Abstract

fundal

Prevalența insuficienței vitaminei D și a hiperparatiroidismului secundar este ridicată la subiecții obezi morbid. Mai mult, nivelurile serice scăzute de 25-hidroxivitamină D (25 [OH] D) și magneziu au fost asociate cu un risc crescut de sindrom metabolic (SM) și, recent, a fost raportată o posibilă legătură între PTH și MS. Deși este bine cunoscut faptul că sinteza și secreția de PTH sunt reglate de nivelurile serice de calciu, fosfat, magneziu și 25 (OH) D, se știe mai puțin despre posibila afiliere grupată a acestor parametri cu SM. Am urmărit să investigăm dacă SM este asociată cu niveluri serice anormale de PTH, 25 (OH) D și magneziu la o populație de pacienți obezi morbid.

Metode

Nivelurile serice de post de 25 (OH) D, PTH și magneziu au fost evaluate într-un studiu de cohortă transversală la 1.017 pacienți obezi morbid consecutivi (68% femei). Au fost utilizate analize de regresie logistică multiple pentru a evalua efectul independent al PTH, 25 (OH) D și magneziu asupra șanselor pentru SM (National Cholesterol Education Program [NCEP]) după ajustarea factorilor de confuzie.

Rezultate

Șaizeci și opt la sută dintre pacienți aveau SM. Pacienții cu SM au prezentat o magnezie serică medie mai mică (P

fundal

Sindromul metabolic (SM) este un grup de factori de risc, inclusiv obezitate abdominală, rezistență la insulină, dislipidemie, hiperglicemie și tensiune arterială crescută [1]. SM duce la un risc crescut de diabet și boli cardiovasculare [2]. O serie de studii indică faptul că există o relație între 25-hidroxivitamină D (25 [OH] D), calciu, rezistență la insulină și SM [3-6]. Cu toate acestea, în câteva dintre aceste rapoarte, rezultatele sunt ajustate pentru variabilele de confuzie cu asocieri putative la SM. Hormonul paratiroidian (PTH) și magneziul prezintă un interes deosebit în acest context, deoarece s-au raportat niveluri ridicate de PTH și hipomagnezemie împreună cu SM [7-9]. Nivelurile scăzute de magneziu seric au fost, de asemenea, corelate cu rezistența la insulină [10] și riscul crescut de diabet de tip 2 [11].

Deși este bine cunoscut faptul că sinteza și secreția de PTH sunt strict reglementate de nivelurile serice de calciu și fosfat, concentrațiile serice de vitamina D și magneziu influențează și nivelurile de PTH [12, 13]. Cu toate acestea, se știe mai puțin despre posibila afiliere în grup a acestor parametri cu MS. Femeile aflate în postmenopauză cu calciu și creatinină serice normale, dar cu PTH în mod necorespunzător, au avut glucoză serică mai mare, trigliceride și IMC, dar concentrații mai scăzute de HDL-colesterol decât martorii [14]. Creșterea nivelurilor de PTH pare să fie asociată cu SM la bărbații mai în vârstă, dar nu la femei și bărbați mai tineri [8, 9]. În schimb, nu s-a arătat nicio relație semnificativă între PTH, vitamina D și MS la subiecții obezi morbid [15].

Obiectivul prezentului studiu a fost de a investiga dacă MS este asociată cu niveluri serice anormale de PTH, vitamina D și magneziu într-o cohortă mare de pacienți obezi morbid.

Metode

Studiați populația, colectarea datelor și etica

Un număr total de 1.170 pacienți obezi morbid consecutivi care au frecventat un centru de îngrijire terțiară între 28 noiembrie 2005 și 16 septembrie 2008 au fost considerați pentru incluziune. După excluderea a 153 de subiecți din cauza intervenției chirurgicale bariatrice anterioare (n = 38), etnia non-caucaziană (n = 31), rata estimată de filtrare glomerularăeGFR) 2 (n = 42), diabet de tip 1 (n = 12), calciu seric> interval de referință (2,53 mmol/l; n = 15) sau lipsa datelor necesare pentru diagnosticarea SM (n = 18), în total 1.017 pacienți obezi morbid caucazieni au fost incluși în analiză.

Studiul a fost aprobat de Comitetul regional pentru etica cercetării medicale (S-05175) și a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki [16].

Examinare fizică

Greutatea și înălțimea au fost măsurate la pacienții care purtau haine ușoare, dar nu au pantofi, iar IMC a fost calculat (kg/m 2). Circumferința taliei (WC) a fost măsurată la nivelul la jumătatea distanței dintre marginea inferioară a coastei și creasta iliacă. Tensiunea arterială a fost măsurată cu o manșetă de dimensiuni adecvate după cel puțin 5 minute de odihnă, cu pacientul așezat în poziție verticală. Au fost efectuate trei măsurători, iar media celei de-a doua și a treia măsurători a fost înregistrată și utilizată în analize.

Definiții

Diabetul de tip 2 a fost diagnosticat la pacienții cu antecedente de diabet de tip 2 sau cu un nivel plasmatic de glucoză în jeun ≥ 7,0 mmol/l [17]. Pacienții cu hipertensiune arterială diagnosticată anterior și pacienții cu tensiune arterială ≥ 130/85 mmHg [1] au fost clasificați ca având tensiune arterială crescută. SM a fost diagnosticată la pacienții cu cel puțin 3 dintre următoarele caracteristici [1]; WC crescut (≥ 102 cm la bărbați și ≥88 cm la femei), trigliceride crescute în post (≥1,7 mmol/l), tensiune arterială crescută (vezi mai sus), glucoză crescută în post (≥ 5,6 mmol/l) sau diabet zaharat sau HDL-colesterol (-1.154 * vârstă -0.203 * 0.742 (dacă este femeie) [19]. Albuminuria a fost definită ca prezentă dacă raportul albumină/creatinină a fost ≥ 2,5 mg/mmol sau ≥ 3,5 mg/mmol, la bărbați și, respectiv, la femei [20].

Suficiența, insuficiența și deficiența de vitamina D au fost definite ca concentrații serice 25 (OH) D (nmol/L)> 75, 6,9 pmol/L și calciu seric 2 pentru date categorice. Analiza de corelație a lui Spearman a fost utilizată pentru a evalua corelațiile bivariate între variabilele continue. Regresia logistică multiplă cu variabile explicative predefinite a fost utilizată pentru a evalua șansele pentru SM. Am montat trei modele de regresie logistică multiple separate pentru SM. În primul rând (modelul 1), PTH seric și parametrii cunoscuți ca fiind implicați în reglarea acestuia; 25 (OH) D, calciu, fosfat, magneziu și creatinină, au fost introduse într-o analiză de regresie logistică multiplă cu MS (da/nu) ca variabilă dependentă. În al doilea rând (modelul 2), au fost adăugați la modelul 1 alți factori confundanți, cum ar fi vârsta, sexul, sezonul prelevării de sânge, IMC, fumatul actual, albuminuria, CRP și HOMAIR. a fost adăugat la modelul 2. În cele din urmă, PTH a fost împărțită în quartile, iar această nouă variabilă a înlocuit PTH ca o variabilă continuă în modelul 3. S-a ales un nivel de semnificație statistică de 5%. Analizele au fost implementate folosind SPSS 16.0 (SPSS, Chicago, IL).

Rezultate

Caracteristici în funcție de prezența sau absența SM

Caracteristicile clinice și biochimice ale celor 1.017 pacienți incluși sunt prezentate în Tabelul 1. Șaizeci și opt la sută dintre pacienți au avut SM, 43% au avut MS, dar nu au diabet de tip 2, iar 25% au avut atât SM, cât și diabet de tip 2. Aproximativ două treimi dintre pacienți erau de sex feminin. Toți bărbații și femeile aveau toaletă> 102 cm, respectiv> 88 cm. În medie, pacienții cu SM au fost cu 5 ani mai în vârstă și au avut o prevalență mai mare de boli coronariene, diabet și hipertensiune decât pacienții fără MS (tabelul 1). Proporțiile pacienților cu insuficiență de vitamina D și hiperparatiroidism secundar au fost ridicate, 51% și respectiv 24%, dar nu au diferit semnificativ între grupuri.

Pacienții cu SM au prezentat magneziu seric mediu mai mic (P Tabelul 2 Corelații între PTH, 25 (OH) D, magneziu și componentele individuale ale sindromului metabolic, inclusiv rezistența la insulină (HOMA-IR)

PTH, vitamina D, magneziu și cote pentru MS

Creșterea nivelurilor de PTH a fost asociată cu șanse semnificativ mai mari de a avea SM în toate cele trei modele de regresie logistică multiple (tabelul 3). Nivelurile mai ridicate de magneziu au fost semnificativ asociate cu cote mai mici de SM la modelele 1 și 2, dar nu după ajustarea finală pentru diabet (modelul 3). Nu a fost observată nicio interacțiune semnificativă statistic între sex și PTH (Modelul 3; P = 0,104). 25 (OH) D nu a fost asociat semnificativ cu SM în analize. Pentru a explora o potențială relație neliniară între MS și PTH, quartile de PTH au fost implementate într-o analiză suplimentară (modelul 3). Această analiză a confirmat un efect independent al PTH asupra apariției MS, arătând că pacienții cu niveluri de PTH în al doilea până la al patrulea quartile au avut o probabilitate crescută de 1,5 până la 2 ori de SM (cifra 1 referință quartile, P pentru tendința 0,008) 1). Ultimele constatări au fost consecvente după excluderea pacienților care utilizează tiazide, diuretice de ansă, inhibitori ai ECA, blocanți ai receptorilor angiotensinei II tip 1 și suplimente de vitamina D (datele nu sunt prezentate).

paratiroidian

Rapoarte de șanse (IÎ 95%) pentru sindromul metabolic pe quartile de PTH (quartila de referință 1 = 1) după ajustarea pentru 25 (OH) D (ln), magneziu, calciu, fosfat, creatinină, vârstă, sex, sezon, IMC, curent fumatul, albuminuria, CRP, HOMA-IR și diabetul de tip 2 (da/nu) (Modelul 3).

Sindrom metabolic-prezența sau absența diabetului de tip 2?

Rezultatele de mai sus indică faptul că PTH și magneziul se pot asocia diferit de SM în funcție de prezența sau absența diabetului. Prin urmare, am aranjat pacienții în trei grupuri: pacienți fără SM, pacienți cu SM, dar fără diabet de tip 2 și pacienți cu diabet de tip SM și de tip 2 (Tabelul 4). Pacienții cu SM, dar care nu au diabet de tip 2, au avut concentrații semnificativ mai mari de PTH decât pacienții fără SM, în timp ce pacienții cu MS și diabetul de tip 2 au avut concentrații serice de magneziu semnificativ mai mici decât cei fără SM.

Discuţie

Constatarea majoră și nouă a acestui studiu este că nivelul seric al PTH a fost un predictor independent al SM într-o serie de 1.017 femei și bărbați obezi morbid consecutiv. În plus, datele noastre arată că pacienții cu obezitate morbidă, atât cu SM, cât și cu diabet zaharat de tip 2, au fost caracterizați prin niveluri serice mai mici de magneziu comparativ cu pacienții fără SM.

Deși starea vitaminei D, evaluată de 25 (OH) D, a fost invers corelată cu PTH, nu am găsit nicio asociere semnificativă între nivelurile serice de 25 (OH) D și MS.

PTH, vitamina D și MS

Deși mai multe linii de dovezi indică faptul că PTH seric poate fi asociat cu tulburări metabolice, după cunoștințele noastre, doar trei studii publicate recent au abordat efectul combinat al PTH seric și al vitaminei D asupra SM [8, 9, 15]. Aceste rapoarte, însă, diverg în concluziile lor. Constatarea unei relații strânse între nivelul SM și PTH este în contrast cu rezultatele negative ale unui studiu anterior al subiecților cu obezitate severă [15], dar extindem rezultatele unui studiu al bărbaților mai în vârstă, în principal neobezi [9], pentru a fi valabili. la tratament caucazian adult care caută femei și bărbați obezi morbid. Mai mult, deși am găsit o corelație inversă semnificativă între 25 (OH) D și PTH, nu am putut confirma nicio asociere între 25 (OH) D și MS așa cum arată alții [8].

Magneziu, PTH, MS și diabet

S-a demonstrat că magneziul seric scăzut prezice diabetul de tip 2 [11] și SM [7]. Studiul nostru susține parțial aceste observații, deoarece creșterea magneziului seric a fost asociată cu cote mai mici pentru SM (modelul 1 și 2). În plus, am documentat că pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și SM au avut niveluri mai mici de magneziu decât pacienții fără SM. Cu toate acestea, după ajustarea finală pentru diabet (modelul 3), magneziul seric nu a fost asociat semnificativ cu SM. Concentrația aparentă de PTH în ser paradoxal scăzută la pacienții cu SM și diabet de tip 2 ar putea fi parțial explicată prin concomitent cu un nivel scăzut de magneziu, deoarece se știe că magneziul seric scăzut inhibă secreția de PTH [12].

Ce explică legătura posibilă între PTH și MS?

Legătura recent publicată între PTH și SM la bărbații în vârstă a fost explicată de rezistența la insulină, hipertensiune arterială, hiperglicemie și HDL-colesterol scăzut [8, 9]. Ipoteza că PTH ar putea fi implicată în patogeneza hipertensiunii este susținută și de un studiu prospectiv de cohorte bazat pe populație [22]. Confirmăm o corelație pozitivă între PTH seric și tensiunea arterială, dar nu am putut verifica nicio corelație între PTH și rezistența la insulină [23], glicemia sau lipidele din sânge [8, 9].

Obezitatea, vârsta înaintată și aporturile zilnice reduse de calciu și vitamina D sunt asociate cu niveluri mai ridicate de PTH. În consecință, reducerea greutății și aportul mai mare de calciu și vitamina D au fost asociate cu scăderi ale nivelurilor de PTH [24, 25]. Cu toate acestea, rămâne neclar dacă scăderea PTH seric se traduce prin efecte benefice asupra SM sau a componentelor sale.

Puncte tari și limitări

Validitatea constatărilor noastre este întărită prin colectarea și înregistrarea prospectivă a datelor de la o populație mare omogenă de indivizi obezi morbid. În plus, relația dintre PTH și SM a fost robustă după ajustarea posibililor factori de confuzie, inclusiv vârsta, sexul, IMC, calciu seric, fosfat, magneziu, nivelurile de vitamina D, rezistența la insulină și diabetul de tip 2.

Studiul nostru a avut, de asemenea, limitări. În primul rând, proiectarea transversală face dificilă stabilirea unei relații cauză-efect. În al doilea rând, este posibil ca rezultatele noastre să nu fie valabile la populațiile care nu sunt albe. În al treilea rând, validitatea internă a studiului este restricționată de analizele biochimice efectuate în mod curent, crescând astfel riscul de erori de tip 2. În cele din urmă, nu putem exclude posibilitatea ca trimiterea pacienților la un centru de îngrijire terțiară să fi introdus o selecție de părtinire.