Meghana Madhukar Phiske

Profesor asistent, Departamentul de Dermatologie, L.T.M.M.C și Spitalul General, Sion, Mumbai, Maharashtra, India

Abstract

Acanthosis nigricans (AN) se caracterizează prin pielea întunecată, grosieră și îngroșată, cu o textură catifelată, fiind distribuită simetric pe gât, axile, fosele antecubitale și poplitee, și pliurile inghinale, caracterizate histopatologic prin papilomatoză și hiperkeratoză a pielii. O prevalență ridicată a AN a fost observată recent. Diferitele soiuri de AN includ AN benign, asociat obezității, sindromic, malign, acral, unilateral, indus de medicație și mixt. Diagnosticul este în mare parte clinic, cu histopatologie necesară doar pentru confirmare. Alte investigații necesare sunt profilul lipoproteinelor în repaus alimentar, glucoza în repaus alimentar, insulina în repaus alimentar, hemoglobina și alanina aminotransferaza pentru AN asociate cu obezitatea și investigațiile radiologice (radiografie simplă, ultrasonografie, imagistică prin rezonanță magnetică/tomografie computerizată) pentru AN asociate malignității. Cele mai frecvente modalități de tratament includ retinoizii și metformina.

INTRODUCERE

Acanthosis nigricans (AN) se caracterizează printr-o piele închisă, grosieră și îngroșată, cu o textură catifelată, fiind distribuită simetric pe gât, axile, fosele antecubitale și poplitee și pliurile inghinale, caracterizate histopatologic prin papilomatoză și hiperkeratoză a pielii. Termenul AN a fost inițial propus de Unna, dar primul caz a fost descris de Pollitzer și Janovsky în 1891. [1]

PREVALENȚA ACANTOZEI NIGRICANI

tabelul 1

abordare

PATOGENEZA

S-a demonstrat că insulina traversează joncțiunea dermoepidermică (DEJ) pentru a ajunge la keratinocite. La concentrații scăzute, insulina reglează metabolismul carbohidraților, lipidelor și proteinelor și poate promova slab creșterea prin legarea la receptorii de insulină „clasici”. Cu toate acestea, la concentrații mai mari, insulina poate exercita efecte mai puternice de promovare a creșterii prin legarea la receptorii factorului de creștere 1 asemănător insulinei (IGF-1Rs), care sunt similare ca dimensiune și structură subunitară cu receptorii de insulină, dar leagă IGF-1 cu 100- cu o afinitate de 1000 de ori mai mare decât insulina. Legarea stimulează proliferarea keratinocitelor și fibroblastelor, ducând la AN [Figura 1]. [2]

Etiopatogenia acantozei nigricane (imagine oferită de dr. Ashwin Kosambia, consultant dermatolog, Mumbai, India)

Hiperinsulinemia nu numai că provoacă AN prin exercitarea unui efect toxic direct, [2] ci indirect prin creșterea nivelurilor libere de IGF-1 în circulație. Activitatea IGF-1 este reglată de proteinele de legare a creșterii asemănătoare insulinei (IGFBP), care măresc timpul de înjumătățire IGF-1, furnizează IGF-uri țesuturilor țintă și reglează nivelurile de IGF-1 „liber” activ metabolic. IGFBP-1 și IGFBP-2 sunt ambele scăzute la subiecții obezi cu hiperinsulinemie, crescând concentrațiile plasmatice de IGF-1 liber, care favorizează creșterea și diferențierea celulelor [Diagrama de flux 1].

Evidențierea rolului IGF pe căile de semnal și pe keratinocite și melanocite

Observațiile că activarea insulino-dependentă a IGF-1R poate facilita dezvoltarea AN sunt (1) Receptorii IGF se găsesc în fibroblaste și keratinocite cultivate. (2) Insulina poate traversa DEJ și la concentrații mari poate stimula creșterea și replicarea fibroblastelor. (3) Severitatea AN la obezitate se corelează pozitiv cu concentrația de insulină în repaus alimentar. Astfel, insulina poate promova AN prin activarea directă a căii de semnalizare IGF-1. Predilecția AN pentru zone precum gâtul și axile sugerează că transpirația și/sau fricțiunea pot fi necesari cofactori [Diagrama 1].

Au fost implicați autoanticorpi necunoscuți, în afară de anticorpul receptor insulină; acest lucru ar putea explica eficacitatea ciclosporinei în tratarea AN cu manifestări autoimune. [3]

Nivelurile de insulină și IGF-1 sunt afectate de infecția cu hepatită C și ambele pot fi implicate în etiogeneza acrochordonilor și a AN prin proprietățile lor proliferative și diferențiate. [4]

ACANTHOSIS NIGRICANI ASOCIAȚI MALIGNANȚE SAU ACANTHOSIS NIGRICANS MALIGNA

Acanthosis nigricans maligna (ANM) ar putea fi explicată prin niveluri ridicate de factor de creștere transformant (TGF-α), exercitând efecte asupra țesutului epidermic prin receptorul factorului de creștere epidermic (EGF). IGF-1, factorul de creștere a fibroblastelor și hormonul de stimulare a melanocitelor α care reglează pigmentarea melanocitelor și stimulează creșterea keranocitelor, pot juca un rol în patogeneza hiperplaziei și a hiperpigmentării. TGF-α produs de celulele canceroase este similar din punct de vedere structural cu EGF-α, interacționează cu același receptor de pe suprafața celulei, legându-se probabil cu acesta în diferite situri. Receptorul pentru EGF se găsește pe celulele epidermice normale, în special pe celulele proliferante active ale stratului bazal, unde este implicat în creșterea și diferențierea keratinocitelor normale. TGF-α și receptorul său participă la progresia tumorii prin secreția auto și paracrină ducând la autostimulare. Când acești factori de creștere sunt produși de tumora primară și circulă în cantități mari, aceștia pot provoca proliferarea celulelor epidermice, ducând la AN. Răspunsul imunologic sistemic la tumora primară ca cauză nu poate fi aruncat. [5]

Caracteristici clinice

(a) Piele caracteristică întunecată, aspră, îngroșată, cu o textură catifelată de acanthosis nigricans (AN). (b) AN a axilelor cu etichete de piele