Divya K. Șah

1 Divizia de Endocrinologie și Infertilitate a Reproducerii, Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Spitale și Clinici de la Universitatea din Iowa, 31324 PFP, 200 Hawkins Drive, Iowa City, IA 52242, SUA

rezultă

Katharine F. Correia

2 Departamentul de obstetrică, ginecologie și biologie a reproducerii, Brigham and Women's Hospital și Harvard Medical School, Boston, MA 02115, SUA

Allison F. Vitonis

2 Departamentul de obstetrică, ginecologie și biologie a reproducerii, Brigham and Women's Hospital și Harvard Medical School, Boston, MA 02115, SUA

Stacey A. Missmer

2 Departamentul de obstetrică, ginecologie și biologie a reproducerii, Brigham and Women's Hospital și Harvard Medical School, Boston, MA 02115, SUA

3 Channing Division of Network Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital și Harvard Medical School, Boston, MA 02115, SUA

4 Departamentul de epidemiologie, Harvard School of Public Health, Boston, MA 02115, SUA

Abstract

ÎNTREBARE DE STUDIU

Există o relație între indicele de masă corporală (IMC), forma corpului și endometrioza?

RĂSPUNS REZUMAT

Endometrioza este invers asociată cu IMC timpuriu la adulți și se poate corela cu o distribuție periferică a grăsimii corporale.

CE SE STIE DEJA

Literatura sugerează o relație inversă între endometrioză și IMC, deși puține studii au explorat în mod specific această asociere în profunzime.

PROIECTAREA STUDIULUI, MĂRIMEA, DURATA

Studiu prospectiv de cohortă utilizând date colectate de la 116 430 femei asistente medicale din septembrie 1989 până în iunie 2011 ca parte a cohortei Nurses 'Health Study II.

PARTICIPANȚI/MATERIALE, METODE ȘI CONFIGURARE

Cazurile au fost limitate la endometrioză confirmată laparoscopic. Greutatea la vârsta de 18 ani și înălțimea au fost raportate la momentul inițial, iar greutatea actuală a fost actualizată la fiecare 2 ani. Măsurătorile de talie și șold au fost luate pentru prima dată în 1993 și actualizate în 2005. Rapoartele ratei (RR) și intervalele de încredere de 95% (CI) au fost calculate utilizând modele de riscuri proporționale Cox cu covariate variabile în timp.

REZULTATE PRINCIPALE ȘI ROLUL ȘANSELOR

Un total de 5504 cazuri incidente de endometrioză au fost raportate pe parcursul a 1 299 349 femei-ani (rata de incidență = 385 la 100 000 de femei-ani). IMC la vârsta de 18 ani și IMC curent au fost asociate în mod semnificativ invers cu endometrioza (valoarea P, testul pentru tendința liniară 2 și ≥40 kg/m 2 a avut un 55% (IÎ 95% 0,30-0,67) și un IÎ 62% 0,23– 0,62) risc mai mic de endometrioză, respectiv, comparativ cu referentul IMC scăzut normal (18,5-22,4 kg/m 2). Rata de endometrioză a fost de aproape 3 ori mai mare la femeile cu rapoarte talie-șold 90 000 de femei sunt cu acuratețe definite ca fiind lipsite de endometrioză și, prin urmare, este puțin probabil să aibă un impact asupra estimării efectului. Deși diversă din punct de vedere geografic, cohorta NHS II este majoritar caucaziană, ceea ce poate limita generalizabilitatea la populații mai etnice.

IMPLICAȚIILE MAI LARGE ALE STUDIULUI

Rezultatele acestui studiu sugerează că endometrioza este invers asociată cu IMC timpuriu la adulți și se poate corela cu o distribuție periferică a grăsimii corporale.

INTERESE DE FINANȚARE/CONCURENȚĂ PENTRU STUDII

Acest studiu a fost susținut de granturile de cercetare HD48544 și HD52473 și HD57210 de la Institutul Național Eunice Kennedy Shriver pentru Sănătatea Copilului și Dezvoltarea Umană. Nurses 'Health Study II este susținut de subvenția CA50385 a Serviciului de Sănătate Publică de la Institutul Național al Cancerului, NIH, S.U.A. Departamentul de sănătate și servicii umane. Niciunul dintre autori nu are dezvăluit un conflict de interese.

Introducere

Se estimează că endometrioza afectează 1 din 10 femei în vârstă de reproducere (Giudice, 2010). Contabilizarea cheltuielilor pentru îngrijirea sănătății și pierderea productivității, se consideră că costurile anuale ale endometriozei în Statele Unite depășesc 49 de miliarde de dolari (Simoens și colab., 2012). În ciuda impactului său semnificativ asupra sistemului de sănătate, mulți dintre factorii genetici, de stil de viață și antropometrici care predispun o femeie la endometrioză rămân slab elucidați. Factori de reproducere, cum ar fi menarche timpurie (Darrow și colab., 1993; Han și colab., 1994; Signorello și colab., 1997; Missmer și colab., 2004a, b; Matalliotakis și colab., 2008) și lungimea ciclului menstrual scurt Cramer și colab., 1986; Matorras și colab., 1995; Sangi-Haghpeykar și Poindexter, 1995; Arumugam și Lim, 1997; Moen și Schei, 1997; Matalliotakis și colab., 2008) au fost asociate mai consecvent cu un risc crescut de boală.

Metode

Datele au fost colectate în cohorta NHS II din septembrie 1989 până în iunie 2011. Un total de 116 430 femei asistente medicale înregistrate cu vârste cuprinse între 25 și 42 de ani și cu domiciliul într-unul din cele 14 state din Statele Unite au completat chestionarul de bază în 1989. Chestionarele sunt actualizate și trimise prin poștă bienal, cu peste 90% urmărire a cohortei în fiecare interval de 2 ani. Studiul a fost aprobat de Institutional Review Boards al Harvard School of Public Health și Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts.

Evaluarea rezultatului

Femeile au fost întrebate mai întâi dacă „au avut vreodată endometrioză diagnosticată de medic” în 1993 și, dacă da, când a apărut diagnosticul și dacă a fost confirmat laparoscopic. Aceeași întrebare a fost pusă în fiecare ciclu ulterior. Cazurile incidente de endometrioză au fost limitate la femeile care au raportat o boală confirmată laparoscopic.

Pentru a evalua validitatea endometriozei auto-raportate, chestionare suplimentare au fost trimise prin poștă către 200 de femei selectate aleatoriu din 1766 de cazuri care au raportat un diagnostic incident de endometrioză până în acel moment. Aceste metode de validare au fost descrise în detaliu în publicațiile anterioare (Missmer și colab., 2004a, b). Pe scurt, 100% dintre asistenții medicali care au raportat că au suferit o laparoscopie au fost într-adevăr confirmate că au suferit această procedură. Dintre cei care au raportat că endometrioza a fost vizualizată în momentul intervenției chirurgicale, 96% au fost validate în raportul operator, iar celelalte 4% au toate dovezi ale tratamentului postoperator pentru prezumția endometriozei.

Această definiție de caz are ca rezultat o interacțiune complexă între endometrioză și starea de infertilitate. Prevalența inițială a infertilității (încercarea de sarcină ≥ 1 an fără succes) a fost mai mare la femeile cu endometrioză confirmată laparoscopic (20%) comparativ cu cele diagnosticate fără laparoscopie (4%). Este posibil ca multe dintre aceste femei să fi fost diagnosticate doar cu endometrioză în timpul unui antrenament de infertilitate. În schimb, femeile fără infertilitate care au fost diagnosticate cu endometrioză au prezentat probabil dureri care au determinat evaluarea chirurgicală. Deoarece endometrioza la femeile infertile este mai des indicativă a bolii asimptomatice, factorii de risc pentru endometrioză cu infertilitate pot diferi de cei pentru endometrioză fără infertilitate. Prin urmare, analizele au fost stratificate după istoricul infertilității.

Evaluarea caracteristicilor antropometrice

Greutatea la vârsta de 18 ani și greutatea și înălțimea actuală au fost raportate pe chestionarul de bază, iar greutatea actuală a fost actualizată la fiecare 2 ani. IMC a fost calculat ca greutate în kilograme peste înălțime în metri pătrat (kg/m 2). Validitatea înălțimii și greutății auto-raportate la vârsta de 18 ani a fost evaluată folosind fișele medicale la momentul intrării asistenților medicali la facultate sau la școala de asistenți medicali. Validitatea greutății auto-raportate a fost reevaluată în mai multe puncte de timp din cohorta NHSII; corelațiile dintre înălțimea și greutatea raportate și măsurate au fost de 0,94 și respectiv 0,87 (Troy și colab., 1995).

Chestionarul din 1993 a instruit participanții cum să-și măsoare circumferința taliei și șoldului. Validitatea auto-măsurării a fost confirmată anterior folosind măsurători standardizate luate de cercetătorii studiului. Corelațiile Pearson au fost 0,89 pentru talie și 0,84 pentru măsurarea șoldului (Rimm și colab., 1990).

IMC a fost clasificat pe baza clasificării Organizației Mondiale a Sănătății în subponderalitate (2), greutate normală (18,5-24,9 kg/m 2), supraponderală (25-29,9 kg/m 2) și obeză (≥30 kg/m 2). Studiile epidemiologice care examinează relația dintre obezitate și bolile coronariene (Willett și colab., 1995) și infertilitatea ovulatorie (Rich-Edwards și colab., 2002) observă un risc crescut începând cu intervalul superior al IMC normal. Prin urmare, intervalul normal de IMC a fost împărțit în categorii inferioare (18,5-22,4 kg/m 2) și superioare (22,5-24,9 kg/m 2) pentru a evalua un efect similar cu endometrioza. Ca valoare de referință a fost utilizat intervalul IMC normal (18,5-22,4 kg/m 2). Modificarea IMC de la vârsta de 18 ani (IMC curent - IMC la vârsta de 18 ani) a fost clasificată în patru grupe: o modificare a IMC de 2, −1 la 1 kg/m 2,> 1 la 6 kg/m 2 și> 6 kg/m 2. Circumferința taliei a fost împărțită în quartile (22-29,9 cm, 30-32,9 cm, 33-37,9 cm și 38-65 cm) și înălțimea în quintile (40-62 in, 63-64 in, 65-66 in, 67-68 în, 69-85 în). Raportul talie-șold a fost clasificat în cinci grupuri (10 g pe zi), istoricul infertilității (da/nu) și utilizarea contraceptivelor orale (niciodată, trecut, actual). Chestionarul din 1993 a inclus întrebări specifice referitoare la istoricul menstrual al unui participant, inclusiv lungimea actuală a ciclului menstrual (8,4 lbs) a fost evaluată în 1991 și etnia (hispanică, neispanică) a fost evaluată în 2005.

În 1989, participanților li s-a cerut, de asemenea, să-și amintească dimensiunea corpului la vârsta de 5 și 10 ani, folosind un desen descris anterior la 9 nivele în care prima categorie reprezintă cea mai slabă formă a corpului, iar a noua reprezintă cea mai obeză (Vitonis și colab., 2010 ). Mediile cifrelor fiecărui participant la vârste de 5 și 10 ani au fost utilizate pentru a obține o estimare a dimensiunii corpului copilăriei. Deoarece studiile anterioare au identificat o asociere inversă între dimensiunea corpului copilăriei și incidența endometriozei confirmate laparoscopic, care este independentă de IMC la adulți (Vitonis și colab., 2010), am efectuat o sub-analiză pentru a evalua impactul dimensiunii corpului copilului asupra asociere între endometrioză și IMC curent. Au fost efectuate analize suplimentare utilizând IMC curent ca expunere primară în timp ce se ajustează IMC la vârsta de 18 ani și se utilizează IMC la 18 ani ca expunere primară în timp ce se ajustează pentru IMC curent.

Criterii de includere și excludere

Femeile care au raportat un istoric de endometrioză înainte de 1989 au fost excluse. Analizele s-au limitat la femeile premenopauzale cu uter intact, având în vedere raritatea endometriozei incidente după histerectomie sau menopauză. Femeile au fost, de asemenea, cenzurate la raportul de malignitate, altele decât cancerul de piele non-melanom.

metode statistice

Timpul-persoană exprimat ca luni-femeie a fost calculat de la momentul intrării în cohortă până la momentul auto-raportării, confirmării laparoscopice a endometriozei, îndeplinirii unui criteriu de cenzurare sau până la sfârșitul perioadei de urmărire.

Rapoartele ratei de incidență multivariabile (RR) cu intervale de încredere de 95% (CI) au fost calculate utilizând modele de pericole proporționale Cox variabile în timp, care sunt concepute pentru a ține cont simultan de vârsta unui participant, precum și de timpul calendaristic. Alți factori de risc potențiali pentru endometrioză au fost considerați ca fiind confuzori dacă includerea lor în model a modificat RR al efectului principal cu> 10% (Groenlanda, 1989). Acești potențiali factori de confuzie au inclus: paritate, rasă, etnie, greutate la naștere, vârsta la menarhă, durata ciclului menstrual (în prezent și la vârsta de 18-22 de ani), modelul ciclului menstrual (în prezent, la vârsta de 18-22 de ani și în liceu), vârsta la prima naștere, timpul de la ultima naștere, consumul curent de alcool, starea actuală de fumat, infertilitatea, utilizarea contraceptivelor orale și dimensiunea corpului perceput la vârstele de 5 și 10 ani (Vitonis și colab., 2010). Pe baza acestor criterii, doar starea și paritatea infertilității au fost ajustate pentru modelele finale.

Datele antropometrice și co-variabile lipsă au fost tratate folosind metoda variabilă a indicatorului lipsă (Miettinen, 1985), care păstrează contribuția completă timp-persoană, dar a identificat și lipsa care este asociată cu rata diagnosticului de endometrioză (adică nu lipsește la întâmplare). Niciun indicator lipsă pentru oricare dintre expunerile principale evaluate nu a fost semnificativ statistic sau a indicat o magnitudine a efectului neconcordantă cu valoarea nulă.

Testul pentru variabilele de tendință a fost setat la valoarea mediană într-o categorie și inclus în mod continuu în model. Valorile Wald P față-verso I prezintă distribuția caracteristicilor în populația studiată în funcție de IMC la momentul inițial (1989). Deoarece proiectarea studiului permite modificări ale IMC care variază în funcție de timp, există femei care lipsesc informații despre IMC în 1989 și care reintră ulterior în populația analitică prin furnizarea de date curente despre IMC în alte momente de timp - unul dintre punctele forte ale utilizării unei variații de timp model covariabil. O majoritate covârșitoare a participanților (> 90%) la cohorta NHSII erau caucazieni. Femeile cu un IMC actual mai mare au fost în medie mai în vârstă, au avut o vârstă mai mică la menarh și au raportat o lungime mai lungă a ciclului menstrual.

Tabelul I

Caracteristicile de bază ale cohortei Studiului de sănătate al asistenților medicali II (n = 101 074 femei) în funcție de IMC curent (kg/m 2).