Mecanismul de acțiune al medicamentelor glucocorticoide se datorează în primul rând efectului asupra transcrierii genelor celulelor țintă prin intermediul receptorilor glucocorticoizi.

citiți

În ultimii ani, s-a stabilit că baza imunoreglării și dezvoltarea inflamației este sistemul citokinelor. Glucocorticoizii sunt capabili să suprime transcrierea și traducerea genelor anti-inflamatorii ale citokinelor - interleukina-1 (IL-1), interleukina-6 (IL-6), factorul de necroză tumorală (TNF), interleukina-8 (IL-8) și în plus, glucocorticoizii cresc genele de degradare ale receptorilor IL-2 și IL-2. Aceste efecte oferă efectul antiinflamator al glucocorticoizilor .

În dezvoltarea reacțiilor inflamatorii, lipocortina joacă un rol important, care se găsește în leucocite și celule epiteliale și previne mobilizarea acidului arahidonic din fosfolipidele de membrană prin suprimarea hidrolizei acestora de către fosfolipaza A2 și astfel inhibă sinteza prostaciclinei, tromboxanului, leucotrienelor. Au fost găsiți anticorpi împotriva lipocortinei la pacienții cu RA, care îi pot suprima acțiunea.

Glucocorticoizii induc sinteza lipocortinei, ceea ce duce la suprimarea activității fosfolipazei A2 și inhibarea sintezei prostaglandinelor antiinflamatorii și a leucotrienelor, ca urmare, procesul inflamator este suprimat.

  1. Glucocorticoizii suprimă transcripția genelor metaloproteinazei (colagenază, sgromelizină) implicate în etapele finale ale distrugerii cartilajului în RA, prin urmare, glucocorticoizii pot încetini distrugerea cartilajului.
  2. Glucocorticoizii reduc permeabilitatea capilarelor și membranelor lizozomale, ieșirea din lizozomi a enzimelor lizozomale proteolitice, reducând astfel efectul lor dăunător și severitatea reacțiilor inflamatorii.
  3. Glucocorticoizii suprimă fagocitoza și migrarea neutrofilelor către focarul inflamator, ceea ce reduce activitatea inflamației.
  4. Glucocorticoizii blochează componentele complementului C1-C3, care inhibă inflamația.
  5. Glucocorticoizii au un efect imunosupresor pronunțat, iar limfocitele T helper sunt mult mai sensibile la acțiunea glucocorticoizilor decât limfocitele T supresoare; producția de anticorpi și autoanticorpi este blocată în RA.
  6. Glucocorticoizii inhibă activitatea fibroblastelor și dezvoltarea țesutului conjunctiv, inhibă procesul de fibroză.

La tratarea pacienților cu RA, sunt utilizate următoarele opțiuni pentru terapia cu glucocorticoizi:

  1. Administrarea locală (intraarticulară) de glucocorticoizi.
  2. Utilizarea locală (percutanată) a glucocorticoizilor sub formă de unguente.
  3. Utilizarea sistemică a glucocorticoizilor:
  • Aportul zilnic de glucocorticoizi în interior;
  • Mod alternativ de utilizare a glucocorticoizilor;
  • Terapia cu impulsuri cu metilprednisolonă;
  • Utilizarea combinată a glucocorticoizilor cu medicamente antireumatice de bază (în principal cu citostatice).

Această secțiune va fi considerată glucocorticosteroizi sistemici cu RA. Alte opțiuni pentru terapia cu glucocorticoizi vor fi discutate mai jos.

Următoarele medicamente sunt utilizate pentru tratamentul sistemic:

Efectele secundare ale glucocorticoizilor se dezvoltă în principal prin utilizarea lor sistemică pe termen lung (terapie orală pe termen lung), mai ales atunci când se prescriu doze mari. Cu cursuri scurte de terapie cu glucocorticoizi, efectele secundare sunt rare.

Principalele efecte secundare:

Având în vedere efectele secundare ale terapiei cu glucocorticoizi, este contraindicat în ulcerul gastric și ulcerul duodenal, hipertensiunea II și III, insuficiența circulatorie II și III, diabetul, tuberculoza activă și alte forme active de infecție, osteoporoza marcată, sindromul tromboembolic.

Există indicații stricte pentru tratamentul sistemic cu glucocorticoizi în RA.

  • Forme severe de RA cu manifestări sistemice, viscerită, febră mare, activitate maximă a procesului; în acest caz, glucocorticoizii sunt adesea combinați cu citostatice (efectul terapeutic este îmbunătățit, efectele secundare scad);
  • Ineficiența tuturor celorlalte metode de tratament a inflamației reumatoide active în RA articulară;
  • Indicații sociale pentru prescrierea glucocorticoizilor în doze mici dimineața, dacă pacientul este singurul susținător al familiei și este obligat să continue să lucreze.