Model nou de hipomielinizare difuză, fără dovezi ale morții celulare

hipoxemia

Nu au fost detectate modificări ale densității axonale.

Acest model este un instrument pentru studierea mecanismelor WMI care nu sunt asociate cu pierderea celulară sau tisulară.

Abstract

Copiii prematuri cu greutate foarte mică la naștere (VLBW) au numeroase episoade non-bradicardice de hipoxemie intermitentă (IH), adesea autolimitate. Am emis ipoteza că aceste episoade de IH afectează dezvoltarea substanței albe postnatale (WM), provocând hipomielinizare și handicap neurologic în absența degenerescenței celulare. Pe baza datelor clinice de la zece nou-născuți VLBW; severitatea, durata zilnică și frecvența episoadelor de IH non-bradicardice au fost reproduse la șoareci neonatali. Au fost înregistrate modificări ale ritmului cardiac și ale fluxului sanguin cerebral în timpul IH. S-au examinat performanța neurofuncțională pe termen scurt și lung, conținutul cerebral de proteină bazică mielină (MBP), nucleotidă ciclică 2'3 '3-fosfodiesterază (CNPază), microscopia electronică a mielinizării axonale și gradul degenerescenței celulare.

Șoarecii neonatali expuși la IH nu au prezentat semne de degenerescență celulară, însă au demonstrat o discriminare olfactivă semnificativ mai slabă, reținerea firelor, traversarea grinzilor și podurilor și testele de performanță de inițiere a mersului în comparație cu controalele. La vârsta adultă, șoarecii IH nu au demonstrat nicio modificare a memoriei de navigație. Cu toate acestea, performanțele senzorimotorii la testele rotative, de susținere a firelor și de testare a fasciculului au fost semnificativ mai slabe în comparație cu colegii naivi. Ambele deficite neurofuncționale pe termen scurt și lung au fost cuplate cu scăderea conținutului de MBP, CNPază și mielinizarea axonală mai slabă comparativ cu martorii.

La șoarecii neonatali, stresul IH neischemic ușor, imitând cel la sugarii prematuri VLBW, reproduce un fenotip cheie al leziunii WM non-chistice: hipomielinizare permanentă și deficite senzorimotorii. Deoarece acest fenotip s-a dezvoltat în absența degenerescenței celulare, datele noastre sugerează că mecanismele celulare ale leziunii WM induse de IH ușoară diferă de cea a leucomalaciei chistice periventriculare, unde pierderea celulelor producătoare de mielină și a axonilor este principalul mecanism al leziunii.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis