Ella Schaefer

1 Inovație și dezvoltare, Consumer Health Medical Strategy Nutritionals, Bayer Consumer Care AG, Basel, Elveția

preconcepționale

Deborah Nock

2 Medical WriteAway, Norwich, Marea Britanie

Date asociate

Material suplimentar, MMN_in_fertility_Supplementary_Table_Revised_highlighted_xyz16683afde360c_2-convertit pentru Impactul suplimentării preconcepționale multiple cu micronutrienți asupra fertilității feminine de către Ella Schaefer și Deborah Nock în statistici clinice de medicină: sănătatea femeilor

Abstract

fundal

În ultimele decenii, fertilitatea a scăzut la nivel global la niveluri scăzute fără precedent. 1 Cele mai scăzute niveluri sunt în Europa, la 1,6 copii pe femeie, comparativ cu rata globală de 2,5 copii pe femeie. 1 La mai mult de 70% dintre cupluri, o problemă cu ovulația nu poate fi identificată, motivând identificarea factorilor de risc potențial modificabili. 2.3 În țările dezvoltate, în special Europa, Australia și America de Nord, un număr tot mai mare de femei întârzie să aibă copii din cauza educației suplimentare, a priorităților în carieră sau a problemelor financiare, de exemplu - uneori neștiind că fertilitatea scade odată cu înaintarea în vârstă și tehnicile de reproducere au mai puțin succes la femeile în vârstă. 1,4 Fumatul și obezitatea afectează, de asemenea, în mod negativ fertilitatea, la fel ca cafeina, consumul de alcool și poluanții din mediu. 4

Micronutrienții au numeroase roluri în fertilitate

Micronutrienții sunt vitamine și minerale esențiale care sunt necesare în cantități mici ca componente dietetice. Deși acești micronutrienți nu furnizează energie corpului uman, acestea sunt esențiale pentru procesele catabolice și anabolice și trebuie furnizate extern. Importanța unei alimentații bune a fost deja stabilită în timpul sarcinii, influențând dezvoltarea embrionară și fetală și, astfel, rezultatele sarcinii. 5.6 Deficiențele de micronutrienți la femeile gravide pot duce la preeclampsie, nașteri premature, defecte ale tubului neural al creierului sau măduvei spinării (cum ar fi spina bifida) și alte anomalii congenitale (de exemplu, legate de sistemul cardiovascular sau urinar), precum și ca bebeluși născuți pentru vârsta gestațională mică sau cu o greutate mică la naștere. 5 O cantitate inadecvată de micronutrienți în timpul sarcinii poate avea, de asemenea, efecte pe termen lung până la vârsta adultă, crescând riscul de boli netransmisibile. 7.8

Se pare că femeile care se luptă să conceapă au niveluri mai mici decât cele recomandate ale anumitor micronutrienți. De exemplu, niveluri insuficiente de vitamina B12 au fost raportate la mai mult de jumătate dintre femeile infertile. 20 Alte studii au descoperit, de asemenea, asocieri între deficiența de vitamina B12 și subfertilitatea feminină. 21.22 Femeile infertile par să aibă niveluri mai scăzute de vitamina B6 decât femeile fertile. 23 Este posibil ca femeile să fie mai puțin susceptibile de a concepe dacă aportul lor de vitamina D este sub nivelurile recomandate sau dacă nivelurile serice de 25-hidroxivitamină D prezintă un risc de inadecvare sau deficit. 24 Deficitul de vitamina D este, de asemenea, asociat cu condiții care scad fertilitatea, cum ar fi SOP, și pot afecta negativ rezultatul tratamentului pentru infertilitate, cum ar fi fertilizarea in vitro (FIV). 13.14 S-a raportat că statutul antioxidant total este mai scăzut în serul femeilor cu SOP, 25, precum și în lichidul peritoneal al femeilor cu infertilitate idiopatică. 26 În țările industrializate, o proporție de femei în vârstă fertilă, în general, au niveluri mai mici decât cele recomandate în prezent de micronutrienți (în special folat, vitamina B12, vitamina D, calciu, iod, fier și seleniu), 27 și mediul fiziologic pentru concepție și sarcina poate fi suboptimă.

Având în vedere importanța anumitor micronutrienți (de exemplu, folat, vitaminele B6 și B12, vitamina D, antioxidanți) asupra diferitelor aspecte ale fertilității, 6 pare rezonabil să presupunem că restabilirea micronutrienților la nivelurile recomandate poate avea un impact pozitiv asupra fertilității. La femeile cu probleme de fertilitate, o dietă sănătoasă echilibrată în timpul preconcepției a îmbunătățit fertilitatea și a fost asociată cu o probabilitate mai mare de sarcină. 28 Îmbunătățirile din dieta preconcepțională sunt, de asemenea, asociate cu șanse crescute de a continua o sarcină la astfel de femei. 29 O dietă sănătoasă se corelează pozitiv cu nivelurile de folat de celule roșii din sânge (RBC), 28 și niveluri mai ridicate de folat seric par a fi benefice pentru fertilizare 10 și pentru numărul de ovocite mature la femeile supuse tratamentului pentru infertilitate. 30 Un studiu a indicat că nivelurile de vitamina D pot prezice, de asemenea, rezultatul FIV, deoarece nivelurile mai ridicate de vitamina D în ser și lichid folicular au fost asociate cu o șansă mai mare de sarcină clinică după tratamentul fertilității. 31 S-a sugerat că femeile cu aporturi mai mici de vitamina D recomandate pot fi mai puțin susceptibile de a concepe și ar putea beneficia de un aport crescut de vitamina D pentru a atinge niveluri adecvate. 24

Cu toate acestea, poate fi dificil să consumi o dietă sănătoasă, chiar și în țările cu acces mai ușor la alimente proaspete și hrănitoare. Factorii sociali, economici, educaționali, etnici, culturali și genetici pot afecta dieta preconcepțională, lăsând multor femei aflate la vârsta fertilă un statut de micronutrienți suboptim. 27 Astfel, există o justificare pentru suplimentarea cu mai mulți micronutrienți (MMN) înainte de concepție, pentru a ajuta la restabilirea micronutrienților la nivelurile recomandate și pentru a avea potențial un impact pozitiv asupra fertilității.

Suplimentarea cu micronutrienți poate îmbunătăți fertilitatea

Deși s-au efectuat puține studii randomizate controlate (ECA), există dovezi care sugerează că suplimentarea cu micronutrienți poate afecta în mod benefic fertilitatea feminină. 23,32 De exemplu, riscul infertilității ovulatorii a fost redus la femeile care au utilizat un supliment care conține MMN de cel puțin 3 ori pe săptămână, iar utilizarea frecventă a MMN (adică, tablets6 comprimate pe săptămână) a fost asociată cu un risc și mai mic de ovulatie infertilitate. 2.33 O parte din asocierea dintre utilizarea MMN și riscul mai scăzut de infertilitate ovulatorie a fost considerată a fi explicată prin prezența vitaminelor B, în special a folatului. 33 Studiile care utilizează fie suplimente cu micronutrienți unici, fie suplimente MMN au demonstrat rezultate pozitive asupra fertilității la femeile sănătoase și la cele care au deja probleme de concepție (vezi Tabelul suplimentar).

Efect asupra fertilității la femeile sănătoase

Efect asupra fertilității la femeile supuse tratamentului pentru infertilitate

Impactul asupra nivelurilor de micronutrienți

Restabilirea nivelurilor de micronutrienți la nivelurile recomandate la femeile care au probleme de fertilitate ar putea afecta în mod benefic mecanismele implicate în fertilitate. De exemplu, suplimentarea cu vitamina D la femeile cu SOP și hipovitaminoză D poate îmbunătăți frecvența menstruală și tulburările metabolice. 14

Impact asupra apărării antioxidante, stresului oxidativ și fertilității

Nivelurile de antioxidanți, inclusiv vitaminele A și C și glutation peroxidaza (GSH-Px), s-au arătat într-un RCT că sunt semnificativ mai mici la femeile care primesc FIV în comparație cu martorii, în timp ce peroxidarea lipidelor (care are ca rezultat deteriorarea celulelor atunci când oxidanții atacă lipidele în membranelor celulare și este un indicator al stresului oxidativ) a fost semnificativ mai mare în ser și în lichidul folicular. 42 Suplimentarea cu MMN (inclusiv antioxidanți precum vitaminele A, C și E, folatul, zincul și cuprul) la aceste femei în timpul preconcepției a dus la creșteri semnificative ale nivelurilor serice ale vitaminelor C și E și GSH și ale nivelului de lichid folicular al vitaminei C și GSH-Px în comparație cu placebo. 42 A existat, de asemenea, o reducere a peroxidării lipidelor în ser și lichid folicular la femeile suplimentate. 42 Acest lucru indică faptul că aportul crescut de antioxidanți poate contribui la întărirea sistemului de apărare antioxidantă și, astfel, la reducerea stresului oxidativ, cu un potențial rol benefic în fertilitatea feminină. 17

Trebuie remarcat faptul că nu toate studiile care evaluează efectele antioxidanților asupra fertilității au avut rezultate pozitive. Un RCT care evaluează efectul suplimentării zilnice cu antioxidanții vitaminelor A, E și C, zinc, molibden, seleniu, biotină și bioflavonoid mixt asupra rezultatelor tratamentului fertilității (ICSI/FIV) la femeile cu subfertilitate inexplicabilă nu a găsit diferențe semnificative în comparație cu femeile similare care nu au primit suplimentul. 46 Autorii au sugerat că lipsa unei diferențe semnificative ar putea fi cauzată de faptul că ROS se poate dezvolta în mediile de cultură utilizate în tehnologia de reproducere asistată și că lipsa de antioxidanți ai fluidului folicular în timpul FIV poate perturba echilibrul oxidant-antioxidant, redând cultura mai puțin protejată împotriva oxidării. 46 Stresul oxidativ declanșat de mediile de cultură poate epuiza parțial conținutul de GSH din ovocite, sporind efectul stresului oxidativ susținut și riscând astfel fertilizarea și viabilitatea ovocitelor. 46 Momentul terapiei ar fi putut, de asemenea, să fi contribuit. 46

Impactul asupra timpului până la sarcină și șansele de a rămâne gravidă

Un aport crescut de antioxidanți poate duce la un timp mai scurt până la sarcină și este asociat pozitiv cu fertilitatea feminină; utilizarea suplimentelor, mai degrabă decât să se bazeze doar pe dietă, a ajutat femeile să obțină aportul crescut necesar pentru a obține un efect. 47 Un studiu la femei tratate pentru infertilitate inexplicabilă a constatat că antioxidanții au avut efecte diferite, în funcție de indicele de masă corporală (IMC) și de vârsta femeilor suplimentate. 47 Timpul până la sarcină a fost utilizat pentru a calcula raportul de pericol (FC), unde o FC> 1 indică faptul că variabila a fost asociată cu un timp mai scurt până la sarcină. 47 Rezultatele au arătat că a apărut un timp mai scurt până la sarcină cu creșterea vitaminei C la femeile cu greutate normală (IMC 2, HR 1,09), cu creșterea β-carotenului la femeile supraponderale (IMC ⩾ 25 kg/m 2, HR 1,29), cu creșterea β-caroten și vitamina C la femei 47

Risc de evenimente adverse cu suplimentare preconcepțională MMN

Până în prezent, practic niciun studiu nu a raportat evenimente adverse după utilizarea unui supliment MMN la femeile care încearcă să conceapă. Un studiu a raportat o incidență scăzută a unor efecte secundare, inclusiv ușoară greață la administrarea suplimentului pe stomacul gol, constipație, cefalee și pete, dar acestea nu au fost considerate semnificativ în comparație cu placebo. 51.52 Un alt studiu a indicat un risc potențial crescut de sarcină multiplă cu un supliment care conținea o gamă întreagă de vitamine și minerale (deși riscul poate fi redus prin transfer unic de embrioni) 34, dar această asociere nu a fost văzută când au fost evaluați doar antioxidanții orali. 46 Trebuie menționat că niciunul dintre suplimentele MMN utilizate la femeile care încearcă să conceapă nu conțin vitamine sau minerale în doze mai mari decât cele recomandate pentru utilizare în timpul sarcinii. Datele de siguranță disponibile privind utilizarea vitaminelor și/sau a mineralelor în timpul utilizării preconcepționale indică faptul că suplimentarea este bine tolerată, 54-56, deși au fost raportate evenimente adverse gastrointestinale cu suplimentarea MMN. 54

Concluzii

Material suplimentar

Material suplimentar, MMN_in_fertility_Supplementary_Table_Revised_highlighted_xyz16683afde360c_2-convertit pentru Impactul suplimentării preconcepționale multiple cu micronutrienți asupra fertilității feminine de către Ella Schaefer și Deborah Nock în statistici clinice de medicină: sănătatea femeilor

Note de subsol

Finanțarea:Autorii au dezvăluit primirea următorului sprijin financiar pentru cercetarea, autorul și/sau publicarea acestui articol: ES este angajat al Bayer Consumer Care AG, Basel, Elveția. Bayer Consumer Care este un producător de mai multe suplimente de micronutrienți. Serviciile scriitoarei medicale, Deborah Nock, au fost finanțate de Bayer Consumer Care AG, Basel, Elveția.

Declarație de interese conflictuale:Autorii nu au declarat potențiale conflicte de interese în ceea ce privește cercetarea, autorul și/sau publicarea acestui articol.

Contribuțiile autorului: ES a conceput și a conceput analiza datelor. DN a scris și a revizuit analiza datelor.

Material suplimentar: Material suplimentar pentru acest articol este disponibil online.