Studiat la mai mult de 1300 de pacienți 1

  • În PRIMA, pacienții au fost randomizați pentru a primi fie RITUXAN, fie nicio terapie suplimentară dacă au obținut un CR/CRu sau PR cu terapia de inducție R-CHEMO 1
  • În ECOG 1496, pacienții au fost randomizați pentru a primi fie RITUXAN, fie nicio terapie suplimentară dacă au obținut un CR, PR sau SD cu terapia de inducție CVP 1

* R-CHEMO: Aproximativ 75% dintre pacienții din studiile din ambele brațe au primit R-CHOP, 22% au primit R-CVP și 3% au primit R-FCM. 1

rituxan

† Riscul de progresie, recidivă sau deces pentru brațele de observare din studiile PRIMA și ECOG 1496 au fost calculate utilizând formula 1/HR.

  • Colectarea detaliată a datelor de siguranță a fost limitată la infecții de grad ≥2, reacții adverse de grad ≥3 și reacții adverse grave
  • Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3-4 care au avut o incidență mai mare (≥2%) în brațul RITUXAN decât în ​​brațul de observare au fost infecțiile (4% față de 1%) și neutropenia (4% față de NHL = non-Hodgkin limfom; HR = raport de risc; CI = interval de încredere; R = RITUXAN; PRIMA = RItuximab primar și întreținere; CVP = ciclofosfamidă, vincristină și prednison; CHOP = ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină și prednison; FCM = fludarabină, ciclo mitoxantronă; ECOG = Grupul Oncologic Cooperativ Estic; CR = răspuns complet; CRu = răspuns complet, neconfirmat; PR = răspuns parțial; SD = boală stabilă.

CONTACTAȚI ECHIPA DE SUPORT RITUXAN

INFORMAȚII IMPORTANTE DE SIGURANȚĂ

NHL recidivant sau refractar, de grad scăzut sau folicular, CD20-pozitiv, cu celule B ca agent unic

NHL folicular, CD20-pozitiv, cu celule B netratate anterior în combinație cu chimioterapia de primă linie și, la pacienții care obțin un răspuns complet sau parțial la un produs rituximab în combinație cu chimioterapie, ca terapie de întreținere cu un singur agent

Non-progresiv (inclusiv boala stabilă), grad scăzut, CD20-pozitiv, NHL cu celule B, ca un singur agent, după chimioterapia CVP de primă linie

NHL cu celule B mari difuze, netratate anterior, CD20 pozitive în combinație cu CHOP sau alte regimuri de chimioterapie pe bază de antraciclină

CLL pozitiv CD20 pozitiv netratat anterior și tratat anterior în asociere cu fludarabină și ciclofosfamidă (FC)

Administrarea RITUXAN poate duce la reacții adverse grave, inclusiv fatale. Acestea includ reacții legate de perfuzie, reacții mucocutanate severe, reactivarea virusului hepatitei B și leucoencefalopatie multifocală progresivă.

AVERTISMENT: REACȚII RELATIVE CU INFUZIA FATALĂ, REACȚII MUCOCUTANE GRAVE, REACTIVARE A VIRUSULUI HEPATITA B și LEUCOENȚĂ MULTIFOCALĂ PROGRESIVĂ FALOPATIE

Reacții legate de perfuzie: administrarea RITUXAN poate duce la reacții grave, inclusiv fatale, legate de perfuzie. Au apărut decese în decurs de 24 de ore de la perfuzia cu RITUXAN. Aproximativ 80% din reacțiile fatale legate de perfuzie au apărut în asociere cu prima perfuzie. Monitorizați îndeaproape pacienții. Întrerupeți perfuzia RITUXAN pentru reacții severe și oferiți tratament medical pentru reacțiile legate de perfuzie de gradul 3 sau 4

Reacții mucocutanate severe: la pacienții cărora li se administrează RITUXAN pot să apară reacții mucocutanate severe, inclusiv fatale.

Reactivarea virusului hepatitei B (VHB): reactivarea VHB poate apărea la pacienții tratați cu RITUXAN, în unele cazuri rezultând hepatită fulminantă, insuficiență hepatică și deces. Analizați toți pacienții pentru infecția cu VHB înainte de inițierea tratamentului și monitorizați pacienții în timpul și după tratamentul cu RITUXAN. Întrerupeți RITUXAN și medicamentele concomitente în cazul reactivării VHB

La pacienții cărora li se administrează RITUXAN poate apărea leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP), inclusiv LMP letală

Reacții legate de perfuzie

RITUXAN poate provoca reacții severe, inclusiv fatale, legate de perfuzie. Reacții severe au apărut de obicei în timpul primei perfuzii cu timpul până la debutul de 30-120 minute

Reacțiile și sechelele legate de perfuzie induse de RITUXAN includ urticarie, hipotensiune arterială, angioedem, hipoxie, bronhospasm, infiltrate pulmonare, sindrom de detresă respiratorie acută, infarct miocardic, fibrilație ventriculară, șoc cardiogen, evenimente anafilactoide sau deces.

Pacienții premedicați cu antihistaminic și acetaminofen înainte de administrare. Instituiți managementul medical (de exemplu, glucocorticoizi, epinefrină, bronhodilatatoare sau oxigen) pentru reacțiile legate de perfuzie, după cum este necesar. În funcție de severitatea reacției la perfuzie și de intervențiile necesare, întrerupeți temporar sau definitiv RITUXAN. Reluați perfuzia cu o reducere de cel puțin 50% a ratei după ce simptomele au dispărut

Monitorizați îndeaproape următorii pacienți: cei cu afecțiuni cardiace sau pulmonare preexistente, cei care au prezentat reacții adverse cardiopulmonare anterioare și cei cu un număr mare de celule maligne circulante (≥25.000/mm 3)

Reacții mucocutane severe

La pacienții tratați cu RITUXAN pot să apară reacții mucocutanate, unele cu rezultat fatal. Aceste reacții includ pemfig paraneoplazic, sindrom Stevens-Johnson, dermatită lichenoidă, dermatită veziculobuloasă și necroliză epidermică toxică

Debutul acestor reacții a fost variabil și include rapoarte cu debut în prima zi de expunere la RITUXAN. Întrerupeți RITUXAN la pacienții care prezintă o reacție mucocutanată severă. Siguranța readministrării RITUXAN la pacienții cu reacții mucocutanate severe nu a fost determinată

Reactivarea virusului hepatitei B

Reactivarea virusului hepatitei B (VHB), în unele cazuri rezultând hepatită fulminantă, insuficiență hepatică și deces, poate apărea la pacienții tratați cu medicamente clasificate ca anticorpi citolitici direcționați pe CD20, inclusiv RITUXAN. Au fost raportate cazuri la pacienții care au antigen de suprafață al hepatitei B (HBsAg) pozitiv și, de asemenea, la pacienții care sunt HBsAg negativi, dar sunt anticorpi de bază ai hepatitei B (anti-HBc) pozitivi. Reactivarea a avut loc, de asemenea, la pacienții care par să fi rezolvat infecția cu hepatită B (adică HBsAg negativ, anti-HBc pozitiv și hepatita B anticorp de suprafață [anti-HBs] pozitiv)

Reactivarea VHB este definită ca o creștere bruscă a replicării VHB care se manifestă ca o creștere rapidă a nivelului seric de ADN VHB sau detectarea HBsAg la o persoană care anterior era HBsAg negativă și anti-HBc pozitivă. Reactivarea replicării VHB este adesea urmată de hepatită, adică creșterea nivelului de transaminaze. În cazurile severe, poate apărea creșterea nivelului de bilirubină, insuficiență hepatică și deces

Analizați toți pacienții pentru infecția cu VHB măsurând HBsAg și anti-HBc înainte de a începe tratamentul cu RITUXAN. Pentru pacienții care prezintă dovezi ale unei infecții anterioare cu hepatită B (HBsAg pozitiv [indiferent de starea anticorpului] sau HBsAg negativ, dar anti-HBc pozitiv), consultați medicii cu experiență în gestionarea hepatitei B în ceea ce privește monitorizarea și luarea în considerare a terapiei antivirale HBV înainte și/sau în timpul tratamentului cu RITUXAN

Monitorizați pacienții cu dovezi ale infecției curente sau anterioare cu VHB pentru semne clinice și de laborator ale hepatitei sau reactivării VHB în timpul și timp de câteva luni după terapia cu RITUXAN. Reactivarea VHB a fost raportată până la 24 de luni de la finalizarea terapiei cu RITUXAN

La pacienții care dezvoltă reactivarea VHB în timpul tratamentului cu RITUXAN, întrerupeți imediat RITUXAN și orice chimioterapie concomitentă și instituiți tratamentul adecvat. Există date insuficiente privind siguranța reluării tratamentului cu RITUXAN la pacienții care dezvoltă reactivarea VHB. Reluarea tratamentului RITUXAN la pacienții a căror reactivare a VHB se rezolvă trebuie discutată cu medici cu experiență în gestionarea hepatitei B

Leucoencefalopatie multifocală progresivă

Infecția cu virusul JC care duce la LMP și moarte poate apărea la pacienții tratați cu RITUXAN cu afecțiuni maligne hematologice sau cu boli autoimune. Majoritatea pacienților cu tumori maligne hematologice diagnosticate cu LMP au primit RITUXAN în asociere cu chimioterapie sau ca parte a unui transplant de celule stem hematopoietice. Majoritatea cazurilor de LMP au fost diagnosticate în decurs de 12 luni de la ultima perfuzie cu RITUXAN

Luați în considerare diagnosticul LMP la orice pacient care prezintă manifestări neurologice cu debut nou. Evaluarea LMP include, dar nu se limitează la, consultarea cu un neurolog, RMN cerebral și puncție lombară. Întrerupeți RITUXAN și luați în considerare întreruperea sau reducerea oricărei chimioterapii concomitente sau a terapiei imunosupresoare la pacienții care dezvoltă LMP

Sindromul de liză tumorală

Insuficiența renală acută, hiperkaliemia, hipocalcemia, hiperuricemia sau hiperfosfatemia din liza tumorală, unele letale, pot apărea în decurs de 12-24 ore de la prima perfuzie de RITUXAN la pacienții cu NHL. Un număr mare de celule maligne circulante (≥25.000/mm3) sau o sarcină tumorală ridicată conferă un risc mai mare de TLS

Administrați hidratare intravenoasă agresivă și terapie anti-hiperuricemică la pacienții cu risc crescut de TLS. Corectați anomaliile electroliților, monitorizați funcția renală și echilibrul fluidelor și administrați îngrijire de susținere, inclusiv dializa, după cum este indicat

Infecții

Pot apărea infecții virale grave, inclusiv fatale, bacteriene, fungice și noi sau reactivate, în timpul și după finalizarea terapiei bazate pe RITUXAN. S-au raportat infecții la unii pacienți cu hipogammaglobulinemie prelungită (definită ca hipogammaglobulinemie> 11 luni după expunerea la rituximab)

Infecțiile virale noi sau reactivate au inclus citomegalovirus, virusul herpes simplex, parvovirus B19, virusul varicelei zoster, virusul West Nile și hepatita B și C. Întrerupeți RITUXAN pentru infecții grave și instituiți o terapie antiinfecțioasă adecvată.

RITUXAN nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu infecții active severe

Reacții adverse cardiovasculare

La pacienții cărora li se administrează RITUXAN pot să apară reacții adverse cardiace, inclusiv fibrilație ventriculară, infarct miocardic și șoc cardiogen. Întrerupeți perfuziile pentru aritmii cardiace grave sau care pun viața în pericol. Efectuați monitorizare cardiacă în timpul și după toate perfuziile cu RITUXAN la pacienții care dezvoltă aritmii semnificative clinic sau care au antecedente de aritmie sau angină

Toxicitate renală

După administrarea RITUXAN la pacienții cu NHL, poate apărea toxicitate renală severă, inclusiv fatală. Toxicitatea renală a apărut la pacienții care prezintă sindromul de liză tumorală și la pacienții cu NHL administrat concomitent cu terapia cu cisplatină în timpul studiilor clinice. Combinația dintre cisplatină și RITUXAN nu este un regim de tratament aprobat. Monitorizați cu atenție semnele de insuficiență renală și întrerupeți administrarea RITUXAN la pacienții cu creșterea creatininei sau a oliguriei serice.

Obstrucție și perforare a intestinului

La pacienții cărora li se administrează RITUXAN în asociere cu chimioterapie, pot apărea dureri abdominale, obstrucție intestinală și perforație, în unele cazuri care duc la deces. În rapoartele post-comercializare, timpul mediu până la perforația gastro-intestinală documentată a fost de 6 (interval 1-77) zile la pacienții cu NHL. Evaluați dacă apar simptome de obstrucție, cum ar fi dureri abdominale sau vărsături repetate

Imunizare

Siguranța imunizării cu vaccinuri virale vii după terapia RITUXAN nu a fost studiată și vaccinarea cu vaccinuri virale vii nu este recomandată înainte sau în timpul tratamentului

Pentru pacienții tratați cu RITUXAN, medicii trebuie să revizuiască starea de vaccinare a pacientului, iar pacienții trebuie, dacă este posibil, să fie actualizați cu toate imunizările în conformitate cu ghidurile de imunizare actuale înainte de inițierea RITUXAN și să administreze vaccinuri non-vii cu cel puțin 4 săptămâni înainte de un curs de RITUXAN

Toxicitate embrio-fetală

Pe baza datelor la om, RITUXAN poate provoca leziuni fetale datorate limfocitopeniei cu celule B la sugarii expuși la rituximab în uter. Informați femeile însărcinate despre riscul potențial pentru făt. Recomandați femeilor cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timp ce primesc RITUXAN și timp de cel puțin 12 luni după ultima doză

Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 sau 4 în studiile clinice cu NHL și CLL au fost reacțiile legate de perfuzie, neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia și infecțiile. În plus, limfopenia și tulburările pulmonare au fost observate în studiile cu NHL; și neutropenie febrilă, pancitopenie, hipotensiune arterială și hepatită B au fost observate în studiile CLL

Cele mai frecvente reacții adverse (incidența ≥25%) în studiile clinice cu NHL și CLL au fost reacțiile legate de perfuzie. În plus, febră, limfopenie, frisoane, infecții și astenie au fost observate în studiile cu NHL; iar neutropenia a fost observată în studiile CLL

Sarcina și mamele care alăptează: Pe baza datelor la om, RITUXAN poate provoca rezultate adverse asupra dezvoltării, inclusiv limfocitopenie cu celule B la sugarii expuși la RITUXAN in-utero. Informați femeile gravide despre riscul pentru făt. Nu există date privind prezența rituximabului în laptele uman, efectul asupra copilului alăptat sau efectul asupra producției de lapte. Deoarece multe medicamente, inclusiv anticorpi, sunt prezente în laptele uman, sfătuiți femeia care alăptează să nu alăpteze în timpul tratamentului și timp de cel puțin 6 luni după ultima doză de RITUXAN, din cauza potențialului de reacții adverse grave la sugarii alăptați.

Pentru informații suplimentare de siguranță, vă rugăm să consultați informațiile complete despre prescriere, inclusiv AVERTISMENTE ÎN CUTIE și Ghidul pentru medicamente.

Atenție Furnizor de asistență medicală: Furnizați ghidul de medicare pentru pacient înainte de perfuzia cu RITUXAN.