Forma de dozare: soluție orală sau rectală

Revizuit medical de către Drugs.com. Ultima actualizare la 1 decembrie 2019.

Pe aceasta pagina
  • Descriere
  • Farmacologie clinică
  • Indicații și utilizare
  • Contraindicații
  • Avertizări
  • Precauții
  • Reacții adverse/Efecte secundare
  • Supradozaj
  • Dozaj si administrare
  • Modul de furnizare/Depozitare și manipulare

Descrierea lactulozei

Lactuloza este o dizaharidă sintetică sub formă de soluție pentru administrare orală sau rectală. Fiecare 15 ml soluție de lactuloză conține 10 grame de lactuloză (și mai puțin de 1,6 grame de galactoză, mai puțin de 1,2 grame de lactoză și 0,1 grame sau mai puțin de fructoză).

Lactuloza este un acidifiant colonic pentru tratamentul și prevenirea encefalopatiei portal-sistemice.

Denumirea chimică a lactulozei este 4-O-β-D-galactopiranozil-D-fructofuranoză. Are următoarea formulă structurală:

lactuloza

Greutatea moleculară este 342,30. Este liber solubil în apă.

Lactuloza - Farmacologie clinică

Lactuloza determină o scădere a concentrației de amoniac din sânge și reduce gradul de encefalopatie portal-sistemică. Aceste acțiuni sunt considerate a fi rezultatele următoarelor:

Degradarea bacteriană a lactulozei în colon acidifică conținutul colonic.

Această acidificare a conținutului de colon are ca rezultat reținerea amoniacului în colon ca ion de amoniu. Deoarece conținutul colonic este mai acid decât sângele, se poate aștepta ca amoniacul să migreze din sânge în colon către ionul de amoniu.

Conținutul de acid acid transformă NH3 în ion de amoniu (NH4) +, prinzându-l și împiedicând absorbția acestuia.

Acțiunea laxativă a metaboliților Lactulozei expulzează apoi ionul de amoniu blocat din colon.

Datele experimentale indică faptul că Lactuloza este slab absorbită. Lactuloza administrată oral omului și animalelor de experiment a dus la atingerea în sânge a unor cantități mici. S-a stabilit că excreția urinară este de 3% sau mai mică și este completă în esență în 24 de ore.

Când a fost incubat cu extracte de mucoasă intestinală subțire umană, lactuloza nu a fost hidrolizată pe o perioadă de 24 de ore și nu a inhibat activitatea acestor extracte pe lactoză. Lactuloza ajunge la colon în esență neschimbată. Acolo este metabolizat de bacterii cu formarea acizilor cu greutate moleculară mică care acidifică conținutul colonului.

Indicații și utilizare pentru lactuloză

Pentru prevenirea și tratamentul encefalopatiei portal-sistemice, inclusiv etapele pre-comă și comă hepatică.

Studiile controlate au arătat că terapia cu soluție de lactuloză reduce nivelul de amoniac din sânge cu 25 până la 50%; acest lucru este în general paralel cu îmbunătățirea stării mentale a pacienților și cu o îmbunătățire a modelelor EEG. Răspunsul clinic a fost observat la aproximativ 75% dintre pacienți, ceea ce este cel puțin la fel de satisfăcător ca cel rezultat din terapia cu neomicină. O creștere a toleranței la proteine ​​a pacienților este, de asemenea, frecvent observată cu terapia cu lactuloză. În tratamentul encefalopatiei portal-sistemice cronice, lactoza a fost administrată de peste 2 ani în studii controlate.

Contraindicații

Deoarece soluția de lactuloză conține galactoză (mai puțin de 1,6 g/15 ml) este contraindicată la pacienții care necesită o dietă săracă în galactoză.

Avertizări

Un pericol teoretic poate exista pentru pacienții tratați cu soluție de lactuloză cărora li se poate cere să efectueze proceduri de electrocauterizare în timpul proctoscopiei sau colonoscopiei. Acumularea de gaz H2 în concentrație semnificativă în prezența unei scântei electrice poate duce la o reacție explozivă. Deși această complicație nu a fost raportată la Lactuloza, pacienții tratați cu Lactuloza care urmează astfel de proceduri ar trebui să aibă o curățare profundă a intestinului cu o soluție nefermentabilă. Se poate urmări insuflarea CO 2 ca măsură de protecție suplimentară, dar este considerată o măsură redundantă.

Precauții

General

Deoarece soluția de lactuloză conține galactoză (mai puțin de 1,6 g/15 mL) și lactoză (mai puțin de 1,2 g/15 mL), aceasta trebuie utilizată cu prudență la diabetici.

În gestionarea generală a encefalopatiei portal-sistemice, trebuie recunoscut faptul că există boli hepatice subiacente grave, cu complicații precum tulburări electrolitice (de exemplu, hipokaliemie) pentru care poate fi necesară o altă terapie specifică.

Sugarii care primesc lactoză pot dezvolta hiponatremie și deshidratare.

Interacțiuni medicamentoase

Au existat rapoarte contradictorii cu privire la utilizarea concomitentă de neomicină și soluție de lactuloză. Teoretic, eliminarea anumitor bacterii colonice de către neomicină și eventual alți agenți anti-infecțioși poate interfera cu degradarea dorită a lactulozei și astfel poate preveni acidificarea conținutului colonic. Astfel, starea pacientului tratat cu lactuloză trebuie monitorizată îndeaproape în cazul tratamentului concomitent oral antiinfecțios.

Rezultatele studiilor preliminare la om și șobolani sugerează că antiacidele neabsorbabile administrate concomitent cu Lactuloza pot inhiba scăderea dorită a pH-ului colonului indusă de Lactuloza. Prin urmare, ar trebui luată în considerare o posibilă lipsă a efectului dorit al tratamentului înainte ca astfel de medicamente să fie administrate concomitent cu lactuloză.

Nu se vor utiliza alte laxative, mai ales în faza inițială a terapiei pentru encefalopatie portal-sistemică, deoarece scaunele libere rezultate din utilizarea lor pot sugera în mod fals că s-a atins o doză adecvată de lactuloză.

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Nu există date umane cunoscute cu privire la potențialul pe termen lung de cancerigenitate sau afectarea fertilității. Nu există date despre animale cunoscute cu privire la potențialul de mutagenitate pe termen lung.

Administrarea soluției de lactuloză în dieta șoarecilor timp de 18 luni în concentrații de 3 și 10% (v/g) nu a produs nicio dovadă de carcinogenitate.

În studiile efectuate pe șoareci, șobolani și iepuri, dozele de soluție de lactuloză de până la 6 sau 12 ml/kg/zi nu au produs efecte dăunătoare asupra reproducerii, concepției sau nașterii.

Sarcina

Sarcina categoria B. Studiile de reproducere au fost efectuate la șoareci, șobolani și iepuri la doze de până la 2 sau 4 ori mai mari decât doza orală obișnuită la om și nu au evidențiat nicio dovadă a afectării fertilității sau a afectării fătului datorită lactulozei. Cu toate acestea, nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Deoarece studiile asupra reproducerii pe animale nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul uman, acest medicament trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este clar necesar.

Mamele care alăptează

Nu se știe dacă acest medicament este excretat în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, trebuie să se acorde prudență atunci când soluția de lactuloză este administrată unei femei care alăptează.

Utilizare pediatrică

Au fost înregistrate foarte puține informații cu privire la utilizarea lactulozei la copii și adolescenți (vezi DOZARE ȘI ADMINISTRARE).

Reactii adverse

Datele de frecvență precise nu sunt disponibile.

Lactuloza poate produce distensie gazoasă cu flatulență sau eructații și disconfort abdominal, cum ar fi crampe la aproximativ 20% dintre pacienți. Dozajul excesiv poate duce la diaree cu potențiale complicații, cum ar fi pierderea de lichide, hipokaliemie și hipernatremie. Au fost raportate greață și vărsături.

Pentru a raporta REACȚII ADVERSE SUSPECTE, contactați Torrent Pharma Inc. la 1-800-912-9561 sau FDA la 1-800-FDA-1088 sau www.fda.gov/medwatch.

Supradozaj

Semne și simptome: Nu au fost raportate cazuri de supradozaj accidental. În caz de supradozaj, este de așteptat ca diareea și crampele abdominale să fie simptomele majore. Medicația trebuie întreruptă.

LD 50 oral: LD 50 oral oral al medicamentului este de 48,8 ml/kg la șoareci și mai mare de 30 ml/kg la șobolani.

Dializă: Datele de dializă nu sunt disponibile pentru lactuloză. Totuși, asemănarea sa moleculară cu zaharoza ar sugera că ar trebui să fie dializabilă.

Dozarea și administrarea lactulozei

Adulți: doza orală obișnuită pentru adulți este de 2 până la 3 linguri (30 ml până la 45 ml, conținând 20 de grame până la 30 de grame de lactuloză) de trei sau patru ori pe zi. Dozajul poate fi ajustat în fiecare zi sau două pentru a produce 2 sau 3 scaune moi zilnic.

Se pot utiliza doze orare de 30 ml până la 45 ml soluție de lactuloză pentru a induce laxarea rapidă indicată în faza inițială a terapiei cu encefalopatie sistemică portal. Când s-a atins efectul laxativ, doza de lactuloză poate fi redusă la doza zilnică recomandată. Îmbunătățirea stării pacientului poate apărea în decurs de 24 de ore, dar nu poate începe înainte de 48 de ore sau chiar mai târziu.

Terapia continuă pe termen lung este indicată pentru a diminua severitatea și a preveni recurența encefalopatiei portal-sistemice. Doza de Lactuloză în acest scop este aceeași cu doza zilnică recomandată.

Copii și adolescenți: Au fost înregistrate foarte puține informații despre utilizarea lactulozei la copii mici și adolescenți. Ca și în cazul adulților, obiectivul subiectiv al unui tratament adecvat este de a produce 2 sau 3 scaune moi zilnic. Pe baza informațiilor disponibile, doza orală inițială zilnică recomandată la sugari este de 2,5 ml până la 10 ml în doze divizate. Pentru copiii mai mari și adolescenții, doza zilnică totală este de 40 ml până la 90 ml. Dacă doza inițială provoacă diaree, doza trebuie redusă imediat. Dacă diareea persistă, Lactuloza trebuie întreruptă.

Rectal

Când pacientul adult se află în stadiul de comă sau comă iminentă a encefalopatiei portal-sistemice și există pericolul de aspirație sau când procedurile endoscopice sau de intubație necesare interferează fizic cu administrarea dozelor orale recomandate, soluția de lactuloză poate fi administrată ca clisma de retenție printr-un cateter cu balon rectal. Nu trebuie folosite clisme de curățare care conțin spumă de săpun sau alți agenți alcalini.

Trei sute de ml de soluție de lactuloză trebuie amestecate cu 700 ml de apă sau ser fiziologic și păstrate timp de 30 până la 60 de minute. Clisma lactuloza poate fi repetată la fiecare 4 până la 6 ore. Dacă această clismă Lactuloză este evacuată din greșeală prea rapid, poate fi repetată imediat.

Scopul tratamentului este inversarea stadiului de comă pentru ca pacientul să poată lua medicamente orale. Inversarea comei poate avea loc în decurs de 2 ore de la prima clismă la unii pacienți. Lactuloza administrată pe cale orală în dozele recomandate trebuie începută înainte ca Lactuloza prin clismă să fie întreruptă în totalitate.

Cum se furnizează lactuloza

Soluție de lactuloză, USP, 10 g/15 mL este o soluție limpede, incoloră până la galben-maroniu pal, vâscoasă, fără aromă, furnizată în 8 fl oz (237 mL) NDC # 13668-574-08, 16 fl oz (473 mL) NDC # 13668-574-10 și 32 fl oz (946 ml) sticle NDC # 13668-574-12.

Soluția de lactuloză conține: 667 mg Lactuloză/ml (10 g/15 ml).

A se păstra între 2 ° și 30 ° C (36 ° până la 86 ° F). Nu înghețați.

În condițiile de depozitare recomandate, poate apărea o întunecare normală a culorii. O astfel de întunecare este caracteristică soluțiilor de zahăr și nu afectează acțiunea terapeutică. Expunerea prelungită la temperaturi de peste 30 ° C (86 ° F) sau la lumină directă poate provoca întunecări extreme și turbiditate care pot fi inacceptabile farmaceutic. Dacă această afecțiune se dezvoltă, nu utilizați.

Expunerea prelungită la temperaturi de îngheț poate provoca schimbarea într-un semisolid, prea vâscos pentru a fi turnat. Vâscozitatea va reveni la normal după încălzirea la temperatura camerei.

Distribuiți într-un recipient etanș, rezistent la lumină, așa cum este definit în USP, cu o închidere rezistentă la copii.