Chao Ren 1.2 *, Xiu-Yu Cai 1.3 *, Miao-Zhen Qiu 1.2, De-Shen Wang 1.2, Feng-Hua Wang 1.2, Hui-Yan Luo 1.2, Rui- Hua Xu 1.2

* Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare.

Fundal: Deși indicele ridicat de masă corporală (IMC) crește riscul apariției adenocarcinomului esofagian (EAC), influența prognostică a IMC este necunoscută în carcinomul scuamos esofagian.

Metode: IMC a fost calculat utilizând înălțimea și greutatea măsurate la primul diagnostic și clasificate ca supraponderale (25 până la 29,9 kg/m 2), normale (18,5 până la 24,9 kg/m 2) sau subponderale (2). Supraviețuirea a fost comparată utilizând testul log-rank pe tabelul de viață Kaplan-Meier. Analiza de regresie Cox multivariată a fost utilizată pentru a evalua dacă IMC a fost un factor de prognostic independent pentru supraviețuirea specifică bolii (DSS).

Rezultate: Dintre 1.176 de pacienți cu carcinom scuamos esofagian, 146 (12,4%) au fost clasificați ca supraponderali și 277 (23,6%) subponderali. Mai mulți pacienți din grupul subponderal au avut anemie (P = 0,001), scădere în greutate (P = 0,035) și rezecție R1 (P

Trimis la 11 septembrie 2014. Acceptat pentru publicare la 17 octombrie 2014.

Introducere

Deși incidența cancerului esofagian a arătat o tendință descendentă în China, în special în rândul femeilor din mediul urban, potrivit Raportului de statistici ale cancerului de la Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului (IARC), au existat 462.000 de cazuri noi în 2002 și 386.000 de decese la nivel mondial (1). În Guangzhou, o înregistrare a cancerului bazată pe populație în perioada 2000-2002 a arătat incidența cancerului de esofag pe locul al șaptelea la bărbați și al 17-lea la femeie (2). În ceea ce privește rata mortalității, aceasta s-a clasat ca a cincea cauză de deces prin cancer la bărbați și a 15-a la femei (2). Impactul indicelui ridicat de masă corporală (IMC) asupra supraviețuirii la pacienții cu carcinom esofagian a fost contradictoriu (3-5). Un studiu retrospectiv a constatat că un IMC crescut a fost asociat statistic semnificativ cu supraviețuirea globală îmbunătățită (OS) și supraviețuirea fără boală (DFS), iar autorii au suspectat că rezultatul ar putea fi influențat de migrarea la o categorie mai mică de IMC a persoanelor cu o pierdere evidentă în greutate preoperatorie și prin urmare malnutriție (3).

Este bine cunoscut faptul că caracteristicile clinicopatologice ale carcinomului esofagian, inclusiv histologia, sexul și distribuția în funcție de vârstă variază foarte mult între pacienții din țările din est și vest (6,7). Carcinomul cu celule scuamoase este cel mai frecvent tip histologic de cancer esofagian din Est, inclusiv China (8). Mai mult, pacienții chinezi reprezintă mai mult de jumătate dintre pacienții cu cancer esofagian din întreaga lume (9). Dovezile epidemiologice ale asocierii dintre IMC și cancerul esofagian sunt foarte diferite pentru adenocarcinom (asociere pozitivă) și celulele canceroase scuamoase (asociere inversă). O revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor de observare prospectivă au arătat că, atât pentru bărbați, cât și pentru femei, creșterea 5 kg/m2 a IMC a fost puternic asociată cu adenocarcinom esofagian (EAC), dar nu și cu celule canceroase scuamoase (10). Este esențial să se exploreze impactul prognostic al IMC ridicat asupra pacienților cu carcinom scuamos esofagian stratificat în funcție de schimbarea greutății corporale în China.

Materiale și metode

Pacienți

Aprobarea studiului a fost obținută de la comitete etice independente de la Centrul pentru Cancer al Universității Sun Yat-Sen. Studiul a fost realizat în conformitate cu standardele etice din Declarația Asociației Medicale Mondiale din Helsinki. Între ianuarie 2000 și ianuarie 2008, dosarele medicale ale 1.191 de pacienți cu carcinom scuamos esofagian dovedit de patologie care au fost diagnosticați și au primit tratament la Centrul pentru Cancer al Universității Sun Yat-Sen au fost analizate retrospectiv. Toți pacienții incluși în analiză au îndeplinit următoarele criterii: (I) boala a fost definită histologic ca carcinom cu celule scuamoase; (II) pacienți cu o durată de supraviețuire ≥ 3 luni; (III) pacienți fără antecedente de alte tumori maligne anterioare; (IV) înregistrările conțineau informații complete pentru gruparea etapelor [a șasea ediție a Comitetului mixt american pentru cancer (AJCC) Cancer Staging Manual]; (V) înălțimea și greutatea la primul diagnostic au fost disponibile.

Am exclus pacienții care au primit chimioterapie sau radioterapie neoadjuvantă sau radioterapie radicală, deoarece stadiul TNM a fost neclar în acest subgrup de pacienți. De asemenea, am exclus pacienții al căror IMC ≥30, deoarece au existat doar 15 dintre 1.191 pacienți al căror IMC ≥30. Este greu să faci o comparație între obezitate și alte stări ale IMC, deoarece foarte puțini pacienți din grupul de obezitate. În cele din urmă, au fost incluși 1.176 de pacienți pentru analiză. Toți pacienții au dat consimțământul scris în scris. Aprobarea din partea comisiilor instituționale de revizuire a eticii din centrul nostru a fost obținută înainte de studiu.

Proceduri de tratament

Dintre cei 1.176 pacienți, 1.025 pacienți au primit rezecție tumorală primară și disecție a ganglionilor limfatici. Cele mai frecvent utilizate abordări chirurgicale au fost abordarea Ivor-Lewis, toracotomia stângă și procedura cervicotoracoabdominală. Restul de 151 de pacienți au avut boli nerezecabile și au primit chimioterapie paliativă. Regimurile au inclus taxan, carboplatină și 5-fluorouracil.

Definiții variabile

IMC a fost calculat conform unei definiții standardizate ca greutate în kilograme împărțită la înălțimea în metri pătrate. Atât greutatea cât și înălțimea au fost înregistrate la primul diagnostic înainte de orice tratament. Conform definiției Organizației Mondiale a Sănătății, rezultatul IMC a fost clasificat ca obez (IMC ≥30 kg/m 2), supraponderal (IMC 25-29,9 kg/m 2), greutate normală (IMC 18,5-24,9 kg/m 2) și subponderal (IMC 2). Deoarece doar 1,3% (15/1.191) dintre pacienți se aflau în grupul obez, i-am exclus din studiu. În studiul nostru, am analizat doar pacienții din grupurile supraponderale, cu greutate normală și subponderale. Pierderea în greutate a fost definită ca o scădere cu peste 5% a greutății corporale în ultimele 3 luni (11).

Datele clinice colectate pentru analiza ulterioară au inclus sexul (bărbat sau femeie), vârsta, anemia (da sau nu), locul tumorii primare (partea superioară, toracică mijlocie și partea inferioară), tipul histologic (bine, carcinom moderat diferențiat sau carcinom slab + nediferențiat) ), numărul total de ganglioni limfatici recuperați, stadiul pT (a 6-a clasificare AJCC), stadiul pN (a 6-a clasificare AJCC), stadiul M și stadiul TNM (a 6-a clasificare AJCC), starea marginilor de rezecție (R0 sau R1), co -morbidități, antecedente de fumat, chimioterapie adjuvantă și schimbarea greutății corporale (Tabelul 1).

asupra

În perioada de studiu nu a existat un protocol standardizat pentru chimioterapia postoperatorie și/sau radioterapie. Terapia adjuvantă a fost sugerată tuturor pacienților cu clasificare T3-T4 sau cu afectare pozitivă a ganglionilor limfatici. Pacienților cu rezecție R1 li s-a recomandat să primească radioterapie adjuvantă. Cu toate acestea, doar 152 (12,9%) pacienți au finalizat chimioterapia adjuvantă. În rezecția R1, 57,7% (30/52) dintre pacienți au primit radioterapie adjuvantă. Până în decembrie 2012, 798 de pacienți au murit de boală. Timpul mediu de urmărire pentru întreaga cohortă a fost de 52,0 luni, variind de la 6 la 140,2 luni.

analize statistice

Toate analizele statistice au fost efectuate de software-ul Statistical Package of Social Sciences 13.0. O valoare a probabilității pe 2 fețe mai mică de 0,05 a fost considerată semnificativă statistic. Valorile au fost prezentate ca medie ± deviație standard (SD) pentru datele continue și pentru aceste date am folosit ANOVA. Testul Pearson χ 2 a fost utilizat pentru a determina semnificația diferențelor pentru datele categorice. Metoda Kaplan-Meier a fost utilizată pentru a estima supraviețuirea specifică bolii pe 5 ani (DSS) și a fost utilizat un test log-rank pentru a evalua diferențele de supraviețuire. Timpul de supraviețuire a fost măsurat de la data diagnosticului până la data decesului sau ultima monitorizare. Departamentul de urmărire din spitalul nostru a actualizat starea pacienților. Pentru pacienții care au rămas în viață, datele au fost cenzurate la data ultimului contact. Variabile care prezintă o tendință de asociere cu supraviețuirea (P

Rezultate

Demografia pacientului

Vârsta medie a 1.176 pacienți a fost de 57,9 ± 9,8 ani. Dintre aceștia, 920 erau bărbați și 256 erau femei. Supraviețuirea generală pe 5 ani pentru întregul grup de pacienți a fost de 31,7%.

Caracteristicile pacienților după IMC

Dintre 1.176 de pacienți cu carcinom scuamos esofagian, 146 (12,4%) au fost clasificați ca supraponderali, iar 277 (23,6%) erau subponderali. Restul de 64,0% dintre pacienți au avut un IMC normal între 18,5 și 25. Tabelul 1 a descris caracteristicile cohortei în funcție de diferite categorii de IMC. Efectul caracteristicilor clinice asupra supraviețuirii a fost, de asemenea, rezumat în Tabelul 1. Nu au existat diferențe statistice între grupuri în elementele de sex (P = 0,41), vârstă (P = 0,60), stadiul N (P = 0,56), stadiul M (P ). = 0,88), antecedente de boli cerebrovasculare (P = 0,17), boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) (P = 0,23) și hernie (P = 0,44). Istoria fumatului a fost similară în cadrul celor trei grupuri IMC (60,1% vs. 61,9% vs. 61,4%, P = 0,93). Pacienții cu supraponderalitate au avut mai multe șanse de a avea antecedente de hipertensiune arterială, diabet zaharat și boli ale arterelor coronare, comparativ cu pacienții cu greutate normală sau subponderal (P

Discuţie

Măsurarea IMC, ca metodă standard de detectare a persoanelor obeze sau supraponderale, a fost larg acceptată ca având un efect asupra dezvoltării EAC (12-14). Deși în Statele Unite, aproximativ două treimi din toți adulții sunt obezi sau supraponderali, există mai puține persoane obeze (IMC ≥30 kg/m 2) în China, comparativ cu țările occidentale (15). Pentru pacienții cu carcinom esofagian, 70% dintre aceștia erau supraponderali sau obezi în Statele Unite (3), în timp ce în datele noastre, doar 13,5% dintre pacienții cu cancer scuamos esofagian erau supraponderali sau obezi. În special, obezii au reprezentat doar 1,3% din întreaga cohortă. Procentul de supraponderalitate și obezitate din setul nostru de date este similar cu datele din ancheta națională din 2002 privind nutriția și sănătatea, care a arătat că 14,7% dintre chinezi erau supraponderali (IMC ≥25 kg/m 2) și aproximativ 2,6% erau obezi (IMC ≥30 ). kg/m 2) (16). Dându-ne seama că pacienții obezi ar putea avea o supraviețuire diferită cu pacienții supraponderali, nu am combinat împreună pacienții cu obezi și supraponderali pentru analize ulterioare. Numărul mic de pacienți a fost greu de obținut un rezultat convingător; prin urmare, am exclus pacienții obezi din analiza finală. Pe baza statutului IMC, am separat cohorta pacienților în trei grupuri, supraponderale, normale și subponderale.

Pentru a înțelege mai bine valoarea prognostică a IMC ridicat la pacienții cu carcinom scuamos esofagian, am comparat caracteristicile clinice patologice și comorbiditățile dintre aceste trei stări ale IMC. Așa cum era de așteptat, pacienții din grupurile supraponderale au avut o rată mai mare de incidență a tensiunii arteriale crescute (P

Mulțumiri

Studiul a fost realizat în Departamentul de Oncologie Medicală, Universitatea Sun Yat-sen, Centrul pentru Cancer.

Această lucrare a fost susținută de grantul Fundației Naționale pentru Științe Naturale din China 30672408, grantul Biroului Guangzhou pentru Știință și Tehnologie 2006Z3-E0041 și Fondul de inițiere a programului Universității Sun Yat-sen 985 (China).

Mulțumim cu recunoștință membrilor personalului din Departamentul de Oncologie Medicală și Oncologie Chirurgie Toracică de la Centrul de Cancer al Universității Sun Yat-sen pentru sugestia și asistența lor. Mulțumim, de asemenea, profesorului Liu Qing din secția de epidemiologie pentru asistența sa în analiza statistică.

Dezvăluire: Autorii declară că nu există conflicte de interese.