Hipoxia și antihipoxanții, se concentrează pe leziunile cerebrale traumatice

  • Autori:Shabanov PD 1, Zarubina IV 1
  • Instituții:
    1. FGBVOU VO "Academia Medicală Militară. S.M. Kirov ”al Ministerului Apărării din Rusia
  • Problema: Volumul 17, № 1 (2019)
  • Pagini: 7-16
  • Secțiune: Recenzii științifice
  • URL:https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/12961
  • DOI:https://doi.org/10.17816/RCF1717-16
  • A cita

  • Abstract
  • Text complet
  • Despre autori
  • Referințe
  • Statistici
  • Comentarii la articol

Cuvinte cheie

INTRODUCERE

FIG. 1. Structuri ale unor antihipoxanți

hipoxie

ANTIHIPOXANȚI, NOOTROPICI ȘI LESIUNE CEREBRALE

Factorii patogenetici ai traumatismului craniocerebral acut includ foamea de oxigen a creierului. Rezistența individuală a corpului la hipoxia acută are o semnificație deosebită în perioada post-traumatică, iar relația sa cu caracteristicile tipologice ale activității nervoase superioare și a metabolismului cerebral determină direcția corecției farmacologice a consecințelor traumei cranio-cerebrale. Selectarea căii optime pentru restabilirea funcției sistemului nervos central și a metabolismului creierului, cu luarea în considerare a riscurilor de normalizare forțată și întârzieri în diferitele etape ale reabilitării după traume, rămâne o problemă actuală.

Inversarea eficientă a anomaliilor comportamentale la animale și eliminarea tulburărilor metabolice în perioada post-traumatică pot fi abordate folosind agenți antihipoxici, care cresc stabilitatea organismului la acțiunea hipoxiei acute sau cronice. Antioxidanții eficienți includ ethomersol (5-etoxi-2-etiltiobenzimidazol), sintetizat în Departamentul de farmacologie al Academiei Militare de Medicină; efectele biochimice și fiziologice ale acestui agent sunt mediate de activarea sintezei proteinelor și a enzimelor implicate în metabolismul energetic și în sistemele antioxidante [14]. Tipul de acțiune metabolic al ethomersolului este responsabil pentru proprietățile sale de protecție semnificative în tulburările cerebrovasculare de origine hipoxică [4]. Faptul că ethomersolul are proprietăți actoprotectoare de natură neepuizantă ne determină să ne așteptăm ca utilizarea acestuia să producă refacerea eficientă a leziunilor funcționale și metabolice ale creierului în perioada post-traumatică. Scopul prezentei lucrări a fost de a studia rolul rezistenței la hipoxie acută la șobolani în realizarea efectelor protectoare ale ethomersolului după traume cranio-cerebrale.

Experimentele au fost efectuate folosind șobolani Wistar masculi albi cu o greutate de 160-180 g (grupuri de 8-10 animale). Înainte de traume, toate animalele erau clasificate în funcție de rezistența lor la hipoxia acută, ridicându-le într-o barocameră la o înălțime de 12.000 m la o rată de 50 m/sec și menținându-le la acea altitudine până la debutul respirației agonale. Animalele care tolerează hipoxia timp de 5-10 minute au fost considerate animale cu rezistență redusă (LR), cele care tolerează mai mult de 10 min au fost considerate animale cu rezistență ridicată (HR). Traumele cranio-cerebrale închise, de severitate moderată, au fost provocate 24 de ore mai târziu, folosind o greutate de 64 g în cădere liberă într-un tub gol cu ​​înălțimea de 80 cm și diametrul 1,3 cm, aterizând pe zona parietală a capului [7]. Cu scopul de a evita fracturarea maxilarului, capetele animalelor erau fixate pe un suport moale. Când s-au produs fracturi deprimate la nivelul osului parietal, animalele au fost supuse eutanasiei într-un minut de traumatism craniocerebral și creierul lor nu a fost studiat în continuare.

Etomersol (25 mg/kg) a fost administrat intraperitoneal (i. P.) de trei ori, o dată pe zi, timp de trei zile. Preparatul de referință a constat din 20% soluție de piracetam din fiole (ICN-Oktyabr ’, Rusia) administrată la o doză de 60 mg/kg în același program ca cel utilizat pentru ethomersol. Efectele pozitive ale tratamentului asupra traumei cranio-cerebrale au fost evaluate în termeni de supraviețuire a animalelor, măsurători ale temperaturii corpului, ritmul respirației, măsuri ale edemului cerebral, comportamentul animalelor și investigații biochimice.

Starea metabolismului energetic al creierului a fost evaluată în ceea ce privește conținutul de fosfat de creatină, ATP și acizi lactici și piruvici [14, 15] în țesutul înghețat în azot lichid. Procesele de peroxidare a lipidelor au fost studiate în ceea ce privește conținutul produselor de lipoperoxidare conjugate diene și dialdehidă malonică. Starea sistemului antioxidant a fost evaluată în ceea ce privește nivelul de activitate redusă a glutationului și a superoxidului dismutază [13]. Activitatea enzimatică a fost legată de conținutul de proteine ​​al probelor, după cum se estimează prin metoda Lowry. Datele au fost analizate statistic folosind testul t Student.

Imediat după provocarea traumei cranio-cerebrale, indivizii cu rezistență ridicată și rezistență scăzută au prezentat convulsii tonice și clonice tranzitorii (2-4 sec), pierderea răspunsurilor la mediu, stupefacție, întins pe lateral, aceste manifestări durând 10-20 sec. Șobolanii au prezentat o creștere a frecvenței respiratorii, scăderea temperaturii și greutății corpului, precum și a micției și defecației involuntare. Modificările acestor măsuri au persistat pe tot parcursul perioadei de observație și au fost mai accentuate la persoanele cu rezistență scăzută la hipoxie (Tabelul 1).

Tabelul 1. Efectele piracetamului și ethomersolului asupra modificărilor măsurilor fiziologice la șobolani după un traumatism craniocerebral (n = 8)