Este disponibilă o corecție la acest articol

macrogol

Acest articol a fost actualizat

Abstract

Macrogol 4000, un laxativ osmotic neresorbabil biologic, inert, este o opțiune de primă linie extrem de eficientă și bine tolerată pentru tratamentul simptomelor constipației cronice idiopatice/funcționale la copii și adulți. Macrogolii ± electroliți cu greutate moleculară mare (HMW) au în general profiluri de eficacitate similare; cu toate acestea, gustul macrogolului 4000 este, în general, preferat față de cel al electroliților macrogolului 3350 +. Macrogol 4000 este mai eficient decât lactuloza în îmbunătățirea frecvenței și consistenței scaunelor și este asociat cu mai puține vărsături și flatulență. Comparațiile cu alte laxative osmotice și formante în vrac sunt limitate, macrogol 4000 fiind cel puțin la fel de eficient sau mai eficient decât hidrocoloidul psyllium și hidroxidul de magneziu în tratamentul constipației cronice. Ghidurile actuale de tratament clinic recomandă utilizarea macrogolilor HMW peste utilizarea lactulozei și a laxativului care formează vrac în tratamentul simptomatic al constipației la copii și adulți.

Laxativ osmotic inert biologic, nerezorbabil
Îmbunătățește frecvența și consistența scaunului, precum și alte rezultate legate de constipație, la copii și adulți
Răspunsurile la tratament sunt durabile fără creșterea dozelor
La fel de eficace ca macrogolii HMW + electroliți și mai eficace decât lactuloza
Foarte bine tolerat, cu mai puține vărsături și flatulență decât lactuloza
Nu este asociat cu tulburări electrolitice relevante clinic
Poate fi administrat de diabetici și pacienți cu diete cu conținut scăzut de sodiu
Gustul preferat față de cel al macrogolilor HMW + electroliților
Recomandat ca tratament simptomatic de primă linie în liniile directoare de tratament pentru copii și adulți

Care este rațiunea utilizării macrogol 4000 în constipație?

Constipația cronică este o problemă comună la indivizii de toate vârstele [1,2,3,4,5], constipația funcțională având o prevalență de 9,5% (95% CI 7,1-12,1) la copii [5] și constipația idiopatică cronică având o prevalență mediană de 12% (IÎ 95% 12-17) la adulți [1]. Calitatea vieții legate de sănătate (HR-QOL) este afectată la pacienții cu constipație cronică [6, 7] Tratamentul constipației cronice idiopatice/funcționale ar trebui să includă modificări ale dietei și ale stilului de viață (de exemplu, aport adecvat de lichide, fibre dietetice crescute, exerciții fizice regulate și obiceiuri intestinale), iar atunci când aceste modificări sunt insuficiente, tratamentul adjuvant cu un laxativ, în general un agent osmotic sau formator în vrac [4, 8,9,10,11,12,13].

Laxativele osmotice măresc volumul de lichide intestinale către scaune, îmbunătățind progresia scaunului în colon, precum și îmbunătățind defecarea [14]. Astfel de agenți includ macrogoli [polimeri inerți, biologic inactivi, neabsorbabili; cunoscut și sub numele de polietilen glicoli (PEG)], dizaharide slab absorbite (de exemplu lactuloză și lactitol, care sunt metabolizate în colon de flora bacteriană) și ioni slab absorbiți (de exemplu hidroxid de magneziu). Macrogolii cu greutate moleculară mare (HMW) (adică macrogol 3350 și 4000 ± electroliți) sunt indicați ca tratamente osmotice de primă linie pentru constipația cronică la copii [8, 9, 13] și adulți [10,11,12], de asemenea ca fiind utilizat pentru curățarea intestinului înainte de colonoscopie [14]. Lungimea procesului de polimerizare determină greutatea moleculară a unui macrogol, cu media ponderată a gamei relativ înguste de molecule individuale de macrogol care asigură greutatea moleculară a unui macrogol dat [14].

Acest articol trece în revistă profilurile farmacologice, de eficacitate și tolerabilitate ale macrogolului 4000 fără electroliți. Este disponibil sub formă de plicuri pentru utilizare la copii cu vârsta> 6 luni și

Pentru cine este indicat macrogol 4000?

Macrogol 4000 este utilizat pentru tratamentul simptomatic al constipației la adulți și copii cu vârsta ≥ 6 luni [15, 16]. Ar trebui luat ca tratament temporar pentru constipație, pe lângă un stil de viață și o dietă sănătoase; la copii, durata maximă a tratamentului trebuie să fie de 3 luni. Înainte de inițierea tratamentului, ar trebui exclusă o cauză organică a constipației. Efectele macrogol 4000 devin evidente în 24-48 de ore de la administrare [15, 16].

În multe țări din întreaga lume, pulberea de macrogol 4000 pentru soluție orală este disponibilă sub formă de pliculețe de 4 și 10 g pentru utilizare la copii cu vârsta ≥ 6 luni și ® (Marea Britanie), Dulcolax M Balance ® și Laxofalk ® (Germania), Forlax ® (Austria) ), Belgia, Republica Cehă, Estonia, Franța, Letonia, Lituania, Luxemburg, Polonia, Portugalia, Slovacia și Țările de Jos), Idrolax ® (Irlanda), Paxabel ® (Italia) și Tanilas ® (Grecia). Este disponibil și în multe alte țări, inclusiv, dar fără a se limita la, Algeria, Australia, Ucraina, Rusia și Vietnam, precum și în țările din Africa.

Tabelul 1 oferă un rezumat al utilizării macrogolului 4000 astfel cum a fost aprobat în statele membre ale SEE [15, 16]. Consultați informații locale pentru mai multe detalii.

Care sunt proprietățile farmacologice ale macrogol 4000?

Profil farmacodinamic

Macrogol 4000, un amestec de polimeri etilen glicol lungi, lineari, neabsorbabili și nemetabolizabili, cu o greutate moleculară medie de 4000 Da, este un laxativ osmotic [15, 17]. Moleculele de apă din tractul intestinal sunt legate de polimer prin legături de hidrogen, crescând astfel volumul scaunului și înmuiind consistența acestuia și, în cele din urmă, ameliorând constipația [15, 17]. Macrogol 4000 nu pătrunde în intestin într-o măsură apreciabilă și, prin urmare, nu este absorbit sistemic. În studiile la animale, absorbția macrogolului 4000 marcat radio a fost mică, macrogolii absorbiți constând în principal din molecule cu o greutate moleculară a formulării ®) nu conține electroliți suplimentari, cum ar fi sulfat, sodiu, potasiu și clorură [15]. Nu este necesară adăugarea de electroliți, deoarece utilizarea macrogolului 4000 nu este asociată cu pierderile enterice ale acestor electroliți [14, 20, 23]. Deoarece macrogol 4000 nu conține sodiu, acesta poate fi utilizat de pacienții care urmează o dietă săracă în sodiu. [15]. Mai mult, deoarece macrogol 4000 nu conține zaharoză, poate fi utilizat de pacienții cu diabet sau pe o dietă fără galactoză; cu toate acestea, nu ar trebui să fie luată de pacienții cu intoleranță la fructoză, deoarece conține sorbitol, care este transformat în fructoză [15, 16].

Formularea Forlax ® de macrogol 4000 are o aromă acceptabilă de portocaliu-grapefruit [32,33,34]. Gustul formulărilor de macrogoli HMW fără electroliți poate fi preferat față de cel al macrogolilor HMW + electroliți. Într-un studiu efectuat la 100 de adulți sănătoși, gustul macrogolului 4000 a fost preferat față de cel al unei formulări de macrogol 3350 + electroliți (scor mediu al gustului pe o scară de 5 puncte 3,9 vs 2,7; p

Care este eficacitatea macrogolilor HMW în tratarea constipației?

Eficacitatea macrogolilor HWM fără electroliți, inclusiv a macrogolului 4000, în tratamentul constipației este bine stabilită. Deși nu au fost efectuate studii controlate cu placebo cu macrogol 4000, există dovezi considerabile care arată că macrogolii HMW sunt mai eficienți decât placebo în tratarea constipației. De exemplu, în studiile randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, cu macrogol 3350 fără electroliți (MiraLax ®) la 100-304 adulți [37,38,39,40] sau copii [41], rezultate legate de constipație (de exemplu, tratament de succes) ), frecvența scaunului, consistența și tensionarea, evaluările tratamentului pacient/medic etc.) s-au îmbunătățit semnificativp 60 de pacienți care sunt complet publicați în limba engleză sunt rezumați în tabelele 2 și 3. Sunt furnizate, de asemenea, date de susținere din meta-analize și alte studii.

La copii

Eficacitatea macrogol 4000 la copii a fost inițial arătată în studii care investigau utilizarea diferitelor doze de macrogol 4000 la copii cu constipație funcțională cronică [43, 44]. Un studiu necomparativ de 3 luni pe 96 de copii cu vârsta cuprinsă între 0,5 și 16 ani a constatat că o doză zilnică de ≈ 0,5/g/kg a fost eficientă în normalizarea obiceiurilor intestinale la> 90% dintre copiii constipați și la oprirea murdăriilor fecale la> 60% dintre copiii cu acest simptom la momentul inițial [43]. Într-un studiu de 4 săptămâni la 90 de copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 18 ani, succesul tratamentului [definit ca ≥ 3 mișcări intestinale (BM)/săptămână fără murdărie fecală în săptămâna 4] a fost atins cu 89% din doza mică (0,3 g/kg/zi) și 97% dintre doze mari (0,7 g/kg/zi); cu toate acestea, doza mică a fost asociată cu un risc crescut de defaecare dureroasă, scaune mai puține/săptămână și o satisfacție mai mică a părinților [44].

Plicul de 4 g de macrogol 4000 a fost introdus pentru a satisface nevoia clinică a unui produs macrogol 4000 adecvat pentru utilizare la copii mici constipați [45]. Acest lucru a fost arătat într-un studiu retrospectiv al prescripțiilor de macrogol 4000 la copii cu vârsta cuprinsă între 0-18 ani în Franța din 1997 până în 2007, care a constatat o utilizare considerabilă în afara etichetei a plicurilor de 10 g de macrogol 4000 la copii

Care este profilul de tolerabilitate al macrogol 4000?

Macrogol 4000 a fost foarte bine tolerat în studiile clinice la sugari/preșcolari [35, 48, 49], copii mai mari [27, 33, 36, 43, 44, 46, 47], adulți [34, 54, 56, 57, 62] și vârstnici [55, 58].

La 147 de copii cu vârsta cuprinsă între 0,5 și 15 ani, în studiile clinice și rapoartele de după punerea pe piață, majoritatea evenimentelor adverse apărute în tratament (TEAE) au fost minore, tranzitorii și au implicat în principal sistemul GI. Singurele TEAE comune [adică cele raportate în ≥ 1 până la 8 ani] [47].

Un studiu randomizat de 3 luni la 175 de adulți cu constipație cronică a evaluat tolerabilitatea macrogolului 4000 față de cea a lactulozei (dozele inițiale ale ambelor ajustate pe baza răspunsului) [57]. Nu au existat BGD semnificative în ceea ce privește toleranța clinică globală (evaluată de investigator), toleranța clinică generală (greutatea, ritmul cardiac, tensiunea arterială sistolică și diastolică), toleranța biologică (valorile de laborator hematologice, metabolice, renale, hepatice și de malabsorbție ), Simptome gastrointestinale [cu excepția balonării, care s-au îmbunătățit semnificativ (p

Care este poziția clinică actuală a macrogol 4000?

Macrogol 4000, un laxativ osmotic non-absorbabil biologic inert, este o opțiune valoroasă și bine tolerată în tratamentul constipației cronice. Potrivit recentului Institut Național al Regatului Unit pentru Sănătate și Îngrijire Excelentă (NICE) [8] și al Societății Nord-Americane pentru Gastroenterologie Pediatrică, Hepatologie și Nutriție și Societății Europene pentru Gastroenterologie Pediatrică, Hepatologie și Nutriție (ESPGHAN/NASPGHAN) [9], Macrogolii HMW, cum ar fi macrogolul 4000, sunt indicați ca tratamente farmacologice de primă linie pentru constipația cronică la copii și tineri. La fel, în conformitate cu liniile directoare ale Colegiului American de Gastroenterologie (ACG) [10], Societății Americane a Chirurgilor Coloniali și Rectali (ASCRS) [# 8] și Societe Nationale Francaise de Colo-Proctologie (SNFCP) [11], HMW macrogolii sunt indicați ca tratamente farmacologice de primă linie pentru constipația cronică la adulți. Astfel de recomandări se bazează pe profilurile excelente de eficacitate și tolerabilitate pe termen scurt și lung ale macrogolilor HMW, inclusiv macrogol 4000.

Macrogolii ± electroliții HMW au în general profiluri de eficacitate similare. Cu toate acestea, gustul macrogolului 4000 este în general preferat față de cel al electrolitilor macrogol 3350 +, ceea ce se datorează probabil gustului electroliților adăugați. Acest lucru poate ajuta la îmbunătățirea complianței pacienților, în special la copii și vârstnici, ceea ce, la rândul său, va îmbunătăți eficacitatea tratamentului pentru constipație cronică. Nu este necesară adăugarea de electroliți la macrogol 4000, deoarece nu este asociată cu tulburări electrolitice relevante clinic.

Utilizarea macrogolilor HMW ca laxativ preferat a fost demonstrată într-un studiu multicentric de 2 luni la 878 de adulți cu constipație cronică efectuat în Italia [68]. Macrogolele HMW au fost prescrise la 69,4% dintre pacienți, clisme la 27,1%, supozitoare/microeneme la 22,6%, prucalopridă la 14,4%, lactuloză/lactitol la 6,6% și laxative stimulante, de înmuiere și saline la 6,3, 5,2 și 3,5% dintre pacienți, respectiv. În plus, 82,2% dintre pacienți au primit recomandări privind stilul de viață, 85,3% sugestii dietetice, 55,7% suplimente de fibre și 36,2% probiotice [68].

Ar fi utile studii farmacoeconomice suplimentare față de agenții laxativi noi. În absența lor, costurile de achiziție pentru macrogolii HMW pot fi mai mici decât cele ale noilor agenți, iar macrogolul 4000 a fost prezis a fi rentabil în raport cu lactuloza din perspectiva asistenței medicale din Marea Britanie [60].