Schemă care arată cascada metastatică a creierului cancerului de sân; Capacitățile necesare pentru fitness metastatic și presiuni extrinseci care conduc evoluția clonală sunt indicate în urmele orizontale și, respectiv, verticale.

full-text

Reprezentarea eroului divin grec/roman antic, Heracle și a nepotului său (Iolaus) luptând cu Hidra de la Lerna, un monstru de apă serpentină cu capete care s-a regenerat mai puternic și mai numeros dacă a fost tăiat [142].

Abstract

1. Profilul clinico-epidemiologic al cancerului de sân metastatic al creierului

100.000 USD USD/pacient în 2006, mai mult de pacienți cu dublă etapă IV fără metastaze cerebrale (BM) [2]. Vârsta tânără, gradul histologic ridicat și subtipul tumorii sunt factori de risc majori [3,4].

80% dintre pacienții cu BM [10,11], dar spre deosebire de studiile RTOG anterioare, metaanalize recente au constatat că boala extracraniană nu este prognostică după ce a luat în considerare factorul de creștere epidermică umană al receptorului 2 (HER2) și starea receptorului hormonal [3] . Rațiunea tratamentului chimioterapic nu este universală, iar datele prospective sunt de urgență necesare într-un cadru mai contemporan pentru a ghida luarea deciziilor clinice [12].

2. Caracteristicile intrinseci ale celulelor cancerului de sân pot conduce metastaza cancerului de sân la creier

50% din BM din cancerele de sân și plămâni, SOX11 este amplificat și supraexprimat în

30% din sân și

80% din cancerul pulmonar-BM și NRG1 sunt pierdute și suprimate în

60% din BCBM [29,32]. Proiectele mari de secvențiere a genomului BC nu au iluminat încă anumite alele mutante care conferă capacitatea metastatică a creierului, dar sperăm că aceste analize vor fi viitoare odată cu asamblarea datelor clinice suplimentare care includ informații specifice recidivei site-ului.

3. Factori extrinseci care determină evoluția clonală în metastazele cerebrale

3.1. Presiune de selecție condusă de micro-mediu

3.2. Terapie și selecție clonală

4. Portretul molecular al metastazelor cerebrale ale cancerului de sân

4.1. Analiza derivaților de linie celulară clonală „Căutarea creierului”

4.2. Analiza eșantioanelor clinice umane

4.3. Analiza subtractivă a perechilor de cancer de sân-creier întâlnite

5. Factorii care stau la baza comportamentului recalcitrant al metastazelor cerebrale

5.1. Detectare târzie

15%) aveau BM ocult clinic [122]. Analizele histopatologice sistematice ale țesuturilor luate la autopsie sugerează că incidența reală ar putea fi de până la 30% -40% [123,124,125]. În plus, imagistica longitudinală la șoareci a arătat că micrometastazele sunt substanțial mai răspândite decât BM evidentă, evidențiind în mod elegant modul în care modelele de șoarece pot fi aplicate pentru a studia dormența metastatică (revizuită expert în altă parte [126]). Dacă următorul test metastatic va fi luat în considerare în viitor pentru a vedea dacă putem trata leziunile mici și/sau latente cu intenție curativă, trebuie să cuplăm tranziția către îngrijirea precisă a cancerului cu o căutare a unor obiective fiabile de diagnosticare a imaginii [127], dezvoltăm inteligent conjugați care pot traversa BBB pentru a accesa depozite mici, latente, cu microvasculatură intactă și pentru a dezvolta markeri prognostici pentru a identifica pacienții cu risc ridicat pentru care este necesară screening-ul metastatic.