De la Departamentul de Chirurgie (PM), Divizia de Kinesiologie, Departamentul de Medicină Socială și Preventivă (IL, J.-PD), Departamentul de Medicină (P. Pibarot) și Facultatea de Farmacie (P. Poirier), Centrul de Cercetare al Spitalului Laval/Quebec Heart Institute, Universitatea Laval, Quebec, Canada.

arterială

De la Departamentul de Chirurgie (PM), Divizia de Kinesiologie, Departamentul de Medicină Socială și Preventivă (IL, J.-PD), Departamentul de Medicină (P. Pibarot) și Facultatea de Farmacie (P. Poirier), Centrul de Cercetare al Spitalului Laval/Quebec Heart Institute, Universitatea Laval, Quebec, Canada.

De la Departamentul de Chirurgie (PM), Divizia de Kinesiologie, Departamentul de Medicină Socială și Preventivă (IL, J.-PD), Departamentul de Medicină (P. Pibarot) și Facultatea de Farmacie (P. Poirier), Centrul de Cercetare al Spitalului Laval/Quebec Heart Institute, Universitatea Laval, Quebec, Canada.

De la Departamentul de Chirurgie (PM), Divizia de Kinesiologie, Departamentul de Medicină Socială și Preventivă (IL, J.-PD), Departamentul de Medicină (P. Pibarot) și Facultatea de Farmacie (P. Poirier), Centrul de Cercetare al Spitalului Laval/Quebec Heart Institute, Universitatea Laval, Quebec, Canada.

De la Departamentul de Chirurgie (PM), Divizia de Kinesiologie, Departamentul de Medicină Socială și Preventivă (IL, J.-PD), Departamentul de Medicină (P. Pibarot) și Facultatea de Farmacie (P. Poirier), Centrul de Cercetare al Spitalului Laval/Quebec Heart Institute, Universitatea Laval, Quebec, Canada.

Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:

Epidemia mondială de obezitate, încurajată de stilul de viață modern caracterizat prin lipsa activității fizice și o dietă densă de energie, a contribuit la crearea unei condiții fără precedent în istoria umană în care o majoritate a persoanelor supraalimentate vor depăși în curând numărul de subnutriți. 1 Tulburările asociate obezității, cum ar fi diabetul zaharat, o dislipidemie aterogenă și hipertensiunea arterială, au contribuit fără îndoială la crearea unui mediu predispus la ateroscleroză și, prin urmare, la dezvoltarea bolilor cardiovasculare (BCV), o cauză principală a mortalității în societățile occidentalizate. Un număr tot mai mare de dovezi indică faptul că obezitatea este o afecțiune eterogenă în care distribuția grăsimii corporale este strâns asociată cu perturbări metabolice și, prin urmare, cu risc de BCV. 2 În acest sens, acumularea de grăsime viscerală (intra-abdominală) este puternic asociată cu rezistența la insulină și cu o stare dislipidemică aterogenă tipică. 3

Țesutul adipos, considerat pe vremuri un simplu depozit de energie, este acum considerat un organ complex, contribuind nu numai la gestionarea fluxului de energie din corp, ci și la interacțiunea cu sistemul inflamator și peretele vascular. Mai mult, studii recente au subliniat că există interacțiuni complicate între adipocite, sistemul nervos simpatic (SNS) și sistemul renină-angiotensină (RAS), care participă la starea dismetabolică asociată cu obezitatea. Astfel, se crede că țesutul adipos joacă un rol important atât în ​​dezvoltarea atât a hipertensiunii, cât și a altor complicații legate de rezistența la insulină. Cu toate acestea, trebuie subliniat faptul că diferite depozite de grăsimi au caracteristici metabolice distincte, ducând la diferențe individuale în impactul obezității asupra riscului cardiometabolic. Aici, am revizuit legăturile complexe dintre adipozitatea viscerală, inflamația și hipertensiunea, împreună cu o încercare de a aborda implicațiile clinice ale acestor interacțiuni.

Grăsimi viscerale și metabolism

Lipoproteină mică, densă, cu densitate scăzută

Lipoproteină de densitate mare

Sistem endocannabinoid: un nou jucător în controlul distribuției grăsimii corporale și a metabolismului conex

Grăsime viscerală și inflamație

Studiile au evidențiat faptul că, pe lângă activitatea sa metabolică, țesutul adipos visceral produce o cantitate mare de interleukină-6 și prin aceasta promovează secreția proteinelor în fază acută de către ficat, de exemplu, proteina C-reactivă (CRP). 6 Studiile clinice au demonstrat că nivelurile CRP sunt asociate cu evenimente coronariene. Rămâne neclar dacă există o relație cauză-efect între CRP și boala coronariană, dar studiile au arătat că nivelurile CRP sunt semnificativ crescute la persoanele cu obezitate abdominală, în special la subiecții cu un exces selectiv de țesut adipos visceral. 6 Prin urmare, depozitul de grăsime intraabdominal extins poate contribui la o stare proinflamatorie, care, la rândul său, este legată de evenimentele clinice. Deși nu este încă clar dacă CRP este un marker sau o componentă a procesului ateroinflamator, se crede că poate ajuta la identificarea persoanelor cu risc mai mare. 16

S-a raportat că adiponectina, o peptidă specifică adipocitelor, este implicată într-o serie de funcții în diferite organe țintă, inclusiv creierul, ficatul, mușchiul scheletic și peretele vascular. Mai mult, adiponectina a fost identificată ca având un rol antiinflamator puternic. 2.6 În țesuturile periferice, adiponectina favorizează oxidarea FFA și afectează favorabil sensibilitatea la insulină. Astfel, se pare că adiponectina ar putea fi în stadiul central în a avea efecte metabolice multiple, împreună cu proprietăți antiinflamatorii și antiaterosclerotice.

La om, nivelurile circulante de adiponectină au fost documentate ca fiind reduse la persoanele obeze. De un interes special, nivelurile plasmatice de adiponectină s-au dovedit a fi mai strâns legate de cantitatea de grăsime viscerală decât cea totală. 6 Într-un studiu, nivelurile scăzute de adiponectină plasmatică au fost asociate cu progresia unui scor de calcificare a arterei coronare. 17 Paradoxal, într-un studiu recent, Schnabel et al 18 au raportat într-o cohortă de 1890 de pacienți cu CAD că concentrația plasmatică de adiponectină a fost asociată pozitiv cu viitoare evenimente cardiovasculare. Astfel, din acest studiu se pare că, spre deosebire de pacienții fără CAD, unde un nivel ridicat de adiponectină poate fi cardioprotector, concentrația crescută de adiponectină la pacienții cu CAD poate reflecta un proces destul de dăunător. Printre alte ipoteze, adiponectina ar putea crește în timpul aterosclerozei ca răspuns adaptativ, care ar putea fi văzut ca o încercare de a încetini procesul aterosclerotic sau ca un semn de rezistență periferică la acțiunea sa. Prin urmare, au fost necesare studii suplimentare pentru a evalua în mod corespunzător rolul adiponectinei în ateroscleroză.

Obezitate viscerală și hipertensiune

Sistemul renină-angiotensină

figura 1. Relații fiziopatologice între obezitate și hipertensiune. Bilanțul energetic pozitiv cronic promovează acumularea de grăsime ectopică/viscerală excesivă, care, la rândul său, sintetizează AGN și contribuie astfel la activarea RAS. În plus, Ang II împiedică dezvoltarea preadipocitelor și, prin urmare, promovează acumularea de adipocite disfuncționale mari, care produc o cantitate crescută de leptină și FFA neesterificate, precum și o cantitate redusă de adiponectină. La rândul său, un nivel scăzut de adiponectină și o creștere a încărcăturii de FFA împiedică utilizarea glucozei de către mușchiul scheletic. Mai mult, niveluri mai ridicate de leptină și cantități mai mici de adiponectină în circulație activează SNS, o componentă cheie a răspunsului hipertensiv.

Ateroscleroza are în mod clar o componentă inflamatorie și, în acest sens, plăcile arterelor coronare sunt infiltrate cu macrofage și celule T producătoare de citokine, cum ar fi factorul de necroză tumorală-α și interferonul-γ. Într-un studiu elegant, Mazzolai și colab. 25 au demonstrat în mod concludent la șoarecii knockout apolipoproteină E că, în comparație cu modelul cu 1 rinichi, cu 1 clip, rezultând hipertensiune cu niveluri normale de sânge de Ang II, șoarecii cu hipertensiune cu Ang II cu circulație ridicată nivelurile (model cu 2 rinichi, 1 clip) au dezvoltat plăci aterosclerotice vulnerabile caracterizate printr-un miez lipidic mai mare și un conținut mai mare de celule inflamatorii. Astfel, cel puțin din punct de vedere experimental, hipertensiunea arterială asociată cu activarea RAS ar putea fi legată de dezvoltarea plăcilor instabile. De un interes deosebit, perfuzia de Ang II la șobolani a dus la o creștere semnificativă a citokinelor T-helper 1, care ar putea fi explicată prin prezența receptorilor AR-1 pe celulele imune. 26 Prin urmare, aceste studii mecaniciste pot explica, cel puțin parțial, legăturile dintre imunitatea adaptativă, hipertensiunea, obezitatea și evenimentele cardiovasculare.

Adipokine și hipertensiune arterială: o legătură între țesutul adipos și sistemul nervos autonom

Activarea SNS, o componentă de reglementare care răspunde la diferiți stimuli de stres, a fost asociată fără echivoc cu inițierea și menținerea hipertensiunii. Pe de o parte, simpaticoactivarea crescută a vaselor de sânge duce la o vasoconstricție periferică și, pe de altă parte, fluxul simpatic crescut la rinichi promovează producția de renină, precum și creșterea reabsorbției de sodiu. 27 Mecanismele moleculare care conduc la activarea SNS au fost elucidate recent, iar leptina a fost identificată ca o componentă cheie care leagă țesutul adipos de activitatea simpatică. De fapt, pe lângă scăderea poftei de mâncare, s-a demonstrat că leptina crește fluxul simpatic printr-o cale dependentă de melanocortină în cadrul hipotalamusului. 28 În plus, la șobolani, insulina este, de asemenea, cunoscută pentru a crește fluxul simpatic către vasele de sânge, glandele suprarenale și rinichii. 29 Prin urmare, dovezile sugerează că un sistem reglat în mod deosebit controlează activitatea autonomă a sistemului nervos, în care activitățile metabolice au conexiuni intime și bucle de feedback.

Dovezile de montare sugerează, de asemenea, că, dincolo de proprietățile de reducere a tensiunii arteriale exercitate de blocanții receptorilor de angiotensină, efectele benefice asupra sensibilizării la insulină apar cu inhibarea căii RAS. De fapt, studiile clinice indică faptul că tratamentul cu blocante RAS crește nivelul adiponectinei, un sensibilizant la insulină. 30 De mare interes, sa demonstrat că administrarea de Ang II la șobolani reduce nivelurile de adiponectină circulante. Se crede că, prin creșterea producției de specii reactive de oxigen, Ang II suprimă producția de adiponectină de către adipocite. În plus, s-a constatat că adiponectina inhibă activarea SNS și, dimpotrivă, stimularea SNS ar împiedica expresia adiponectinei. În afară de efectul adiponectinei mediat central, un alt mecanism ar putea explica rolul său în hipertensiune, deoarece a fost propus ca un regulator critic al activității endoteliale. După legarea sa la receptorii endoteliali, adiponectina exercită, prin mai multe căi de semnalizare în aval, o creștere netă a activității endoteliale NO sintază. În consecință, investigațiile efectuate la oameni au indicat faptul că adiponectina este invers legată de răspunsul vasodilatator endotelial. 32

Obezitatea viscerală: o nouă țintă în hipertensiune?

Opțiuni terapeutice pentru pacientul obez visceral

Intervenții în stilul de viață

Figura 3. Un caz ilustrativ care arată o persoană care a suferit un program de intervenție pentru stilul de viață cu o pierdere modestă în greutate (indicele de masă corporală redus de la 33 la 31 kg/m 2), dar cu o reducere substanțială a grăsimii viscerale (66%) și, prin urmare, o îmbunătățire semnificativă a factorilor de risc metabolici.

Tratamentul farmacologic

Fibrații sunt activatori slabi ai PPAR-α și sunt utilizați în mod obișnuit pentru a trata hipertrigliceridemia. La șoareci, scăderea în greutate este asociată cu o expresie crescută a PPAR-α și PPAR-γ în țesutul adipos și plăcile aterosclerotice, care este, la rândul său, inversă cu volumul plăcii, sugerând că PPAR-urile sunt, într-un fel, legate de sarcină. de aterom. 45 de agoniști PPAR-α activează lipoprotein lipaza și astfel scad nivelul TG, împreună cu proporția de LDL mici și dense. Mai mult, secreția Apo A-I este crescută de agoniști PPAR-α și astfel contribuie la creșterea nivelului HDL în plasmă. Într-un studiu clinic, fibratele au redus îngustarea luminală a arterei coronare și volumul plăcii. 46 Cu toate acestea, într-un studiu clinic randomizat mai mare la pacienți cu diabet zaharat de tip 2, reducând în același timp revascularizarea și infarctul miocardic, fenofibratul a eșuat la scăderea punctului final primar al evenimentelor coronariene. 47 Astfel, un studiu continuu la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 va testa, printre alte obiective, dacă asocierea unui fibrat cu o statină ar putea scădea evenimentele cardiovasculare. 48

Concluzie

La începutul celui de-al doilea război mondial, Jean Vague, medic francez, făcuse o observație simplă, dar importantă: obezitatea android (obezitate truncală) era adesea asociată cu diabetul zaharat și BCV. 56 De atunci, înțelegerea noastră despre legăturile complexe extraordinare dintre țesutul adipos visceral, inflamația, hipertensiunea și tulburările cardiovasculare a fost extinsă până la nivel molecular. Din păcate, între timp, mozaicul factorilor de risc modificabili sa schimbat într-un ritm uimitor în societățile occidentalizate și acum în țările în curs de dezvoltare, unde obezitatea este considerată de multe autorități ca fiind problema majoră de sănătate publică. Apoi, ar trebui să se recunoască faptul că, în lumina ravagiilor provocate de obezitatea viscerală, este urgent nevoie de o abordare concertată pentru prevenirea și tratarea pacienților afectați. Sperăm că mai multe cercetări vor conduce în viitorul apropiat la programe de intervenție pe stil de viață aplicabile pe scară largă și/sau la descoperirea de noi ținte farmacologice pentru a preveni sau modifica cursul BCV la pacienții cu obezitate viscerală.