Regina Kerzl

1 Departamentul de Dermatologie și Alergie, Biederstein, Technische Universität München (TUM), München, Germania

anafilaxia

Martin Mempel

1 Departamentul de Dermatologie și Alergie, Biederstein, Technische Universität München (TUM), München, Germania

2 Divizia de Dermatologie și Alergie a Mediului GSF/TUM, Centrul Național de Cercetare GSF pentru Mediu și Sănătate, Neuherberg, Germania

Johannes Ring

1 Departamentul de Dermatologie și Alergie, Biederstein, Technische Universität München (TUM), München, Germania

2 Divizia de Dermatologie și Alergie a Mediului GSF/TUM, Centrul Național de Cercetare GSF pentru Mediu și Sănătate, Neuherberg, Germania

Abstract

Protocoalele specifice imunoterapiei (SIT) pentru alergenii nutriționali au fost stabilite abia recent, cu accent pe sindromul de alergie orală din cauza anticorpilor cu reacție încrucișată a polenului. Pentru acești pacienți, au fost publicate un număr substanțial de studii care sugerează beneficii din SIT. Situația în anafilaxia adevărată a alergenilor alimentari, cum ar fi alergia la arahide, este mai complexă, iar strategiile terapeutice se bazează mai degrabă pe protocoale individuale decât pe studii controlate. Cu toate acestea, în cazuri definite, SIT reprezintă o abordare promițătoare pentru o protecție durabilă împotriva riscurilor care pun viața în pericol după ingestia accidentală.

Anafilaxia la alimente este recunoscută ca o problemă comună la nivel mondial, iar incidența acesteia pare să crească. În ultimii ani, investigațiile privind proteinele alimentare alergice și răspunsurile imunologice au oferit noi cunoștințe cu privire la strategiile de prevenire a anafilaxiei induse de alimente, una dintre ele fiind imunoterapia specifică alergenului (ASIT) [1]. Spre deosebire de „standardul de aur” prevalent, evitarea alimentelor responsabile sau aplicarea regimurilor farmacologice, care vizează doar simptomele fără a afecta patogeneza alergică, reprezintă singura abordare curativă și specifică pentru alergia de tip I [2, 3 ].

Mecanismele ASIT

Mecanismele prin care se realizează efectul desensibilizator includ în principal modularea celulelor T și a celulelor B, în special prin generarea de celule T-reglatoare specifice alergenului care conduc la proliferarea celulelor T suprimată și un răspuns îmbunătățit al citokinei Th1/Th0 împotriva alergenului. . Imunoterapia specifică duce la o reducere eficientă a pragului pentru activarea mastocitelor și a bazofilelor și la o creștere semnificativă a imunoglobulinei G4 (IgG4), IgG1 și IgA specifice alergenului și o scădere a IgE în stadiul târziu al bolii [4]. Ca rezultat, ASIT de succes nu numai că crește concentrația de alergeni necesară pentru a induce reacții de fază imediată sau tardivă în țesutul țintă, ci și diminuează răspunsul la stimularea mucoasei nespecifice [5].

Probleme ale ASIT în anafilaxia alimentară

Deși ASIT este un tratament imunomodulator utilizat pe scară largă a diferitelor boli alergice, de exemplu, rinita alergică sezonieră, astmul sau hipersensibilitatea la veninul de insecte, există mai multe probleme legate de ASIT în anafilaxia alimentară. Spre deosebire de bolile menționate anterior, relevanța clinică nu este dată fără restricții. Expresia alergiei alimentare variază în funcție de vârstă, ca de exemplu, sensibilizarea împotriva proteinei sau oului din laptele de vacă (CM) are loc în primii 2 până la 3 ani de viață, dar este cel mai probabil să dispară în adolescență [6]. Din acest motiv, indicația pentru SIT este destul de îndoielnică, deoarece evitarea alimentelor responsabile este adesea gestionabilă.

Cu toate acestea, există situații în care evitarea nu este atât de ușor posibilă. Alergenii nedeclarați din produsele procesate reprezintă o problemă majoră de sănătate pentru persoanele sensibilizate. Făina de arahide și glutenul sunt cunoscute sub numele de alergeni alimentari puternici. Când a fost evaluată cu testul imunosorbent legat de enzime, prezența ascunsă a glutenului și a arahidei în produsele poloneze a fost detectată în 4 (11,8%) din 34 de alimente procesate (chipsuri de porumb, napolitane, batoane de cereale și halva) și 5 (13,5%) din 37 de produse alimentare (fulgi de porumb, chipsuri de porumb, cub de bouillon, supă de legume pentru sugari, pudră de curry) conțineau gluten nedeclarat [7,8]. Până de curând, majoritatea autorităților de control alimentar nu erau în măsură să monitorizeze alergenii ascunși și să ia măsuri legale împotriva prezenței lor în produsele alimentare [9]. Sub acest aspect, imunoterapia ar fi un mare beneficiu pentru persoanele cu anafilaxie severă după ingestia produselor apreciate.

În plus față de dificultățile teoretice în indicația pentru terapia ASIT, există obstacole majore atunci când vine vorba de realizarea corectă a acestui tratament. Aceasta este în principal lipsa extractelor standardizate fie din proteine ​​native, fie din alergeni recombinați. Mai mult, există mai multe cerințe esențiale care trebuie garantate pentru dezvoltarea vaccinurilor ASIT sigure și eficiente, cum ar fi beneficiul clinic reproductibil, lipsa efectelor secundare, aplicarea ușoară și un raport bun de debut la clinică [2, 4.10].

Utilizarea prevalentă a ASIT asupra alergiilor alimentare

Scheme standardizate ale ASIT în alergia la polen și sindromul de alergie orală legată de polen

Alergie la polen

Sindromul de alergie orală legat de polen

Schemele individuale ale SIT

CM alergie

Abordări non-standardizate/experimentale

Informațiile actuale privind protocoalele personalizate pentru ASIT în anafilaxia alimentară severă sunt destul de rare. În cazurile în care evitarea nu este posibilă, ASIT ar trebui totuși luată în considerare. Majoritatea datelor provin din abordări ale alergiei severe la arahide, care este asociată cu simptome care pun viața într-un grad înalt. Deși ASIT în alergia la arahide a fost considerat extrem de dificil, există mai multe rapoarte care încurajează această strategie [46-48]. Am întreprins o abordare ASIT individualizată a unui pacient adult cu anafilaxie severă cu kiwi care a fost efectiv desensibilizat de un extract sublingual din pulpă de kiwi proaspătă. Deși întreaga procedură este extrem de consumatoare de timp, deoarece s-ar putea să trebuiască să înceapă cu o concentrație de o zecime din cea mai mică concentrație pozitivă în testul de înțepare a pielii, [49] descoperirile recente ar putea demonstra eficacitatea și efectul protector de durată al ASIT aplicat 50]. Acest efect a fost, de asemenea, paralel cu o inducție substantială a IgG4 specifică kiwi [11].

În viitor, utilizarea anticorpilor IgE specifici, cum ar fi omalizumab, ar putea fi un punct interesant de cercetare pentru a reduce apariția reacțiilor sistemice adverse în imunoterapie. Unele studii publicate recent subliniază efectele pozitive ale anticorpului monoclonal anti-IgE ca pretratament în alergia la arahide, [51] imunoterapie de grabă pentru rinita alergică sezonieră indusă de ambrozie [52] sau în imunoterapie injectabilă cu o doză moderată de acarian de praf extrageți în casă adulți sensibili la praf cu eczemă atopică [53].

În plus, noile substanțe alergene modificate genetic din surse alimentare vor permite protocoale mai bine standardizate și, sperăm, mai bine tolerabile.

Concluzie

Luată împreună, imunoterapia în anafilaxia alimentară este o opțiune posibilă, dar nu întotdeauna ușor de aplicat din cauza riscului de efecte secundare. Există mai multe scheme standard pentru alergia alimentară indusă de polen și legată de polen, dar totuși pentru unele produse, cum ar fi CM sau arahide, trebuie aplicate proceduri individuale pentru a garanta o inducere cu succes a toleranței. Chiar dacă doar câteva studii permit asumarea unui efect protector de lungă durată al ASIT până acum, rezultatele furnizate până acum sunt destul de încurajatoare [54]. Pentru a garanta o utilizare mai sigură și mai convenabilă a ASIT în viitor, vor fi necesare mai multe studii.