• Despre
  • Editorii
  • Consultarea editorilor
  • Pentru autori
  • Alerte
  • Publicitate/recrutare
  • Abonati-va
  • a lua legatura
  • Jurnalul de investigații clinice
  • Problemă actuală
  • Numere trecute
  • Specialități
  • Recenzii
  • Seria de recenzii
  • Videoclipuri
  • Conversații cu Giants in Medicine
  • Autorul ia
  • Colecții
  • Publicat recent
  • Previzualizare în presă
  • Comentarii
  • Comunicare concisă
  • Editorialele
  • Punct de vedere
  • Cele mai citite articole
  • Detalii jurnal
  • Despre
  • Editorii
  • Consultarea editorilor
  • Pentru autori
  • Alerte
  • Publicitate/recrutare
  • Abonati-va
  • a lua legatura

HuR/ELAVL1 determină creșterea tumorii și metastazele tegumentului nervului periferic malign

HuR/ELAVL1 determină creșterea tumorii și metastazele tegumentului nervului periferic malign

Abstract

Celulele canceroase pot dezvolta o puternică dependență de regulatorii moleculari discreți, care controlează programele aberante de exprimare a genelor care conduc și mențin fenotipul cancerului. Aici, raportăm identificarea proteinei de legare a ARN-ului HuR/ELAVL1 ca un factor oncogen central pentru tumorile maligne ale tecii nervului periferic (MPNST), care sunt sarcoame extrem de agresive care provin din celulele din linia celulelor Schwann. HuR s-a dovedit a fi foarte crescut și legat de o multitudine de transcrieri asociate cancerului în probele umane de MPNST. În consecință, inhibarea genetică și farmacologică a HuR a avut efecte citostatice și citotoxice puternice asupra creșterii tumorii și a suprimat puternic capacitatea metastatică in vivo. Foarte important, am legat funcția tumorigenică profundă a HuR de capacitatea sa de a regla simultan mai multe căi oncogene esențiale în celulele MPNST, inclusiv căile Wnt/β-catenină, YAP/TAZ, RB/E2F și BET, care converg pe rețelele transcripționale cheie. . Având în vedere dependența excepțională a celulelor MPNST de HuR pentru supraviețuire, proliferare și diseminare, propunem că HuR reprezintă o țintă terapeutică promițătoare pentru tratamentul MPNST.

determină

Autori

Marta Palomo-Irigoyen, Encarni Pérez-Andrés, Marta Iruarrizaga-Lejarreta, Adrián Barreira-Manrique, Miguel Tamayo-Caro, Laura Vila-Vecilla, Leire Moreno-Cugnon, Nagore Beitia, Daniela Medrano, David Fernández-Ramos, Juan Satoshi Okawa, José L. Lavín, Natalia Martín-Martín, James D. Sutherland, Virginia Guitiérez de Juan, Monika Gonzalez-Lopez, Nuria Macías-Cámara, David Mosén-Ansorena, Liyam Laraba, C. Oliver Hanemann, Emanuela Ercolano, David B. Parkinson, Christopher W. Schultz, Marcos J. Araúzo-Bravo, Alex M. Ascensión, Daniela Gerovska, Haizea Iribar, Ander Izeta, Peter Pytel, Philipp Krastel, Alessandro Provenzani, Pierfausto Seneci, Ruben D. Carrasco, Antonio Del Sol, María Luz Martinez-Chantar, Rosa Barrio, Eduard Serra, Conxi Lazaro, Adrienne M. Flanagan, Myriam Gorospe, Nancy Ratner, Ana M. Aransay, Arkaitz Carracedo, Marta Varela-Rey, Ashwin Woodhoo