Ferruccio Santini, Aldo Pinchera, Alessandro Marsili, Giovanni Ceccarini, Maria Grazia Castagna, Rocco Valeriano, Monica Giannetti, Donatella Taddei, Roberta Centoni, Giovanna Scartabelli, Teresa Rago, Claudia Mammoli, Rossella Massif Elisei de Levothyroxine Dosage in the Treatment of Thyroid Diseases, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, volumul 90, numărul 1, 1 ianuarie 2005, paginile 124-127, https://doi.org/10.1210/jc.2004-1306

corporală

Abstract

Greutatea corporală totală este de obicei utilizată pentru a calcula cantitatea de l-T4 care trebuie administrată la pacienții cu boli tiroidiene. Scopul acestui studiu a fost de a evalua efectul compoziției corpului asupra cerințelor de l-T4. Compoziția corpului a fost evaluată prin absorptiometrie cu raze X cu energie dublă la 75 de pacienți tratați cu terapie l-T4 supresivă TSH după ablația tiroidiană convențională pentru cancer diferențiat. Doza medie zilnică de l-T4 a fost mai mică în greutatea normală (127,5 ± 21,3 μg/zi) vs. subponderali (139,4 ± 24,5) și obezi (151,3 ± 29,1) subiecți. A existat o asociere mult mai puternică între doza de l-T4 și masa corporală slabă (P l-T4 (r = 0,679, cerințele P l-T4 depind de masa corporală slabă. Diferențele legate de vârstă și sex în nevoile de l-T4) o estimare a masei slabe poate fi utilă pentru a scurta timpul necesar pentru a obține o doză stabilă de l-T4, în special la subiecții cu valori mari ale indicelui de masă corporală care ar putea fi datorate fie la creșterea masei musculare, fie la obezitate.

Pacienți și metode

Pacienți

Măsuri antropometrice, doză zilnică de l-T4 și concentrații hormonale serice în cele trei subgrupuri de pacienți (25 pacienți/subgrup)

. Greutate normală. Supraponderal. Închide .
Greutate (kg) 61 ± 7,5 78 ± 10,0 a 93 ± 13,5 a, b
Înălțime (cm) 166 ± 8 167 ± 10 166 ± 10
IMC (kg/m 2) 22 ± 1,7 27,9 ± 1,6 a 33,6 ± 3,0 a, b
Vârstă (an) 39 ± 11 43 ± 12 49 ± 10 a
doza l-T4 (μg/d) 127,5 ± 21,3 139,4 ± 24,5 151,3 ± 29,1 a
doză l-T4 (μg/kg · d) 2,10 ± 0,31 1,80 ± 0,31 a 1,63 ± 0,22 a, b
Ser fT4 (pmol/litru) 17,5 ± 2,2 17,2 ± 2,7 17,7 ± 2,2
Ser fT3 (pmol/litru) 5,72 ± 0,61 6,03 ± 0,50 5,86 ± 0,77
TSH seric (mU/litru) 0,069 ± 0,056 0,091 ± 0,089 0,068 ± 0,061
. Greutate normală. Supraponderal. Închide .
Greutate (kg) 61 ± 7,5 78 ± 10,0 a 93 ± 13,5 a, b
Înălțime (cm) 166 ± 8 167 ± 10 166 ± 10
IMC (kg/m 2) 22 ± 1,7 27,9 ± 1,6 a 33,6 ± 3,0 a, b
Vârstă (an) 39 ± 11 43 ± 12 49 ± 10 a
doza l-T4 (μg/d) 127,5 ± 21,3 139,4 ± 24,5 151,3 ± 29,1 a
doză l-T4 (μg/kg · d) 2,10 ± 0,31 1,80 ± 0,31 a 1,63 ± 0,22 a, b
Ser fT4 (pmol/litru) 17,5 ± 2,2 17,2 ± 2,7 17,7 ± 2,2
Ser fT3 (pmol/litru) 5,72 ± 0,61 6,03 ± 0,50 5,86 ± 0,77
TSH seric (mU/litru) 0,069 ± 0,056 0,091 ± 0,089 0,068 ± 0,061

Datele sunt raportate ca medie ± sd .

Diferențele dintre subgrupuri au fost analizate prin testul t al Studentului pentru variații nepereche: a P b P

Măsuri antropometrice, doză zilnică de l-T4 și concentrații hormonale serice în cele trei subgrupuri de pacienți (25 pacienți/subgrup)

. Greutate normală. Supraponderal. Închide .
Greutate (kg) 61 ± 7,5 78 ± 10,0 a 93 ± 13,5 a, b
Înălțime (cm) 166 ± 8 167 ± 10 166 ± 10
IMC (kg/m 2) 22 ± 1,7 27,9 ± 1,6 a 33,6 ± 3,0 a, b
Vârstă (an) 39 ± 11 43 ± 12 49 ± 10 a
doza l-T4 (μg/d) 127,5 ± 21,3 139,4 ± 24,5 151,3 ± 29,1 a
doză l-T4 (μg/kg · d) 2,10 ± 0,31 1,80 ± 0,31 a 1,63 ± 0,22 a, b
Ser fT4 (pmol/litru) 17,5 ± 2,2 17,2 ± 2,7 17,7 ± 2,2
Ser fT3 (pmol/litru) 5,72 ± 0,61 6,03 ± 0,50 5,86 ± 0,77
TSH seric (mU/litru) 0,069 ± 0,056 0,091 ± 0,089 0,068 ± 0,061
. Greutate normală. Supraponderal. Închide .
Greutate (kg) 61 ± 7,5 78 ± 10,0 a 93 ± 13,5 a, b
Înălțime (cm) 166 ± 8 167 ± 10 166 ± 10
IMC (kg/m 2) 22 ± 1,7 27,9 ± 1,6 a 33,6 ± 3,0 a, b
Vârstă (an) 39 ± 11 43 ± 12 49 ± 10 a
doza l-T4 (μg/d) 127,5 ± 21,3 139,4 ± 24,5 151,3 ± 29,1 a
doză l-T4 (μg/kg · d) 2,10 ± 0,31 1,80 ± 0,31 a 1,63 ± 0,22 a, b
Ser fT4 (pmol/litru) 17,5 ± 2,2 17,2 ± 2,7 17,7 ± 2,2
Ser fT3 (pmol/litru) 5,72 ± 0,61 6,03 ± 0,50 5,86 ± 0,77
TSH seric (mU/litru) 0,069 ± 0,056 0,091 ± 0,089 0,068 ± 0,061

Datele sunt raportate ca medie ± sd .

Diferențele dintre subgrupuri au fost analizate prin testul t al Studentului pentru variații nepereche: a P b P

Analize serice

Probele de sânge de dimineață au fost obținute la 24 de ore după ultima ingestie de l-T4. TSH seric a fost măsurat prin metoda chemoluminiscentă (Immulite 2000, DPC, Los Angeles, CA). T4 fără ser (fT4) și fT3 au fost măsurate prin metoda imunometrică (Vitros, Ortho-Clinical Diagnostic, Rochester, NY). Valorile normale din laboratorul nostru sunt următoarele: TSH, 0,4-3,4 mU/litru; fT4, 7-17 pg/ml (9,0-21,9 pmol/litru); și fT3, 2,7-5,7 pg/ml (4,15-8,75 pmol/litru). Anticorpul tiroglobulinei serice a fost testat printr-o metodă de testare imunoradiometrică (ICN Pharmaceuticals Inc., Asse Relegem, Belgia). Tiroglobulina serică a fost măsurată utilizând un test imunometric chimioluminiscent comercial (DPC). Leptina serică a fost testată printr-un kit RIA (Linco Research, St. Charles, MO).

Evaluarea compoziției corpului

Masa corporală slabă totală și regională și masa corporală grasă au fost măsurate de DEXA (Hologic QDR 4500A, Hologic Inc. Walthan, MA). Scanările DEXA au fost analizate cu versiunea întregului corp a producătorului (Hologic Inc.). Valorile periferice ale masei slabe și grase au fost calculate prin adunarea valorilor măsurate la membrele superioare și inferioare.

Rezultate

Așa cum se arată în Tabelul 1, grupul nostru de studiu a variat pe un interval larg de greutate corporală (46-123 kg) și IMC (19,1-40,4 kg/m 2). Vârsta medie a fost semnificativ mai mică în greutatea normală în comparație cu subiecții obezi, reflectând prevalența mai mică a obezității la tineri vs. adulți de vârstă mijlocie. Doza medie zilnică totală de l-T4 a crescut la subiecții supraponderali și obezi în comparație cu subiecții cu greutate normală, dar doza pe kilogram a fost semnificativ redusă trecând de la slabă la subiecții obezi. Nu au existat diferențe semnificative în concentrațiile serice de fT4, fT3 și TSH între cele trei subgrupuri. Mai mult, nu a existat nicio asociere între doza zilnică totală de l-T4 și concentrațiile serice de fT4, fT3 sau TSH, după cum a fost evaluată prin regresie liniară în întregul grup (datele nu sunt prezentate).

Relația dintre doza zilnică totală de l-T4 și compoziția corporală a fost analizată prin regresie liniară simplă (Fig. 1). Așa cum era de așteptat, a existat o corelație pozitivă semnificativă între doza l-T4 și greutatea corporală totală (doza P l-T4 a fost corelată cu masa corporală slabă (cerința P l-T4, nu s-a observat nicio asociere între doza zilnică l-T4 și ser concentrația de leptină. Doza zilnică totală medie de l-T4 a fost semnificativ mai mare la bărbați decât la femei (160 ± 29 vs. 130 ± 20 μg/zi, respectiv; P l-T4 a fost corectată pentru greutatea corporală (1,76 ± 0,10 vs. 1,88 ± 0,12 μg/kg · d, respectiv). Astfel, după cum reiese din Fig. 1, variațiile legate de sex ale cerinței de l-T4 apar dependente de diferențele în greutatea corporală totală, cu un conținut de masă slabă având cel mai mare impact.

Corelații între doza zilnică de l-T4 și greutatea corporală totală (panoul superior), masa slabă totală (panoul mediu) sau masa totală de grăsime (panoul inferior) la 75 de pacienți tiroidectomizați în terapia cu l-T4 la doze supresive TSH. Cercuri deschise, bărbați; cercuri umplute, femele.

Corelații între doza zilnică de l-T4 și greutatea corporală totală (panoul superior), masa totală slabă (panoul mediu) sau masa totală de grăsime (panoul inferior) la 75 de pacienți tiroidectomizați în terapia cu l-T4 la doze supresive TSH. Cercuri deschise, bărbați; cercuri umplute, femele.

Măsurarea compoziției țesutului regional a arătat masa slabă periferică ca fiind cea mai bună corelație cu doza zilnică totală de l-T4 (r = 0,679, doza P l-T4 și masa periferică de grăsime (Fig. 2). S-a găsit o corelație mai slabă între totalul doză zilnică de l-T4 și trunchi slab (r = 0,484, P ig. 2.

Corelații între doza zilnică de l-T4 și masa slabă periferică (panoul superior) sau masa periferică de grăsime (panoul inferior) la 75 de pacienți tiroidectomizați în tratament cu l-T4 la doze supresive TSH. Cercuri deschise, bărbați; cercuri umplute, femele.

Corelații între doza zilnică de l-T4 și masa slabă periferică (panoul superior) sau masa periferică de grăsime (panoul inferior) la 75 de pacienți tiroidectomizați în tratament cu l-T4 la doze supresive TSH. Cercuri deschise, bărbați; cercuri umplute, femele.

A fost observată o corelație negativă semnificativă între vârsta pacienților și doza zilnică de l-T4 corectată pentru greutatea corporală (r = 0,25, P = 0,03). Această relație a dispărut atunci când doza zilnică de l-T4 a fost corectată pentru masa corporală slabă, indicând faptul că reducerea legată de vârstă a cerințelor de l-T4 este asociată cu o scădere a masei corporale slabe.

Discuţie

O doză stabilă de l-T4 în tratamentul bolilor tiroidiene este atinsă atunci când cantitatea de hormon care intră în sânge este egală cu proporția metabolizată, permițând concentrații serice constante de fT4, fT3 și TSH. Când se administrează în stare de repaus alimentar, aproximativ 80% din l-T4 conținut în tablete moderne este absorbit (23). După ingestie, valorile serice ale T4 ajung la 2-4 ore și revin la nivelurile bazale după aproximativ 6 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică al T4 este de aproximativ 7 d în starea eutiroidă, iar clearance-ul său depinde în principal de deiodare și într-o măsură mai mică de alte căi, cum ar fi sulfarea și glucuronidarea (24). Doza zilnică de înlocuire a l-T4 pentru normalizarea TSH seric la subiecții hipotiroidieni adulți este, în medie, de 1,6 μg/kg. Cantitatea de hormon care trebuie administrată trebuie mărită atunci când se doresc valori suprimate ale TSH seric. În ambele cazuri, totuși, sunt necesare ajustări individuale pentru a obține doza zilnică optimă. Deși necesarul zilnic total de l-T4 este legat de masa corporală, diferența inexplicabilă poate apărea în rândul persoanelor cu aceeași vârstă și dimensiune corporală, chiar și în absența țesutului tiroidian funcțional. În acest sens, rolul obezității în afectarea cerințelor de eliminare a l-T4 și terapie nu a fost niciodată definit.

Pentru a obține informații suplimentare asupra influenței pe care compoziția corporală o poate exercita asupra nevoilor terapeutice de l-T4, am studiat un grup de pacienți hipotiroidieni care fuseseră total ablați pentru cancerul tiroidian și fuseseră plasați pe l-T4 la doze supresive TSH. Avantajele acestei selecții sunt: ​​lipsa funcționării țesutului tiroidian rezidual, intervale înguste de hormoni tiroidieni serici și TSH în terapia cu l-T4 și o bună respectare a prescripției medicamentoase, care se obține de obicei la pacienții neoplazici în urma unui control strict. Deși terapia cu l-T4 a fost efectuată și monitorizată cu atenție, utilizând cea mai mică doză necesară pentru a suprima secreția de TSH, este posibil ca excesul ușor de hormon tiroidian, necesar pentru a reduce TSH seric, să introducă o limitare. Cu toate acestea, în acest sens, dovezile actuale indică faptul că compoziția corporală nu este afectată la pacienții care iau doze supresive TSH de l-T4 în comparație cu controalele sănătoase (25). Compoziția corporală a fost analizată de DEXA, care permite măsurări precise și reproductibile ale masei totale, precum și a grăsimii regionale și a masei slabe (26, 27).

Conform rolului masei slabe în determinarea eliminării l-T4, valoarea absolută a necesității l-T4 a fost mai mare la bărbați decât la femei, ca o consecință a diferențelor legate de sex în greutatea corporală și compoziția corporală. În cele din urmă, confirmând studiile anterioare (21), reducerea bine-cunoscută a necesităților de l-T4 asociate înaintării în vârstă a apărut dependentă de o scădere relativă a masei corporale slabe.

Concluzionăm că cerințele individuale de l-T4 la subiecții care primesc terapie hormonală pentru boli tiroidiene depind în mare măsură de masa corporală slabă respectivă și că diferențele legate de vârstă și sex în nevoile de l-T4 reflectă proporții diferite ale masei slabe asupra corpului total greutate. Deși monitorizarea individuală a parametrilor clinici și hormonali rămâne esențială pentru ajustarea corectă a dozei de l-T4, credem că o estimare a masei corporale slabe poate fi utilă pentru a scurta timpul necesar pentru a obține o doză stabilă, în special la subiecții cu valori mari ale IMC care se poate datora creșterii masei musculare, cum ar fi la sportivi, sau acumulării excesive de țesut adipos, cum ar fi la subiecții obezi.

Această lucrare a fost susținută de Ministerul Educației, Universitate și Cercetare Științifică, programe de cercetare cofinanțate în 2002 „Obezitate: caracterizarea fenotipului și relația cu patogeneza”; Centro di Eccellenza AmbiSEN „Efectele agenților chimici de mediu asupra sistemului endocrin și nervos”; Ministrul Sănătății, Programul Special de Experimentare 2000 „Strategie multidisciplinară pentru prevenirea și tratamentul obezității și tulburările de sprijin alimentar”.

Publicat pentru prima dată online, 13 octombrie 2004