CLASIFICARE VA
Primar: GA751

despre

Notă: Clasificarea substanțelor controlate -

Notă: Clasificarea substanțelor controlate


SUA - Programul IV
Numele de marcă utilizate în mod obișnuit: Meridia.

Notă: Pentru o listă a formelor de dozare și a mărcilor în funcție de disponibilitatea țării, consultați Forme de dozare secțiune.

† Nu este disponibil comercial în Canada.

Farmacologie/Farmacocinetică

Caracteristici fizico-chimice:

Solubilitate
În apă la pH 5,2: 2,9 mg/ml .

Alte acțiuni/efecte:

Alimentele măresc timpul până la concentrația plasmatică maximă și scade concentrațiile plasmatice maxime ale metaboliților desmetil cu aproximativ 3 ore și respectiv 30%, dar nu afectează zona sub curbele concentrației plasmatice - timp (ASC) ale metaboliților desmetil .

Distribuție:

Distribuit rapid și extensiv în țesuturi .

Legarea proteinelor:

Sibutramină - Foarte mare (97%); la proteinele plasmatice umane .

M1 și M2 - Foarte ridicat (94%); la proteinele plasmatice umane .

Deși legarea de proteine ​​este foarte mare, interacțiunile cu alte medicamente puternic legate de proteine ​​nu sunt anticipate din cauza concentrațiilor terapeutice scăzute și a caracteristicilor de bază ale sibutraminei și metaboliților săi activi. .

Biotransformare:

Sibutramină: 1,1 ore .


Timpul până la concentrația plasmatică maximă

Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru de M1 și M2 sunt atinse în decurs de 4 zile cu o doză o dată pe zi .

Concentrația plasmatică maximă

La 18 subiecți obezi, după ce fiecare dintre ei a primit o doză unică de 15 mg de sibutramină, concentrațiile plasmatice maxime medii de M1 și M2 au fost de 4 nanograme/ml (interval de 3,2 până la 4,8 nanograme/ml) și 6,4 nanograme/ml (interval de 5,6 până la 7,2 nanograme/ml), respectiv .

Concentrația plasmatică la starea de echilibru

Precauții de luat în considerare

Carcinogenitate/tumorigenicitate

Studii de doi ani la șobolani și șoareci cărora li s-a administrat sibutramină în doze zilnice care au condus la o zonă combinată sub curbele concentrație plasmatică-timp (ASC) ale celor doi metaboliți activi care au fost de 0,5 până la 21 de ori mai mari decât la pacienții care au luat doza maximă recomandată (MRHD) a arătat o incidență crescută a tumorilor benigne ale celulelor interstițiale testiculare la șobolanii masculi. Aceste tumori sunt frecvent observate la șobolani, iar semnificația clinică a acestei descoperiri este necunoscută. Nu au fost observate dovezi de carcinogenitate la șoareci sau la șobolani femele.

Mutagenicitate

Sarcina -
Nu s-au făcut studii adecvate și bine controlate la om.

Nu s-au observat dovezi de teratogenitate în studiile în care șobolanilor însărcinați li s-au administrat doze zilnice de sibutramină care au produs o ASC a metaboliților activi care a fost de aproximativ 43 de ori mai mare decât cea produsă la omul care a primit MRHD. Cu toate acestea, au fost observate toxicitatea maternă și comportamentul afectat de construcție a cuibului, care a dus la scăderea supraviețuirii puilor. Toxicitatea maternă și incidența crescută a botului larg larg, a pinnei rotunjite scurte, a cozii scurte și a oaselor lungi îngroșate și scurte la membrele descendenților au fost observate atunci când iepurilor gravidați olandezi li s-au administrat doze zilnice de sibutramină care au produs o ASC a metaboliților activi mai mare de de cinci ori mai mare decât cea produsă la oamenii care primesc MRHD. Folosind doze comparabile, două studii pe iepurii albi din Noua Zeelandă au dat rezultate contradictorii. Un studiu a constatat o incidență crescută și celălalt o incidență scăzută a anomaliilor cardiovasculare la descendenții iepurilor cărora li s-a administrat sibutramină comparativ cu descendenții iepurilor martor.

Nu se știe dacă sibutramina sau metaboliții săi sunt distribuiți în laptele matern .

Pediatrie

Nu s-au efectuat studii adecvate privind relația vârstei cu efectele sibutraminei la populația pediatrică. Siguranța și eficacitatea la copiii cu vârsta de până la 16 ani nu au fost stabilite .


Nu s-au efectuat studii adecvate privind relația vârstei cu efectele sibutraminei la populația geriatrică. Cu toate acestea, până în prezent nu au fost documentate probleme specifice geriatriei, iar concentrațiile plasmatice ale metaboliților activi ai sibutraminei au fost similare la subiecții cu vârsta cuprinsă între 61 și 77 de ani și subiecții cu vârsta cuprinsă între 19 și 30 de ani după o doză unică de 15 mg .

Farmacogenetică

Deși datele farmacocinetice indică faptul că concentrațiile plasmatice maxime medii și ASC sunt puțin mai mari la femei decât la bărbați, este puțin probabil ca această diferență să fie semnificativă din punct de vedere clinic și nu sunt recomandate ajustări ale dozelor în funcție de sex. .


Notă: Într-un studiu de 52 de zile, monocec, controlat placebo, efectuat pe 11 femei voluntare sănătoase, 28 de zile de tratament cu 15 mg pe zi de sibutramină nu au interferat cu eficacitatea contraceptivelor orale combinate cu steroizi .
Combinațiile care conțin oricare dintre următoarele medicamente, în funcție de cantitatea prezentă, pot interacționa, de asemenea, cu acest medicament.

Alcool (un studiu cu doză unică nu a constatat efecte psihomotorii semnificative clinic cu utilizarea concomitentă; totuși, utilizarea excesului de alcool cu ​​sibutramină nu este recomandată)


» Suprimante ale apetitului, altele (sibutramina nu a fost studiată și nu trebuie utilizată în asociere cu alte supresoare ale apetitului cu acțiune centrală)


Medicamente care inhibă citocromul P450 3A4 (CYP3A4), cum ar fi:
Cimetidină sau
Eritromicina sau
Ketoconazolul (CYP3A4 este implicat în metabolismul sibutraminei și există potențialul unei scăderi a clearance-ului sibutraminei; în studiile clinice mici de interacțiune medicamentoasă, efectele eritromicinei și ketoconazolului asupra clearance-ului sibutraminei au fost mici până la moderate, iar efectele cimetidinei asupra clearance-ului sibutraminei au fost foarte mari mic)


Medicamente care pot crește tensiunea arterială și/sau ritmul cardiac, altele, cum ar fi:
Efedrina sau
Fenilpropanolamina sau
Pseudoefedrina sau
Tuse, răceală și produse alergice care conțin astfel de agenți (sibutramina poate crește tensiunea arterială și/sau ritmul cardiac; utilizarea concomitentă nu a fost evaluată)


» Moclobemidă (din cauza consecințelor potențial fatale ale combinării inhibitorilor neselectivi, ireversibili ai monoaminooxidazei cu sibutramina și a riscului crescut de a dezvolta sindromul serotoninei cu utilizarea combinată a sibutraminei și a monoaminooxidazei reversibile - Un inhibitor al moclobemidei, nu se recomandă utilizarea concomitentă și se recomandă o perioadă de spălare de 3 până la 7 zile între utilizarea unui medicament [sibutramină sau moclobemidă] și utilizarea celuilalt)


» Inhibitori ai monoaminooxidazei (MAO), inclusiv furazolidonă, procarbazină și selegilină (au fost raportate reacții grave, uneori letale, la pacienții care iau inhibitori MAO în asociere cu alți agenți serotoninergici; utilizarea concomitentă este contraindicat și trebuie să treacă cel puțin 2 săptămâni între întreruperea unui medicament [inhibitor MAO sau sibutramină] și începutul celuilalt)


» Serotoninergice sau medicamente sau substanțe cu activitate serotoninergică (vezi Anexa II) (risc crescut de dezvoltare a sindromului serotoninergic, o stare hiperserotonergică rară, dar potențial fatală, care poate apărea la pacienții cărora li se administrează medicamente serotoninergice, de obicei în combinație; simptomele apar de obicei la scurt timp [ore până la zile) ] după adăugarea unui agent serotoninergic la un regim care include medicamente care ameliorează serotonina sau o creștere a dozei unui agent serotoninergic; simptomele includ agitație, diaforeză, diaree, febră, hiperreflexie, incoordonare, modificări ale stării mentale [confuzie, hipomanie], mioclonii, tremurături sau tremurături; aritmii cardiace, comă, coagulare intravasculară diseminată, hipertensiune sau hipotensiune arterială, insuficiență renală, insuficiență respiratorie, convulsii și hipertermie severă au fost, de asemenea, raportate; de susținere)

Modificări ale valorii de laborator
Următoarele au fost selectate pe baza potențialei lor semnificații clinice (posibil efect în paranteze, dacă este cazul) - nu neapărat inclusiv (» = semnificație clinică majoră):


Lipide, ser și
Acid uric, ser (scăderea în greutate indusă de sibutramină a fost însoțită de creșteri ale concentrațiilor serice ale colesterolului lipoproteinelor cu densitate ridicată și de scăderi ale trigliceridelor serice, colesterolului total, colesterolului lipoproteinelor cu densitate scăzută și ale concentrațiilor de acid uric)


Testele funcției hepatice (creșteri ale concentrațiilor serice de aspartat aminotransferază [AST (SGOT)], alanină aminotransferază [ALT (SGPT)], gamma-glutamiltransferază [GGT], lactat dehidrogenază [LDH], fosfat alcalin și bilirubină au fost raportate la 1,6%) dintre pacienții obezi tratați cu sibutramină și 0,8% dintre pacienții cu control placebo în studiile clinice; creșteri semnificative clinic au fost rare; valorile anormale au fost sporadice, nu au prezentat o relație clară doză-răspuns și adesea s-au diminuat odată cu continuarea tratamentului)


Considerații medicale/Contraindicații
Considerațiile medicale/contraindicațiile incluse au fost selectate pe baza potențialei lor semnificații clinice (motive prezentate între paranteze, dacă este cazul) - nu neapărat inclusiv (» = semnificație clinică majoră).


Cu excepția circumstanțelor speciale, acest medicament nu trebuie utilizat atunci când există următoarele probleme medicale:
» Anorexia nervoasă sau
» Hipertensiune arterială, necontrolată sau slab controlată (poate fi agravată)


Riscul-beneficiu trebuie luat în considerare atunci când există următoarele probleme medicale
» Aritmie cardiacă sau antecedente de sau
» Insuficiență cardiacă congestivă sau antecedente de sau
» Boala arterelor coronare sau antecedente de sau
» Accident vascular cerebral sau antecedente de (sibutramina nu este recomandată pentru utilizare la acești pacienți, datorită asocierii sale cu creșterea tensiunii arteriale și a ritmului cardiac)


Calculi biliari sau antecedente de (pierderea în greutate poate precipita sau exacerba formarea de calculi biliari)


Glaucom, cu unghi îngust (sibutramina poate provoca midriază și trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu glaucom cu unghi îngust)


» Hipertensiune arterială, bine controlată sau
» Hipertensiune arterială, antecedente de (poate fi agravată; sibutramina trebuie utilizată cu precauție la acești pacienți și nu trebuie utilizată la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată sau slab controlată)


Insuficiență neurologică, inclusiv întârzierea dezvoltării sau
Convulsii, antecedente de (risc crescut de apariție a convulsiilor; convulsii au fost raportate în)


Sensibilitate la sibutramină

Monitorizarea pacientului
Următoarele pot fi deosebit de importante în monitorizarea pacientului (alte teste pot fi justificate la unii pacienți, în funcție de afecțiune; » = semnificație clinică majoră):

Efecte secundare/adverse
Următoarele efecte secundare/adverse au fost selectate pe baza potențialei lor semnificații clinice (semne și simptome posibile între paranteze, după caz) - nu neapărat inclusiv:

Cei care indică necesitatea asistenței medicale
Incidența mai puțin frecventă

Dismenoree (menstruație dureroasă)

edem (umflarea corpului sau a picioarelor și gleznelor)

hipertensiune (tensiune arterială crescută)

simptome asemănătoare gripei (frisoane; durere)

depresie psihică

palpitație sau tahicardie (bătăi rapide sau neregulate ale inimii)

Incidență rară

Sângerări anormale (vânătăi sau pete roșii sau pete pe piele; sângerări excesive după rănire)

nefrită interstițială acută (umflarea corpului sau a picioarelor și gleznelor; creșterea neobișnuită în greutate)

labilitate emoțională (schimbarea rapidă a dispozițiilor)

migrenă (cefalee severă)

convulsii

erupții cutanate

Supradozaj
Pentru informații specifice despre agenții utilizați în tratamentul supradozajului cu sibutramină, consultați monografia Agenților de blocare beta-adrenergici.
Pentru mai multe informații despre gestionarea supradozajului sau a ingestiei neintenționate, contactați un centru de control al otrăvurilor (a se vedea Listarea Centrului de Control al Otravurilor).

Efectele clinice ale supradozajului

Notă: Experiența cu supradozajul cu sibutramină este foarte limitată. În cazurile raportate, s-au produs puține efecte adverse și nu au existat sechele aparente. Creșterea frecvenței cardiace (120 bătăi pe minut) a fost raportată la un bărbat de 45 de ani care a ingerat 400 mg de sibutramină.


Tratamentul supradozajului
Tratamentul supradozajului cu sibutramină este simptomatic și de susținere .

Tratament specific - Agenții de blocare beta-adrenergici pot fi utilizați cu precauție pentru a controla tensiunea arterială crescută sau tahicardia .

Monitorizare - Semnele cardiace și vitale trebuie monitorizate .

Notă: Diureza forțată și hemodializa sunt de un beneficiu necunoscut în tratamentul supradozajului cu sibutramină .

Consultarea pacientului
Ca ajutor pentru consultarea pacientului, consultați Sfatul pentru pacient, Sibutramina (sistemică) .
În furnizarea de consultări, luați în considerare accentuarea următoarelor informații selectate (» = semnificație clinică majoră):

Înainte de a utiliza acest medicament
Condiții care afectează utilizarea, în special:


Dental - Scăderea fluxului salivar poate contribui la cariie, boli parodontale, candidoză orală și disconfort
Medicamente contraindicate - inhibitori ai monoaminooxidazei (MAO)

Alte medicamente, în special alte supresoare ale apetitului, serotoninergice sau medicamente sau substanțe cu activitate serotoninergică
Alte probleme medicale, în special anorexia nervoasă; aritmie cardiacă sau antecedente de; insuficiență cardiacă congestivă sau antecedente de; boala coronariană sau antecedente de; insuficiență hepatică sau renală, severă; hipertensiune sau antecedente de; sau accident vascular cerebral, sau istoric de

Utilizarea corectă a acestui medicament
» Luând ca îndrumat; nu crește doza, nu ia mai frecvent și nu ia mai mult timp decât este recomandat de medic, din cauza efectelor adverse cardiovasculare potențiale

După o dietă cu calorii reduse, conform indicațiilor medicului

Administrarea cu sau fără alimente, pe stomacul plin sau gol, conform indicațiilor medicului

» Dozare adecvată
Doza ratată: administrarea cât mai curând posibil, dacă vă amintiți în termen de 2 până la 3 ore; să nu iau dacă amintesc mai târziu; revenirea la programul de dozare regulat; nu dublarea dozelor

» Depozitare adecvată

Precauții în timpul utilizării acestui medicament
» Importanța vizitelor regulate la medic pentru a verifica progresul terapiei și a monitoriza tensiunea arterială și ritmul cardiac

» Nu crește doza dacă efectul scade; verificarea la medic

» Nu luați un inhibitor MAO în decurs de 2 săptămâni de la administrarea sibutraminei; nu luați sibutramină în decurs de 2 săptămâni de la administrarea unui inhibitor MAO

Limitarea consumului de alcool

» Anunțați medicul cât mai curând posibil dacă apare erupție pe piele, urticarie sau altă reacție alergică

» Posibile amețeli, somnolență sau tulburări de judecată; precauție la conducerea vehiculelor sau la efectuarea altor lucruri care necesită vigilență și judecată solidă până când se cunosc efectele

Posibilă uscăciune a gurii; folosind bomboane fără zahăr sau gumă, gheață sau înlocuitor de salivă pentru ameliorare; consultați medicul sau medicul dentist dacă gura uscată continuă mai mult de 2 săptămâni

Efecte secundare/adverse
Semne de efecte secundare potențiale, în special dismenoree, edem, hipertensiune, simptome asemănătoare gripei, depresie mentală, palpitație sau tahicardie, sângerări anormale, nefrită interstițială acută, labilitate emoțională, migrenă, convulsii și erupții cutanate

Informații generale de dozare
Sibutramina nu trebuie prescrisă până când nu sunt excluse cauzele organice pentru obezitate, cum ar fi hipotiroidismul netratat. .

În studiile de obezitate cu sibutramină de 6 luni sau mai mult, pacienții care au pierdut cel puțin 1,8 kg (4 kilograme) din greutatea corporală în primele 4 săptămâni de tratament au fost mult mai predispuși decât pacienții care au pierdut mai puțin decât aceasta să piardă ulterior cel puțin 5% din greutatea corporală inițială la o doză dată. Dacă un pacient nu pierde cel puțin 1,8 kg (4 lire sterline) în primele 4 săptămâni de tratament cu sibutramină, terapia trebuie reevaluată și doza de sibutramină trebuie crescută sau utilizarea sibutraminei trebuie întreruptă .

O dietă cu calorii reduse trebuie urmată în timpul terapiei cu sibutramină pentru a obține o pierdere semnificativă în greutate .

Forma de dozare orală

CAPSULE MONOHIDRATE DE HIDROCLORURĂ DE SIBUTRAMINĂ

Doza uzuală pentru adulți
Obezitate, exogenă
Oral, inițial 10 mg o dată pe zi, de obicei dimineața. Dacă pierderea în greutate este inadecvată (


Notă: Pacienții care nu tolerează doza de 10 mg pot beneficia de o doză de 5 mg .

Notă: Dozarea la pacienții vârstnici trebuie abordată cu prudență din cauza incidenței ridicate a stărilor de boală concomitente și a utilizării medicamentelor la această populație .


Puterea (forțele) disponibilă (e) de obicei
S.U.A.-


5 mg (Rx) [Meridia (dioxid de siliciu coloidal) (D&C Yellow No. 10) (FD&C Blue No. 2) (gelatină) (lactoză monohidrat) (celuloză microcristalină) (stearat de magneziu) (dioxid de titan)]


10 mg (Rx) [Meridia (dioxid de siliciu coloidal) (FD&C Blue No. 2) (gelatină) (lactoză monohidrat) (celuloză microcristalină) (stearat de magneziu) (dioxid de titan)]


15 mg (Rx) [Meridia (dioxid de siliciu coloidal) (D&C Yellow No. 10) (gelatină) (lactoză monohidrat) (celuloză microcristalină) (stearat de magneziu) (dioxid de titan)]

Canada-
Nu este disponibil comercial.

Ambalare și depozitare:
A se păstra la 25 ° C (77 ° F), cu excursii între 15 și 30 ° C (59 și 86 ° F) permise, într-un recipient etanș, rezistent la lumină, cu excepția cazului în care producătorul specifică altfel. Protejați-vă de căldură și umezeală.

Etichetare auxiliară:
• Poate provoca amețeli sau somnolență

Notă: Sibutramina este o substanță controlată în S.U.A.

Informatii suplimentare

Consultați întotdeauna furnizorul dvs. de asistență medicală pentru a vă asigura că informațiile afișate pe această pagină se aplică circumstanțelor dvs. personale.