Frank Vinluan

7 august 2019

medicamentul

Un medicament Rhythm Pharmaceuticals dezvoltat pentru a reduce creșterea în greutate și foamea lacomă în tulburările de obezitate genetică a atins obiectivele a două studii clinice în stadiu târziu, iar compania intenționează acum să depună aprobări FDA la sfârșitul acestui an sau la începutul anului 2020.

Miercuri, Rhythm (NASDAQ: RYTM) a anunțat datele preliminare de fază 3 pentru medicamentul său, setmelanotida, în două tulburări rare de obezitate moștenite: deficit de pro-opiomelancortină (POMC) și deficit de receptor de leptină (LEPR). În ambele boli, compania din Boston a declarat că medicamentul său a atins principalele obiective de reducere a greutății. Dintre pacienții care nu au slăbit suficient pentru a atinge obiectivul principal al studiului, Rhythm a spus că unii au raportat încă reduceri semnificative ale foamei.

Prețul acțiunilor companiei a crescut cu peste 19% la 22,63 dolari la știri.

Medicamentul Rhythm’s vizează receptorul melancortinei 4 sau MC4, o proteină care joacă un rol în reglarea poftei de mâncare și a greutății. În tulburările rare de obezitate genetică, cum ar fi POMC și LEPR, această proteină nu funcționează corespunzător, ducând la foamea insaciabilă care determină pacienții să mănânce în exces și să devină obezi sever la începutul vieții.

Setmelanotida este un medicament peptidic injectabil dezvoltat pentru a stimula activitatea MC4. Rhythm și-a testat medicamentul în studii deschise, cu un singur braț, înrolând pacienți cu vârsta de 6 ani sau mai mult. Scopul principal al ambelor studii de un an a fost realizarea pierderii în greutate cu 10% comparativ cu măsurile istorice ale acestei populații de pacienți. Obiectivele secundare includeau reducerea greutății corporale și a foamei măsurate în conformitate cu o scară de evaluare a foamei.

În POMC, Rhythm a raportat că opt din 10 pacienți au atins obiectivul principal al studiului. În medie, pacienții au pierdut 25,4% din greutate. Reducerea medie a scorului foamei a fost de 27,9%. După un an de tratament, pierderea medie în greutate a fost de 70,2 kilograme. Dintre cei doi pacienți care nu au îndeplinit obiectivul principal de scădere în greutate, Rhythm a spus că unul a avut alte probleme de sănătate care au făcut dificilă evaluarea răspunsului la medicament. Celălalt pacient a avut o variantă genetică care poate să nu fie legată de POMC, a spus compania.

În deficitul de LEPR, cinci din 11 pacienți au atins obiectivul principal de reducere a greutății cu 10% sau mai mare. Pierderea medie în greutate în acest grup a fost de 12,5 la sută; reducerea medie a scorului foamei a fost de 41,9%. Pacienții cu deficit de LEPR din studiu au pierdut în medie 36,8 kilograme într-un an.

Dintre cei șase pacienți care nu au atins obiectivul principal al studiului LEPR, Rhythm a spus că datele sugerează că trei nu au primit doza corectă și că toți cei trei au înregistrat o creștere substanțială în greutate după ce au încetat să primească medicamentul la sfârșitul studiului. Un al patrulea pacient a oprit tratamentul devreme din cauza efectelor secundare. Și al cincilea și al șaselea pacient au avut alte probleme de sănătate care au făcut dificilă evaluarea efectului medicamentului, potrivit Rhythm.

Efectele secundare au inclus reacții la locul injectării, precum și greață și vărsături. Pacientul care s-a retras a prezentat hipereozinofilie ușoară, o tulburare a sângelui caracterizată printr-un număr mare de celule albe din sânge.

Reducerea scorurilor foamei se traduce printr-o îmbunătățire tangibilă a calității vieții pacienților, a declarat analiștilor Murray Stewart, medicul șef al Rhythm, într-o conferință telefonică. „Nu mai fac raiduri în dulapuri”, a spus Stewart.

CEO-ul Keith Gottesdiener a declarat la conferință că, deși unii pacienți nu au atins obiectivul de slăbire stabilit pentru studii, reducerea foametei este semnificativă. El a adăugat că compania a vorbit cu autoritățile de reglementare despre importanța acestei măsuri în viața pacienților, adăugând că „avem impresia că FDA va fi deschisă la aceasta în general”.

Rhythm se așteaptă să publice datele complete de fază 3 în al patrulea trimestru al acestui an. În acel moment, compania se va pregăti să depună o cerere „continuă” către FDA atât pentru POMC, cât și pentru LEPR. O revizuire continuă înseamnă că o companie poate trimite secțiuni ale cererii pe măsură ce acestea sunt completate, mai degrabă decât să aștepte finalizarea întregii cereri.

Setmelanotida este, de asemenea, testată ca tratament pentru alte două tulburări rare de obezitate genetică: sindromul Bardet-Biedl și sindromul Alström. Compania se așteaptă să finalizeze înscrierea pentru aceste studii de fază 3 în a doua jumătate a acestui an.