Catherine F. Moore

1 Laborator de tulburări de dependență, departamente de farmacologie și psihiatrie, Facultatea de Medicină a Universității Boston, Boston, MA, Statele Unite

2 Programe postuniversitare pentru neuroștiințe, Facultatea de Medicină a Universității Boston, Boston, MA, Statele Unite

Valentina Sabino

1 Laborator de tulburări de dependență, departamente de farmacologie și psihiatrie, Facultatea de Medicină a Universității Boston, Boston, MA, Statele Unite

George F. Koob

3 Institutul Național pentru Abuzul de Alcool și Alcoolism, Institutele Naționale de Sănătate, Bethesda, MD, Statele Unite

Pietro Cottone

1 Laborator de tulburări de dependență, departamente de farmacologie și psihiatrie, Facultatea de Medicină a Universității Boston, Boston, MA, Statele Unite

Abstract

O caracterizare sistematică a compulsivității în formele patologice de alimentație a fost propusă în contextul a trei domenii funcționale: (1) supraalimentare obișnuită; (2) supraalimentare pentru ameliorarea unei stări emoționale negative; și (3) supraalimentare, în ciuda consecințelor aversive. În această revizuire, oferim dovezi care susțin această ipoteză și diferențiem câmpul născut al neurocircuitelor și mediatorilor neurochimici ai alimentației compulsive prin procesele lor neuropsihobiobiologice de bază. O mai bună înțelegere a mecanismelor neurobiologice care duc la un comportament alimentar compulsiv poate îmbunătăți intervenția comportamentală și farmacologică pentru tulburările alimentației patologice.

Introducere

Mâncare excesivă obișnuită

Acțiunile voluntare orientate spre obiective pot deveni obiceiuri compulsive, stimulate de stimul, prin mecanisme de condiționare pavloviene. Obiceiurile se formează atunci când asocierea stimul-răspuns se suprapune peste obiectivul comportamentului (de exemplu, mâncarea gustabilă sau medicamentul); iar rezultatul/recompensa nu mai motivează acțiunea (Everitt și Robbins, 2016). Această suprapunere apare în cadrul perechilor repetate, în care stimulii asociați recompensei (de exemplu, publicitatea la oameni sau un ton la animale) pot provoca și menține un comportament de căutare compulsivă (Everitt și Robbins, 2016). Un element important al obiceiurilor compulsive este incapacitatea de a reține procesele evaluative care pot permite trecerea de la răspunsul stimul stimulat înapoi la acțiuni orientate spre obiectiv atunci când valoarea recompensei este redusă (Watson și colab., 2014; Horstmann și colab., 2015). Prin urmare, comportamentul obișnuit poate fi evaluat prin proceduri de devalorizare a rezultatelor, în care persistența răspunsului este măsurată după ce valoarea rezultatului este redusă (adică recompensa pentru medicamente/alimente).

Există dovezi atât din studiile efectuate pe oameni, cât și pe animale, care sugerează o legătură între consumul excesiv/mâncarea plăcută și o tendință crescută de a participa la răspunsul obișnuit. S-a arătat că persoanele cu BED și/sau obezitate prezintă o tendință de răspuns obișnuit (Horstmann și colab., 2015; Janssen și colab., 2017) și utilizarea circuitelor neuronale care susțin aceste procese (Voon și colab., 2015) . În plus, consumul gustativ de alimente a indus răspunsul obișnuit la animale, observat ca rezistență la procedurile de devalorizare (Kendig și colab., 2013; Furlong și colab., 2014; Reichelt și colab., 2014; Figura Figura 1A). 1A). Mai mult, în controalele de greutate sănătoase, indicii asociați alimentelor plăcute, care răspund departe de acțiunile îndreptate către obiective spre comportamentul obișnuit, determinat ca o continuă căutare de alimente provocate după satisfacție (adică rezistență la devalorizare; Watson și colab., 2014). Indivizii obezi și binge au prezentat o reactivitate sporită a atenției alimentare și părtiniri atenționale (Carnell și colab., 2014; Schmitz și colab., 2014), care contribuie probabil la inițierea și persistența alimentării excesive.

neuroștiința

Se presupune că neuroadaptările din interiorul sistemului apar în timpul consumului excesiv de alimente plăcute, care poate stimula în mod repetat și în cele din urmă desensibiliza sistemul mezolimbic, ducând la deficiența recompensei. Există dovezi ale semnalizării dopaminergice reduse în regiunile striatale ale indivizilor obezi, observată ca disponibilitate mai mică a D2R (Volkow și colab., 2008), răspuns neural redus la recompensa consumatorie a alimentelor (Stice și colab., 2008, 2010) și amfetamină tocită eliberarea indusă de dopamină în NAc (van de Giessen și colab., 2014). S-a demonstrat că expunerea ridicată la grăsimi și la un nivel ridicat de zahăr modifică semnalizarea dopaminergică observată ca reglare redusă a D2R-urilor striatale (Johnson și Kenny, 2010), scade dopamina extracelulară inițială în NAc (Zhang și colab., 2015) și scade transportorul de dopamină expresie și funcție (Hajnal și Norgren, 2002; Hryhorczuk și colab., 2016). Astfel, se face ipoteza că recompensa gustativă legată de hrană este diminuată, iar supraalimentarea compulsivă reflectă o încercare de a reactiva un circuit de recompensare hipofuncțională (Wang și colab., 2001; Geiger și colab., 2009).

În timpul retragerii, sistemul endocannabinoid este angajat, probabil să compenseze recrutarea sistemului CRF și acționează pentru a restabili homeostazia în circuitele amigdalare (Sidhpura și Parsons, 2011; Koob și colab., 2014). Se presupune că sistemul endocannabinoid al amigdalei servește drept „sistem tampon” pentru a diminua starea emoțională negativă determinată de retragerea cu alimente și droguri (Sidhpura și Parsons, 2011; Blasio și colab., 2013; Koob și colab., 2014) . Într-adevăr, retragerea din alimentele plăcute a recrutat sistemul endocannabinoid din CeA, a indus reglarea în sus a receptorului 2-arahidonoilglicerol (2-AG) și a receptorilor canabinoizi de tip 1 (CB1R) (Blasio și colab., 2013). Blocarea CB1R cu agonistul rimonabant invers în CeA a precipitat comportamentul asemănător anxietății și hipofagiei în timpul sevrajului alimentar plăcut (Blasio și colab., 2013, 2014a). Rimonabantul este asociat cu apariția unor efecte secundare psihiatrice severe la pacienții obezi (Christensen și colab., 2007), despre care presupunem că se poate datora unei precipitații a sindromului de sevraj într-o subpopulație de indivizi obezi care se abțin de la mâncarea gustabilă, deoarece încercarea de a pierde în greutate (de exemplu, prin dietă).

Mâncare excesivă în ciuda consecințelor aversive

Concluzii

Domeniul sănătății mintale se îndreaptă spre o abordare transdiagnostică pentru a înțelege mecanismele neurobiologice care stau la baza tulburărilor psihiatrice. La Institutul Național de Sănătate, o inițiativă a Criteriilor Domeniului de Cercetare (RDoC) a Institutului Național de Sănătate Mentală concentrează eforturile în identificarea domeniilor cheie de funcție comune unor tulburări multiple (The National Institute of Mental Health, 2013). De exemplu, în tulburările de dependență, a fost propus un cadru de evaluare neuroclinică a dependenței care încorporează cele 3 domenii funcționale majore derivate din neurocircuitarea dependenței: evidența stimulativă, emoționalitatea negativă și funcția executivă (Kwako et al., 2016). Aici, măsurarea acestor domenii în studii epidemiologice, genetice, clinice și de tratament este ipotezată pentru a oferi în cele din urmă o reconceptualizare a nosologiei tulburărilor de dependență pentru o mai bună prevenire și tratament (Kwako și colab., 2016).

În această perspectivă, este necesară o mai bună înțelegere a constructului alimentației compulsive. În domeniul preclinic, dezvoltarea și utilizarea modelelor animale adecvate care modelează în mod adecvat aceste domenii funcționale sunt critice. Modelarea constructelor comportamentale complexe, precum cele prezentate în această revizuire, poate duce la o înțelegere a dezvoltării și progresiei proceselor neurobiologice subiacente ale elementelor comportamentului alimentar compulsiv. Cunoașterea factorilor de vulnerabilitate, a mecanismelor neuroadaptative și a interacțiunilor acestora care conduc la un comportament alimentar compulsiv are potențialul de a îmbunătăți semnificativ intervenția comportamentală și farmacologică pentru milioane de oameni.

Contribuțiile autorului

Toți autorii au adus contribuții substanțiale la concepția și proiectarea acestei recenzii. CM a elaborat manuscrisul. VS, GK și PC l-au revizuit în mod substanțial și critic pentru conținut intelectual. Toți autorii au dat aprobarea finală pentru depunerea sa.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricărei relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretată ca un potențial conflict de interese.