Abstract

Celulele dendritice (DC) sunt binecunoscute pentru funcțiile lor în orchestrarea brațelor înnăscute și adaptative ale apărării imune. Cu toate acestea, în anumite condiții, DC-urile pot exercita activitate tumoricidă. Am elucidat mecanismul de suprimare a tumorii de către DC-derivate din măduva osoasă activate de TLR4 (BMDC) izolate de la șoareci BALB/c. Am identificat că două subseturi distincte de BMDC (CD11b + CD11c + I-A/E int și CD11b + CD11c + I-A/E ridicat) au mecanisme de acțiune citotoxice diferite. Citotoxicitatea fostului subset este mediată prin specii NO și oxigen reactiv și IFN de tip I (IFN-β), în timp ce ultimul subset acționează numai prin IFN-β. Agoniștii TLR4, LPS sau ImmunoMax de calitate farmaceutică, activează CD11c + BMDC, care, la rândul lor, omoară direct celulele de cancer mamar 4T1 de șoarece sau inhibă proliferarea lor într-un mod independent de MHC. Aceste date definesc două populații de BMDC cu mecanisme diferite de citotoxicitate directă, precum și sugerează că subsetul I-A/E int ar putea fi mai puțin susceptibil la contracararea mecanismelor din microambientul tumorii și susțin investigarea subseturilor similare în DC umane.

două

Note de subsol

Această lucrare a fost susținută de Grantul Fundației pentru Științe din Rusia 15-15-00102 și parțial de Grantul Institutului Național al Cancerului P30CA062203.

Versiunea online a acestui articol conține materiale suplimentare.

Abrevieri utilizate în acest articol: BMDC măduvă osoasă - derivată DC DC celulă dendritică FasL Fas ligand IMM ImmunoMax iNOS inductibil NO sintază KO knockout MHC-II MHC clasa II moDC DC derivată din monocite DC r recombinant specii de oxigen reactiv ROS.