Studiul lipodistrofiei la UT Southwestern Medical Center este dedicat studiului, cercetării și terapiei tulburărilor țesutului adipos uman. Aceste pagini oferă o prezentare generală a programului, precum și informații despre echipa de cercetare, terapii, înscrierea în studiile pacienților și resurse suplimentare.

divizia

Lipodistrofiile sunt tulburări ale țesutului adipos (grăsime) caracterizate prin pierderea selectivă a grăsimii din diferite părți ale corpului. Există mai multe tipuri diferite de lipodistrofii și gradul de pierdere a grăsimii poate varia de la zone foarte mici deprimate la absența aproape completă a țesutului adipos.

Gradul pierderii de grăsime poate determina severitatea complicațiilor metabolice legate de rezistența la insulină, cum ar fi diabetul zaharat și nivelurile ridicate de trigliceride serice. Unii pacienți pot avea doar probleme estetice, în timp ce alții pot avea complicații metabolice severe. Aceste tulburări pot fi lipodistrofii moștenite (familiale sau genetice) sau pot fi secundare diferitelor tipuri de boli sau medicamente (lipodistrofii dobândite).

Lipodistrofii moștenite

Lipodistrofiile moștenite sunt cauzate de mutații (modificări sau blipsuri) într-o genă. Au fost identificate mai multe gene responsabile de lipodistrofiile moștenite.

Lipodistrofia congenitală generalizată (CGL) este o afecțiune autozomală recesivă rară caracterizată prin absența aproape totală a țesutului adipos de la naștere. Mutații heterozigote homozigote sau compuse în patru gene, 1-acilglicerol-3-fosfat-O-aciltransferază 2 (AGPAT2), lipodistrofia congenitală Berardinelli-Seip 2 (BSCL2), caveolin 1 (CAV1) și polimeraza I și factorul de eliberare a transcriptului ca cavină) sunt asociate cu cele patru subtipuri ale acestei tulburări, CGL1, CGL2, CGL3 și respectiv CGL4.

Lipodistrofia parțială familială (FPL) este mostenită în cea mai mare parte ca o afecțiune autosomală dominantă cauzată de mutații heterozigote la gene, cum ar fi, laminul A/C (LMNA), receptorul activat al proliferatorului peroxizomului gamma (PPARG) și omomul oncogen al timomului murin v-AKT 2 (AKT2). Recent, un pacient cu FPL autosomal recesiv a fost identificat cu mutații homozigote în moartea celulelor - inducând efector C de tip Dffa (CIDEC).

Recent, am raportat pacienți cu hipoplazie mandibulară, surditate și caracteristici progeroide (sindrom MDP). Au câteva suprapuneri, dar unele caracteristici clinice distincte în comparație cu MAD clasic. Rămâne de stabilit baza moleculară a sindromului MDP.

De asemenea, am raportat recent un nou sindrom autoinflamator care are ca rezultat contracte articulare, atrofie musculară, anemie microcitară și lipodistrofie indusă de paniculită (JMP). Baza genetică moleculară a acestei tulburări rămâne de stabilit.

Lipodistrofia asociată cu displazia mandibuloacrală (MAD) este o afecțiune autosomală recesivă cu manifestări scheletice și lipodistrofie parțială sau generalizată. Mutațiile heterozigoice homozigote sau compuse în genele LMNA și zinc metaloproteinază (ZMPSTE24) au fost legate de MAD.

Rămâne de stabilit baza genetică a sindromului SCURT, NPS și a unor tipuri de MAD.

Lipodistrofii dobândite

Lipodistrofiile dobândite sunt cauzate de medicamente, mecanisme autoimune sau alte mecanisme necunoscute. Acestea includ lipodistrofia indusă de terapia antiretrovirală foarte activă (HAART) la pacienții infectați cu HIV (LD-HIV), lipodistrofia generalizată dobândită (AGL), lipodistrofia parțială dobândită (APL) și lipodistrofia localizată.

Lipodistrofiile dobândite nu au o bază genetică directă. Mai degrabă, pot fi implicate multe mecanisme. Un astfel de mecanism investigat de Dr. Garg este un răspuns autoimun care distruge celulele grase normale și are ca rezultat APL. Într-un studiu colaborativ cu Institutul Național de Sănătate (NIH), am arătat că terapia de substituție a leptinei a fost benefică pentru îmbunătățirea hiperglicemiei (niveluri crescute de zahăr din sânge), a hipertrigliceridemiei (niveluri crescute de lipide din sânge), a rezistenței la insulină a insulinei hormonale), și ficat gras (acumularea de grăsime în ficat) la pacienții cu lipodistrofie.

Pentru a obține mai multe informații despre fiecare dintre aceste tipuri de lipodistrofie și oportunități de a participa la cercetări cu Dr. Garg, vezi Clasificări. Finanțare pentru Dr. Cercetările lui Garg asupra lipodistrofiilor provin de la Institutele Naționale de Sănătate (NIH) și Centrul de Cercetări Clinice și Translaționale (CTRC).