New York Medical College, Valhalla, NY, SUA

lorcaserin

New York Medical College, Valhalla, NY, SUA

Obezitatea contribuie substanțial și în creștere la morbiditate și mortalitate la nivel mondial. Complicațiile somatice și psihiatrice asociate obezității sunt frecvente. Dieta, stilul de viață și intervențiile psihologice sunt tratamente recomandate, dar deseori nu reușesc. În consecință, intervențiile medicamentoase și o intervenție chirurgicală din ce în ce mai bariatrică sunt privite ca mecanisme suplimentare pentru gestionarea problemei 1. Au fost concepute numeroase intervenții farmaceutice pentru tratarea obezității 2. Cu toate acestea, istoria medicamentelor orexigenice a fost afectată de probleme. O mulțime de medicamente pentru slăbit au ieșit de pe piață din cauza problemelor de siguranță - de obicei ca urmare a unor evenimente adverse cardiovasculare și/sau psihiatrice - și includ combinația de fenfluramină fentermină („fen - phen”), rimonabant și sibutramină 3. Înlocuirea acestora sunt trei noi agenți de prescripție medicali disponibili pentru administrare orală pentru utilizare pe termen lung: lorcaserin 4, combinație de topiramat de fentermină 5 și combinație de naltrexonă bupropionă 6. Sunt eficiente? Sunt în siguranță? Să luăm provocarea de 15 minute pentru a rezolva unele dintre aceste probleme.

Pasul 1. Obțineți informațiile de prescriere de pe web 4-6. Construiți un tabel cu informații pertinente cu privire la indicații, contraindicații, avertismente cu caractere aldine, recomandări de dozare, interacțiuni medicamentoase și efectele adverse cel mai frecvent întâlnite (incidența ≥ 5%) (Tabelul 1).

  • NA, nu se aplică. * Anexa IV a Legii privind substanțele controlate, astfel cum este stabilită de Agenția SUA pentru Controlul Drogurilor.

Pasul 2. Extrageți informațiile privind eficacitatea cu privire la obținerea unei reduceri ≥ 5% sau 10% din greutatea corporală inițială și calculați numărul necesar pentru a trata (NNT) vs. placebo (Tabelul 2).

% dintre pacienții care pierd ≥ 5% din greutatea corporală NNT (IÎ 95%)% dintre pacienții care pierd ≥ 10% din greutatea corporală NNT (IÎ 95%) Medicație activă Placebo Medicație activă Placebo
Lorcaserin 10 mg bid * CI, interval de încredere; NNT, numărul necesar pentru tratare. * Studiile 1, 2 și 3, astfel cum sunt enumerate în etichetarea produsului (lorcaserin n = 3349, placebo n = 3286). † Studiile 1 și 2 enumerate în etichetarea produsului (combinație de fentermină și topiramat 15 mg/92 mg qAM n = 1479, placebo n = 1477). ‡ Studii COR - I, COR - BMOD și COR - Diabet listat în etichetarea produsului (combinație naltrexonă și bupropionă 16 mg/180 mg bid n = 1424, placebo n = 898).
46.4 22.1 5 (4-5) 21.9 8.4 8 (7-9)
Fentermină și topiramat 15 mg/92 mg qAM † CI, interval de încredere; NNT, numărul necesar pentru tratare. * Studiile 1, 2 și 3, astfel cum sunt enumerate în etichetarea produsului (lorcaserin n = 3349, placebo n = 3286). † Studiile 1 și 2 enumerate în etichetarea produsului (combinație de fentermină și topiramat 15 mg/92 mg qAM n = 1479, placebo n = 1477). ‡ Studii COR - I, COR - BMOD și COR - Diabet listat în etichetarea produsului (combinație naltrexonă și bupropionă 16 mg/180 mg bid n = 1424, placebo n = 898).
69.0 19.7 2 (2-3) 47.7 7.0 3 (3–3)
Naltrexonă și bupropionă 16 mg/180 mg bid ‡ CI, interval de încredere; NNT, numărul necesar pentru tratare. * Studiile 1, 2 și 3, astfel cum sunt enumerate în etichetarea produsului (lorcaserin n = 3349, placebo n = 3286). † Studiile 1 și 2 enumerate în etichetarea produsului (combinație de fentermină și topiramat 15 mg/92 mg qAM n = 1479, placebo n = 1477). ‡ Studii COR - I, COR - BMOD și COR - Diabet listat în etichetarea produsului (combinație naltrexonă și bupropionă 16 mg/180 mg bid n = 1424, placebo n = 898).
46.6 22.9 5 (4-5) 25.2 9.7 7 (6-8)
  • CI, interval de încredere; NNT, numărul necesar pentru tratare. * Studiile 1, 2 și 3, astfel cum sunt enumerate în etichetarea produsului (lorcaserin n = 3349, placebo n = 3286). † Studiile 1 și 2 enumerate în etichetarea produsului (combinație de fentermină și topiramat 15 mg/92 mg qAM n = 1479, placebo n = 1477). ‡ Studii COR - I, COR - BMOD și COR - Diabet listat în etichetarea produsului (combinație naltrexonă și bupropionă 16 mg/180 mg bid n = 1424, placebo n = 898).

Cele mai robuste dimensiuni ale efectului sunt observate cu combinația de topiramat de fentermină, cu intervalele de încredere de 95% ale NNT, fără orice suprapunere cu cele pentru celelalte produse.

Pasul 3. Extrageți informațiile de siguranță și tolerabilitate cu privire la proporția pacienților care au întrerupt studiile clinice din cauza unui eveniment advers și calculați numărul necesar pentru a face rău (NNH) vs. placebo. Faceți același lucru pentru incidența celui mai frecvent eveniment advers (Tabelul 3).

% dintre pacienți care au întrerupt din cauza unui eveniment advers NNH (95% IC)% dintre pacienții cu cel mai frecvent întâlnit eveniment NNH (95% CI) Medicație activă Placebo Eveniment advers Medicație activă Placebo
Lorcaserin 10 mg bid 8.6 6.7 53 (32-161) Durere de cap * CI, interval de încredere; NNH, numărul necesar pentru a face rău. * Cefaleea a fost evenimentul advers cel mai frecvent întâlnit la pacienții fără diabet (Tabelul 2 din etichetarea produsului); hipoglicemia a fost evenimentul advers cel mai frecvent întâlnit la pacienții diabetici, cu o incidență de 29,3% vs. 21,0% pentru placebo, rezultând un NNH de 12 (95% CI 7-127) (Tabelul 3 în etichetarea produsului).
16.8 10.1 15 (12-20)
Fentermină și topiramat 15 mg/92 mg qAM 17.4 8.4 12 (9-15) Paraestezie 19.9 1.9 6 (5-7)
Naltrexonă și bupropionă 16 mg/180 mg bid 24.0 12.0 9 (7-11) Greaţă 32,5 6.7 4 (4-5)

  • CI, interval de încredere; NNH, numărul necesar pentru a face rău. * Cefaleea a fost evenimentul advers cel mai frecvent întâlnit la pacienții fără diabet (Tabelul 2 din etichetarea produsului); hipoglicemia a fost evenimentul advers cel mai frecvent întâlnit la pacienții diabetici, cu o incidență de 29,3% vs. 21,0% pentru placebo, rezultând un NNH de 12 (95% CI 7-127) (Tabelul 3 în etichetarea produsului).

Lorcaserin pare a fi cel mai bine tolerat pe baza NNH vs. placebo pentru pacienții care au întrerupt din cauza unui eveniment advers și în ceea ce privește NNH pentru evenimentul advers cel mai frecvent observat cu acel agent (cefalee).

Pasul 4. Comparați și contrastați. Conceptul de probabilitate de a fi ajutat sau vătămat (LHH) poate fi util aici, cu condiția să selectați un prejudiciu relevant pentru a contrasta cu beneficiul anticipat 7. Tabelul 4 oferă NNT pentru răspuns, NNH pentru întrerupere din cauza unui eveniment advers și LHH rezultat.

NNT vs. placebo pentru pierderea ≥ 5% din greutatea corporală NNH vs. placebo pentru întrerupere din cauza unui eveniment advers LHH NNT vs. placebo pentru pierderea ≥ 10% din greutatea corporală NNH vs. placebo pentru întreruperea tratamentului din cauza unui eveniment advers LHH
Lorcaserin 10 mg bid 5 53 10.6 8 53 6.6
Fentermină și topiramat 15 mg/92 mg qAM 2 12 6 3 12 4
Naltrexonă și bupropionă 16 mg/180 mg bid 5 9 1.8 7 9 1.3
  • LHH, probabilitatea de a fi ajutat sau vătămat; NNH, numărul necesar pentru a face rău; NNT, numărul necesar pentru tratare.

Lorcaserin este de aproape 11 ori mai probabil să ducă la o pierdere în greutate ≥ 5% decât întreruperea din cauza unui eveniment advers. LHH pentru aceste rezultate pentru combinația de fentermină și topiramat este de 6, iar pentru combinația de naltrexonă și bupropionă, aproape 2. Valorile LHH sunt mai mici (mai puțin favorabile) atunci când bara pentru pierderea în greutate crește la un prag de 10%. Valorile LHH sunt, de asemenea, mai mici atunci când calculul se face folosind NNH pentru evenimentul advers cel mai frecvent întâlnit (Tabelul 5). Pentru combinația naltrexonă și bupropionă, LHH în acest caz este mai mic de 1. Astfel, ne-am aștepta să întâlnim evenimentul advers (greață) mai des decât pierderea în greutate. Cu toate acestea, acest lucru nu elimină neapărat combinația de naltrexonă și bupropionă din alte considerente dacă greața este ușoară, temporară și ușor de gestionat.

Eveniment advers NNT vs. placebo pentru pierderea ≥ 5% din greutatea corporală NNH vs. placebo pentru cel mai frecvent întâlnit eveniment advers LHH NNT vs. placebo pentru pierderea ≥ 10% din greutatea corporală NNH vs. placebo pentru cel mai frecvent întâlnit eveniment advers LHH
Lorcaserin 10 mg bid Durere de cap * LHH, probabilitatea de a fi ajutat sau vătămat; NNH, numărul necesar pentru a face rău; NNT, numărul necesar pentru tratare. * Cefaleea a fost evenimentul advers cel mai frecvent întâlnit la pacienții fără diabet; hipoglicemia a fost evenimentul advers cel mai frecvent întâlnit la pacienții diabetici, cu un NNH de 12.
5 15 3 8 15 1.9
Fentermină și topiramat 15 mg/92 mg qAM Paraestezie 2 6 3 3 6 2
Naltrexonă și bupropionă 16 mg/180 mg bid Greaţă 5 4 0,8 7 4 0,6
  • LHH, probabilitatea de a fi ajutat sau vătămat; NNH, numărul necesar pentru a face rău; NNT, numărul necesar pentru tratare. * Cefaleea a fost evenimentul advers cel mai frecvent întâlnit la pacienții fără diabet; hipoglicemia a fost evenimentul advers cel mai frecvent întâlnit la pacienții diabetici, cu un NNH de 12.

Există câteva avertismente importante. Datele prezentate provin din studii de înregistrare efectuate cu atenție, care au înscris subiecți care au îndeplinit criterii restrictive de includere/excludere. Astfel de pacienți pot diferi de persoanele întâlnite în practica clinică de rutină. Astfel, studiile clinice pragmatice care sunt mai generalizate vor ajuta la plasarea acestor agenți de slăbire într-o perspectivă clinică pentru utilizarea lor în „lumea reală”. În plus, datele prezentate se referă la cea mai mare doză aprobată pentru fiecare produs. Nu este menționat în această mini-revizuire orlistat 8, un inhibitor reversibil al lipazelor gastro-intestinale, aprobat, de asemenea, pentru gestionarea obezității, cu o indicație similară cu cea a produselor discutate aici, și disponibil pe bază de prescripție medicală din 1999 și acum, de asemenea, fără prescripție medicală concentrațiile dozelor.

Pragul unei reduceri cu 5% a greutății corporale este arbitrar și este doar un început. Pentru a obține reducerea dorită a tensiunii arteriale, a lipidelor plasmatice și a îmbunătățirii rezistenței la insulină, va fi probabil importantă o scădere mai mare în greutate. Înainte de a prescrie oricare dintre acești agenți, trebuie acordată atenție potențialelor interacțiuni medicament-medicament care pot avea un impact asupra siguranței și tolerabilității. Adoptarea unor stiluri de viață mai sănătoase, care să includă exerciții fizice regulate și diete mai sănătoase, vor fi, de asemenea, necesare pentru a optimiza gestionarea obezității.

  • 1 Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM și colab. Ghidul 2013 AHA/ACC/TOS pentru managementul supraponderalității și obezității la adulți: un raport al Colegiului American de Cardiologie/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines și The Obesity Society . Circulaţie 2014; 129 (25 Supliment. 2): S102-38 .

Mulțumiri

Autorul îi mulțumește lui Anthony Wierzbicki, editor asociat pentru prevenirea bolilor cardiovasculare și bolilor metabolice pentru Jurnalul Internațional de Practică Clinică, pentru recenzia și sugestiile sale utile.

Dezvăluiri

Nu a fost utilizată nicio finanțare externă sau asistență la scriere în producția acestui editorial. Deși clinicianul mediu poate dura 15 minute pentru a citi tabelele editoriale și însoțitoare, crearea acestei mini-recenzii a durat cu mult peste 15 ore. În ultimele 36 de luni, Leslie Citrome s-a angajat în cercetări colaborative cu, sau a primit taxe de consultanță sau de vorbire, de la: Alexza, Alkermes, AstraZeneca, Avanir, Bristol - Myers Squibb, Eli Lilly, Forest, Forum, Genentech, Janssen, Jazz, Lundbeck, Merck, Medivation, Mylan, Novartis, Noven, Otsuka, Pfizer, Reckitt Benckiser, Reviva, Shire, Sunovion, Takeda, Teva și Valeant.