Dick B. S. Brashier

Departamentul de farmacologie, Colegiul medical al forțelor armate, Pune, Maharashtra, India

greutății corporale

A. K. Sharma

Departamentul de farmacologie, Colegiul medical al forțelor armate, Pune, Maharashtra, India

Navdeep Dahiya

Departamentul de farmacologie, Colegiul medical al forțelor armate, Pune, Maharashtra, India

S. K. Singh

Departamentul de farmacologie, Colegiul medical al forțelor armate, Pune, Maharashtra, India

Anjan Khadka

Departamentul de farmacologie, Colegiul medical al forțelor armate, Pune, Maharashtra, India

Abstract

Obezitatea este o comorbiditate majoră cu hipertensiune și diabet zaharat. Există puține medicamente pentru tratamentul obezității, cum ar fi orlistat și medicamentul lorcaserin recent aprobat. Lorcaserin are proprietăți serotoninergice și acționează ca un anorectic. Poate provoca reacții adverse grave, inclusiv sindromul serotoninei, în special atunci când este luat împreună cu anumite medicamente care cresc nivelul serotoninei sau activează receptorii serotoninei. Deși, baza și prima linie de abordare a tratamentului vor rămâne întotdeauna în a avea o dietă săracă în calorii și a crește activitatea fizică. Lorcaserin a venit ca o nouă speranță de a obține succes în tratarea pacienților obezi, dar este încă un drum lung, cu cercetări aprofundate suplimentare care trebuie întreprinse în tratamentul obezității.

INTRODUCERE

MECANISM DE ACȚIUNE

FARMACOKINETICĂ

Lorcaserin este absorbit rapid în tractul gastro-intestinal și este întârziat cu mesele grase. Concentrația plasmatică maximă este atinsă în 1,5-2 ore, [5] cu timpul de înjumătățire de 11 ore. [5] Se distribuie uniform în lichidul cefalorahidian și în sistemul nervos central. [6] Lorcaserin este legat de proteinele plasmatice în proporție de 70% și metabolizat în ficat, metabolitul major fiind sulfamatul lorcaserin, iar excreția sa se face în principal prin urină (92%) și excreția minoră prin fețe. [7]

ABUZ

A fost realizat un mic studiu pe 35 de utilizatori recreativi de polidrog, cu o doză orală unică de lorcaserin 20, 40 și 60 mg; zolpidem 15 și 30 mg; ketamină 100 mg; s-a dat placebo și s-au observat parametri subiectivi și obiectivi după 24 de ore. [8] Incidența euforiei cu lorcaserin pentru 20, 40 și 60 mg a fost de 19%, zolpidemul a avut 13-16%, ambele au fost similare, în timp ce pentru ketamină a fost de 50%. [8]

ALTE INTERACȚIUNI

Medicamentele care interferează cu neurotransmiterea serotoninei trebuie utilizate cu precauție, cum ar fi, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, inhibitori ai recaptării serotoninei norepinefinei și inhibitori ai monoaminooxidazei; care poate duce la sindromul serotoninei. [9] Sindromul serotoninei este cauzat de toxicitatea serotoninei în organism, care se manifestă printr-o apariție bruscă a diferitelor simptome, cum ar fi creșterea tensiunii arteriale, frisoane, transpirații etc. [9] Medicamente precum dextrometorfanul care sunt metabolizate de citocromul P450 2D6, care sunt inhibate de lorcaserină și tind să crească nivelurile din sânge dacă sunt administrate împreună. [6]

STUDII CLINICE

Aprobarea Lorcaserin sa bazat pe date de trei studii principale; studiu de modificare a comportamentului și lorcaserin pentru managementul supraponderalității și obezității (BLOOM), modificare a comportamentului și lorcarserin pentru managementul supraponderalității și obezității la pacienții cu studiu de diabet zaharat tip 2 (BLOOM DM); și un studiu non-randomizat de un an al lorcaserinei pentru pierderea în greutate la adulții obezi și supraponderali, studiul BLOSSOM.

STUDIU DE BLOOM

A fost un studiu multicentric, dublu-orb, având două puncte finale principale. În primul rând, evaluați pierderea în greutate a lorcaserinei la sfârșitul primului an și, în al doilea rând, evaluați capacitatea medicamentului de a menține pierderea în greutate la sfârșitul celui de-al doilea an. [10] Au fost înscriși un total de 3.182 bărbați obezi sau femele cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani, care au fost capabili să efectueze exerciții fizice și au avut un indice de masă corporală (IMC) 30-45 kg/m 2 (obezi) cu sau fără afecțiuni comorbide sau 27- 29,9 kg/m 2 (supraponderal) cu cel puțin o afecțiune comorbidă tratată sau netratată (hipertensiune arterială, boli cardiovasculare). [10] Pacienții au fost repartizați în mod aleatoriu în trei grupuri, unul având lorcaserin 10 mg o dată pe zi, al doilea de două ori pe zi și un al treilea grup placebo. [10] Rezultatele au arătat la 1 an 47,5% în grupul cu lorcarserină și 20,3% în grupul placebo au pierdut 5% sau mai mult din greutatea corporală. [10] La sfârșitul celui de-al doilea an, pierderea în greutate a fost menținută de 67,9% dintre pacienții care au continuat să primească lorcarserină, în timp ce 50,3% ar putea menține pierderea în greutate care au primit placebo. [10]

STUDIU BLOOM DM

A fost un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, care a înrolat 604 de pacienți cu diabet zaharat de tip II tratați cu metformină, sulfoniluree sau ambele, în grupa de vârstă 18-65 ani cu hemoglobină glicată (HbA1c) de 7-10% și IMC între 27 și 45%. [11] Trei grupuri au primit aleatoriu 10 mg lorcaserin o dată pe zi, de două ori pe zi și placebo. Punctele finale primare au fost eficacitatea și siguranța lorcaserinei la pacienții diabetici cu pierderea în greutate, în timp ce punctul final secundar a fost evaluarea controlului glicemic. Rezultatele au arătat o pierdere a greutății corporale cu peste 5% la 37,5, 44,7 și 16,1% dintre pacienții cu lorcaserin 10 mg o dată pe zi, de două ori pe zi și, respectiv, cu placebo. [11] Punctul final secundar a arătat o scădere a hemoglobinei glicate de 0,9 ± 0,06, 10 ± 0,09 și 0,4 ± 0,06% în lorcaserin 10 mg de două ori pe zi, o dată pe zi și, respectiv, placebo. [11]

STUDIU DE FLORI

Din nou, într-un studiu de 1 an înscriind 4008 pacienți între 18 și 65 de ani cu IMC între 30 și 45 kg/m 2 (obezi) sau 27-29,9 kg/m 2 (supraponderali) cu afecțiuni comorbide asociate li s-au atribuit aleatoriu 2: 1: 2 ca lorcaserin 10 mg de două ori pe zi, o dată pe zi și placebo. [12] Punctele finale primare au fost proporția pacienților cu scăderea greutății corporale cu 5% sau mai mult, modificarea medie a greutății corporale și proporția pacienților cu scăderea greutății corporale cu 10% sau mai mult. Rezultatele au arătat o scădere cu 5% sau mai mult a greutății corporale, adică 47,2, 40,2 și 25% în lorcaserin 10 mg de două ori pe zi, o dată pe zi și, respectiv, placebo. [12] Modificarea medie a greutății corporale a fost de 5,8, 4,7 și 2,8% la lorcaserin 10 mg de două ori pe zi, o dată pe zi și, respectiv, placebo. [12] În timp ce pacienții care au înregistrat o scădere de 10% și mai mult a greutății corporale au fost de 22,6, 17,4 și 9,7% în lorcaserin 10 mg de două ori pe zi, o dată pe zi și, respectiv, placebo. [12]

EFECTE ADVERSE, CONTRAINDICAȚII ȘI POPULAȚIE SPECIALĂ

STARE ACTUALĂ

După prima respingere din octombrie 2010, FDA a aprobat în cele din urmă lorcaserina pe 27 iunie 2012. [17] Este disponibil sub formă de comprimate filmate de 10 mg, administrate de două ori pe zi, cu sau fără alimente timp de 12 săptămâni. Dacă greutatea nu este redusă cu 5% sau mai mult, tratamentul trebuie întrerupt. [17]

CONCLUZIE

Un nou medicament pentru tratarea obezității a venit ca o nouă speranță de a obține succes în tratarea pacienților obezi. Deși, principiul principal și prima linie de abordare a tratamentului vor rămâne întotdeauna în a avea o dietă săracă în calorii și a crește activitatea fizică, datorită modului său fiziologic natural de a slăbi. Deoarece obezitatea este asociată cu alte afecțiuni comorbide, cum ar fi hipertensiunea, diabetul zaharat, artrita și depresia, cu stresul cotidian al vieții moderne care afectează atât bunăstarea fizică, cât și cea emoțională, devine foarte dificil să se atingă un nivel de motivație de urmat. mod natural de a slăbi. Prin urmare, un nou tratament este binevenit pentru fraternitatea medicală, mai ales după mai mult de un deceniu, dar este încă un drum lung, cu cercetări aprofundate suplimentare care trebuie întreprinse pentru dezvoltarea unui tratament definit pentru obezitate. Lorcaserin pare a fi o nouă moleculă provocatoare, dar timpul va da răspunsul cu privire la poziția acestei noi molecule în tratamentul obezității.

Note de subsol

Sursa de asistență: Nil

Conflict de interese: Niciunul nu a declarat.