație între hiperinsulinemie și hipertensiune. 17 La om, s-a observat că indivizii cu insulinom nu au dezvoltat valori crescute ale tensiunii arteriale. 18 În ciuda faptului că hiperinsulinemia și rezistența la insulină se găsesc mai frecvent la persoanele cu obezitate hipertensivă și/sau diabetici de tip II, aproximativ 50% dintre subiecții hipertensivi nonobezi pot fi hiperinsulinemici. 7

Haffner și colab., 1 într-un studiu prospectiv de 8 ani, au constatat că persoanele care nu erau diabetice la momentul examinării inițiale, dar care au dezvoltat ulterior diabet de tip II, au avut niveluri mai ridicate de colesterol total și LDL, trigliceride, glucoză și insulină în repaus alimentar, IMC, și tensiunea arterială și niveluri mai scăzute de colesterol HDL decât au făcut acei subiecți care au rămas nondiabetici. La populațiile tinere, nu există studii similare disponibile, deși unele rapoarte au arătat o strânsă corelație a lipidelor serice și insulinei la copii și adolescenți. 8 19 Studiul Bogalusa Heart a constatat o corelație puternică între insulina de post și lipidele și lipoproteinele serice, în special nivelurile de trigliceride și colesterol VLDL, care erau independente de vârstă și greutate. 8

În studiul nostru, hiperinsulinemia a fost prezentă în grupul de indivizi tineri cu percentile superioare persistente de TA, după cum se arată prin valorile inițiale ridicate și valorile maxime ale insulinei după suprasolicitarea glucozei. Această constatare sugerează rezistența la insulină, deși numai o clemă euglicemică-hiperinsulinemică o poate confirma.

SBP și DBP au fost strâns legate de IMC și post și nivelurile maxime de insulină. Postul și nivelurile maxime de insulină au menținut o corelație semnificativă cu SBP, chiar și atunci când IMC a fost controlat. Asocierea nivelurilor de insulină, obezitate și TA ridicată a fost demonstrată la copii și adolescenți. Studiul inimii Bogalusa, care a evaluat 3313 copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani, a constatat că nivelurile de insulină în post au fost pozitiv legate de unii indici antropometrici și de măsurători ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice. 8 Voors și colab.20 au observat că diferite măsuri ale obezității au fost strâns legate de răspunsul la insulină.

Datele noastre arată, de asemenea, că adulții tineri cu percentile persistente de TA crescute au o prevalență mai mare a supraponderalității și a intoleranței la glucoză. În plus, nivelurile bazale și de vârf ale glucozei au fost pozitiv legate de SBP. Alți anchetatori au observat relații similare între glucoză și TA. Studiul asupra inimii Bogalusa a arătat că nivelurile de glucoză în post au fost corelate pozitiv cu TA sistolică și diastolică. 8 Florey și colab 21 au demonstrat, de asemenea, o asociere între nivelurile de glucoză și TA la 2388 copii cu vârste cuprinse între 9 și 12 ani.

Intoleranța la glucoză este o constatare frecventă la subiecții hipertensivi. 22 Modan și colab., 5 într-un studiu epidemiologic efectuat în Israel, au constatat că 52,9% dintre indivizii hipertensivi au prezentat o toleranță redusă la glucoză. Harris 23 a demonstrat că riscul de a dezvolta hipertensiune este de două ori mai mare la persoanele cu intoleranță la glucoză decât la persoanele cu toleranță la glucoză. Aceste constatări, cu toate acestea, au fost obținute de la populațiile de vârstă mijlocie și nu sunt disponibile date prospective pentru subiecții tineri.

Prezentul studiu oferă dovezi că hiperinsulinemia poate fi detectată devreme la adulții tineri cu percentile persistente de TA crescute și cu o prevalență ridicată a supraponderalității. Aceste descoperiri pot sugera că hiperinsulinemia la adulții tineri poate juca un rol în dezvoltarea hipertensiunii arteriale sau poate face parte dintr-un sindrom care ar putea fi diagnosticat în viitor.

În concluzie, am constatat că persoanele tinere cu percentile superioare persistente ale tensiunii arteriale pot avea, de asemenea, un grup de factori de risc pentru dezvoltarea viitoare a bolii coronariene, cum ar fi toleranța la glucoză afectată, hiperinsulinemia și supraponderalitatea. Mai mult, aceste constatări subliniază importanța unei urmăriri atente a acestui grup și a implementării unei abordări preventive a bolilor.