Descriere

Mastocitoza sistemică este o tulburare a sângelui care poate afecta multe sisteme corporale diferite. Persoanele cu această afecțiune pot dezvolta semne și simptome la orice vârstă, dar de obicei apare după adolescență.

genetics

Semnele și simptomele mastocitozei sistemice includ adesea oboseală extremă (oboseală), roșeață și căldură a pielii (înroșire), greață, dureri abdominale, balonare, diaree, refluxul acizilor stomacali în esofag (reflux gastroesofagian), congestie nazală, respirație scurtă, tensiune arterială scăzută (hipotensiune arterială), senzație de amețeală și cefalee. Unele persoane afectate au probleme de atenție sau de memorie, anxietate sau depresie. Mulți indivizi cu mastocitoză sistemică dezvoltă o afecțiune a pielii numită urticarie pigmentară, care se caracterizează prin pete ridicate de piele maroniu care înțepă sau mâncărime prin contact sau modificări de temperatură. Aproape jumătate dintre persoanele cu mastocitoză sistemică vor prezenta reacții alergice severe (anafilaxie).

Există cinci subtipuri de mastocitoză sistemică, care se diferențiază prin severitatea lor și semnele și simptomele. Cele mai ușoare forme de mastocitoză sistemică sunt tipurile indolente și mocnite. Persoanele cu aceste tipuri tind să aibă doar semnele și simptomele generale ale mastocitozei sistemice descrise mai sus. Persoanele cu mastocitoză mocnită pot avea mai multe organe afectate și caracteristici mai severe decât cele cu mastocitoză indolentă. Tipul indolent este cel mai frecvent tip de mastocitoză sistemică.

Tipurile severe includ mastocitoza sistemică agresivă, mastocitoza sistemică cu neoplasm hematologic asociat și leucemia mastocitară. Aceste tipuri sunt asociate cu o durată de viață redusă, care variază între tipuri și indivizi afectați. În plus față de semnele și simptomele generale ale mastocitozei sistemice, aceste tipuri implică de obicei o funcție afectată a unui organ, cum ar fi ficatul, splina sau ganglionii limfatici. Disfuncția organelor poate duce la o acumulare anormală de lichid în cavitatea abdominală (ascită). Mastocitoza sistemică agresivă este asociată cu pierderea țesutului osos (osteoporoză și osteopenie) și cu fracturi osoase multiple. Mastocitoza sistemică cu neoplasm hematologic asociat și leucemie mastocitară implică ambele tulburări ale celulelor sanguine sau cancer al celulelor sanguine (leucemie). Leucemia mastocitară este cel mai rar și mai sever tip de mastocitoză sistemică.

Persoanele cu forme mai ușoare ale afecțiunii au, în general, o speranță de viață normală sau aproape normală, în timp ce cei cu formele mai severe supraviețuiesc de obicei luni sau câțiva ani după diagnostic.

Frecvență

Se estimează că mastocitoza sistemică apare la 1 din 10.000 până la 20.000 de indivizi din întreaga lume.

Cauze

Mastocitoza sistemică apare atunci când celulele albe din sânge numite mastocite, care sunt produse în măduva osoasă, se acumulează anormal într-unul sau mai multe țesuturi. În majoritatea cazurilor de mastocitoză sistemică, mastocitele acumulate au o mutație într-o genă numită KIT. KIT gena oferă instrucțiuni pentru fabricarea unei proteine ​​care joacă un rol important în dezvoltarea și activitatea mastocitelor. Proteina KIT stimulează căile de semnalizare chimică care sunt implicate în creșterea și divizarea (proliferarea) multor tipuri de celule, inclusiv mastocite. În mastocitoza sistemică, KIT mutațiile genetice sunt somatice, ceea ce înseamnă că sunt dobândite în timpul vieții unei persoane. Aceste mutații au ca rezultat o proteină KIT care este întotdeauna activată (activată). Ca urmare, căile de semnalizare sunt hiperactive, ducând la producția și acumularea crescute de mastocite.

În mastocitoza sistemică, celulele mastocitare se acumulează cel mai adesea în măduva osoasă, unde se produc noi celule sanguine. Mastocitele se pot aduna și în alte țesuturi, cum ar fi tractul gastro-intestinal, ganglionii limfatici, splina sau ficatul. În cazuri severe, acumularea excesivă de celule adipoase poate interfera cu funcționarea normală a organelor. Mastocitele declanșează în mod normal inflamația în timpul unei reacții alergice. Când mastocitele sunt activate de un declanșator de mediu, ele eliberează proteine ​​(numite mediatori) care semnalează un răspuns imun. În mastocitoza sistemică, celulele mastocitare în exces înseamnă că mai multe proteine ​​mediator sunt eliberate în țesuturile în care celulele se acumulează, ducând la un răspuns imun crescut. La persoanele afectate, factorii declanșatori care pot activa mastocitele includ modificări de temperatură, frecare și traume minore, intervenții chirurgicale, înțepături de insecte, vaccinuri, anxietate și stres. Anumite medicamente pot fi, de asemenea, declanșatoare, inclusiv aspirină, opioide sau antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

Mutațiile din genele suplimentare par să modifice severitatea mastocitozei sistemice, rezultând adesea într-o boală mai agresivă și o supraviețuire mai scurtă. Aceste gene joacă în primul rând roluri în controlul proliferării celulelor sau în reglarea activității altor gene care sunt importante în dezvoltare.

Aflați mai multe despre genele asociate cu mastocitoza sistemică

Informații suplimentare de la NCBI Gene:

Moştenire

Această afecțiune nu este în general moștenită, ci apare dintr-o mutație somatică în celulele corpului care apare după concepție.