Abstract

fundal

Nivelurile crescute de fibrinogen pot contribui la o stare protrombotică. Studiile transversale sugerează fibrinogenul posibil legat de MetS/componentele sale, în timp ce rezultatele studiilor de cohortă rămân controversate. Astfel, acest studiu a fost conceput pentru a identifica asocierea fibrinogenului plasmatic cu sindromul metabolic (MetS) și pentru a clarifica în continuare rolul fibrinogenului în dezvoltarea MetS.

Metode

Un studiu prospectiv de cohortă la scară largă a fost realizat într-o populație de control medical de rutină. 6209 de participanți fără MetS la momentul inițial au fost incluși în cohorta inițială, cu un control de sănătate anual de rutină pentru incidentul MetS din 2005 până în 2011. Apoi, 4 sub-cohorte pre-MetS, cu supraponderalitate, hipertensiune, hiperglicemie și dislipidemie la momentul inițial respectiv au fost create și din cohorta originală. S-au efectuat diverse strategii de analiză a modelului Cox pentru încercarea de a confirma rolul fibrinogenului în dezvoltarea MetS.

Rezultate

Densitatea totală a incidenței MetS a fost de 75,58 la 1000 de persoane-ani. Analiza de regresie Cox prin ajustarea pentru potențiali confundanți, precum și pentru patru componente MetS a arătat un efect semnificativ al fibrinogenului asupra MetS doar la femei, cu un raport de risc (RR) (IC 95%) de 1,48 (1,02, 2,13) ​​pentru Q4 vs. Q1. O analiză suplimentară în cele 4 sub-cohorte feminine pre-MetS a relevat acest efect semnificativ numai în sub-cohorta supraponderală, cu RR (95% CI) de 1,97 (1,20, 3,23), dar nu a fost dezvăluită nicio interacțiune semnificativă a supraponderalității cu fibrinogenul pe MetS în cohorta feminină originală. Apoi, analiza stratificării între cele 4 subgrupuri de quartile fibrinogene a arătat că efectele supraponderale asupra MetS au fost diferite între cele 4 subgrupuri de quartile fibrinogen, cu RR de 2,98 pentru Q1, 4,40 pentru Q2, 3,93 pentru Q3 și 4,82 respectiv pentru Q4.

Concluzii

Fibrinogenul a fost asociat cu MetS doar în sub-cohorta supraponderală a indivizilor de sex feminin, iar fibrinogenul ar putea fi un potențial modificator în calea de la supraponderalitate la MetS.

fundal

Sindromul metabolic (MetS), definit prin gruparea excesului de greutate (obezitate), tensiunii arteriale crescute, metabolismului afectat al glucozei, dislipidemiei și caracterizat de obicei prin rezistența la insulină, a devenit una dintre provocările majore de sănătate publică la nivel mondial [1-4]. Deși valoarea clinică a MetS are controverse, există un acord că gruparea factorilor de risc prezice un risc crescut de a dezvolta boli cardiovasculare și ajută la identificarea persoanelor cu risc crescut atât de diabet de tip 2, cât și de BCV [1, 5-7]. Fibrinogenul, o proteină plasmatică cheie sintetizată în ficat, joacă un rol important în coagulare, vâscozitatea plasmei și agregarea eritrocitelor [8]. Astfel, nivelurile ridicate de fibrinogen contribuie la o stare protrombotică și pot juca un rol important în dezvoltarea MetS [9, 10].

Epidemiologic, mai multe studii transversale au sugerat că fibrinogenul este posibil legat de MetS/componentele sale [11-17]. Mai exact, un studiu transversal în populația britanică de cohorte de naștere a arătat o corelație mai puternică la femei decât la bărbați, indicând diferențele între sexe [14]. În timp ce, un studiu de cohortă la adulții turci a raportat o concluzie inversă cu asociere semnificativă la bărbați, mai degrabă decât la femei [18]. Mai mult, un alt studiu prospectiv de cohortă în studiul descendenților Framingham a încercat să identifice asociația, dar nu a găsit nicio relație între ei [19]. Prin urmare, având în vedere aceste rezultate controversate, a fost de o mare valoare identificarea asocierii fibrinogenului cu MetS și clarificarea în continuare a rolului jucat de fibrinogen în dezvoltarea MetS.

Pentru a atinge scopurile de mai sus, am realizat un studiu de cohortă la scară largă la populația urbană chineză Han. Cohorta inițială a fost construită în primul rând din populația de control de sănătate de rutină din 2005 până în 2011, fără MetS la momentul inițial. Apoi, 4 sub-cohorte pre-MetS (supraponderal, dislipidemie, hipertensiune arterială și hiperglicemie), au fost, de asemenea, create din cohorta originală, cu toți subiecții supraponderali, dislipidemici, hipertensivi și hiperglicemici incluși la momentul inițial. S-au efectuat diverse strategii de analiză a modelului Cox pentru încercarea de a confirma rolul fibrinogenului în dezvoltarea MetS.

Metode

Studiați populația și proiectarea cohortei

Studiul de cohortă a fost realizat într-o populație de control de sănătate de rutină la Centrul pentru Managementul Sănătății al Spitalului Provincial Shandong Qianfoshan și Spitalul Provincial Shandong. Cohorta inițială a fost construită din această populație de control medical de rutină din 2005 până în 2011, iar cadrul său a fost prezentat în fișierul suplimentar 1: Figura S1. Un total de 6209 de participanți fără MetS și alte boli cardiovasculare au fost incluși în această cohortă, pentru a urmări MetS cu o examinare clinică și de laborator regulată anual. Toți subiecții au avut peste 40 de ani, cu 3843 de bărbați și, respectiv, 2366 de femei. Dacă este necesar, ar fi create 4 sub-cohorte pre-MetS, cu supraponderalitate, dislipidemie, hipertensiune și hiperglicemie la momentul inițial, pentru explorarea în continuare a rolului fibrinogenului în dezvoltarea MetS. Protocolul de studiu a fost aprobat de comitetul de etică al Școlii de Sănătate Publică, Universitatea Shandong. Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți participanții.

Măsurători

La momentul inițial, fibrinogenul plasmatic a fost testat prin metoda Clauss [20]. Biomarkeri legați de MetS, inclusiv tensiunea arterială sistolică, tensiunea arterială diastolică, indicele de masă corporală, glucoza plasmatică în repaus alimentar (FPG), colesterolul total, trigliceridele, HDL-colesterolul, LDL-colesterolul, au fost măsurate anual cu protocolul clinic și de laborator standard pentru urmărire din MetS. Factorii stilului de viață, inclusiv fumatul, băutul, dieta vegetariană și exercițiile fizice, au fost, de asemenea, obținuți utilizând un chestionar standardizat. Potrivit stării de fumat auto-raportat, fumatul a fost clasificat în niciodată, fost și actual fumător. Subiecții care au raportat băuturi frecvente au fost definiți ca bețivi frecvenți; toți ceilalți erau băutori neobișnuiți. Subiecții care au luat alimente pe bază de plante (în principal plante, dar au luat și carne) au fost definiți ca fiind vegetarieni; toți ceilalți erau non-vegetarieni. Subiecții care au luat mai mult de 5 ori 30 de minute de activitate moderată pe săptămână sau mai mult de 3 ori 20 de minute de activitate viguroasă pe săptămână sau echivalent au fost definiți ca exercițiu obișnuit; toți ceilalți erau neobișnuiți.

Diagnosticul MetS

MetS a fost diagnosticat folosind criteriile ramurii chineze a diabetului (CDS) [21], definite ca îndeplinind trei sau mai multe dintre următoarele tulburări: (1) supraponderal sau supraponderal (IMC ≥ 25,0 kg/M 2); (2) hipertensiune (SBP ≥ 140 mmHg, DBP ≥ 90 mmHg sau diagnosticată anterior); (3) hiperglicemie (FPG ≥ 6,1 mmol/L sau 2 h Glucoză postmeală ≥ 7,8 mmol/L, sau diagnosticată anterior); (4) dislipidemie (TG ≥ 1,7 mmol/L sau HDL

Rezultate

În această cohortă, dintre 6209 (3843 de bărbați și 2366 de femei) participanți fără MetS la momentul inițial, au fost observați 1175 MetS (853 de bărbați și 322 de femei) în timpul urmăririi de 5 ani, iar densitatea totală a incidenței a fost de până la 75,58 per 1000 de ani-persoană (1175/15547), cu 89,85 (853/9494) și 53,20 la 1000 de ani-persoană (322/6053), respectiv pentru bărbați și femei.

Tabelul 1 a arătat factorii de bază referitori la fibrinogen și MetS în MetS și non-MetS în grupurile totale, bărbați și femei. Evident, nivelul fibrinogenului a fost semnificativ mai mare în MetS decât în ​​non-MetS pentru întreaga cohortă (valoarea t = -4,39, P Tabelul 1 Compararea caracteristicilor între participanții cu și fără MetS incident în timpul urmăririi în total, bărbați și femei

Figura 1 a ilustrat incidența MetS de către quartile de fibrinogen la toți participanții (a), precum și la supraponderali (b), dislipidemie (c), hipertensiune arterială (d) și hiperglicemie (e) sub-cohorte pentru bărbați și grup feminin respectiv. Pentru toți participanții, s-a observat o tendință evidentă de creștere a incidenței MetS cu fibrinogen la ambii bărbați (chisq = -3.2073, P = 0,0007) și feminin (chisq = -7,2832, P Fig. 1

nouă

Incidența MetS de către quartile de fibrinogen la participanți întregi (A) și în excesul de greutate (b), dislipidemie (c), hipertensiune (d) și hiperglicemiee) sub-cohorte la bărbați și femei. În total participanți (A), 853 din 3843 bărbați și 322 din 2366 femei au dezvoltat MetS în timpul urmăririi; În sub-cohorta supraponderală (b), 618 din 1952 bărbați și 198 din 717 femei au dezvoltat MetS în timpul urmăririi; În dislipidemia sub-cohortă (c), 344 din 1313 bărbați și 100 din 483 femei au dezvoltat MetS în timpul urmăririi; În sub-cohorta de hipertensiune (d), 332 din 961 bărbați și 163 din 511 femei au dezvoltat MetS în timpul urmăririi; În hiperglicemia sub-cohortă (e), 96 din 251 bărbați și din 115 femei au dezvoltat MetS în timpul urmăririi

Tabelul 2 a ilustrat RR (95% IC) de la modelele Cox cu diferiți factori de ajustare în întreaga cohortă, precum și la bărbați și, respectiv, la femei. La femei, modelul 1 și modelul 2 au sugerat un efect semnificativ doză-răspuns al fibrinogenului asupra MetS cu Q1 (fibrinogen ≤2,92 g/L) ca nivel de referință, cu valoarea P pentru tendința de 0,0011 și 0,0498 pentru modelul 1 și respectiv modelul 2 . Prin ajustarea vârstei, a fumatului, a băutului, a dietei vegetariene și a exercițiilor fizice (modelul 1), RR (IC 95%) a fibrinogenului pe MetS (Q4 vs. Q1) a fost de 1,84 (1,27, 2,66). După ajustarea ulterioară a celor patru componente MetS (supraponderal, dislipidemie, hipertensiune arterială, hiperglicemie) în modelul 2, RR a devenit 1,48 (1,02, 2,13), indicând faptul că fibrinogenul ar putea fi un factor de risc independent al MetS la femei. Cu toate acestea, o tendință similară nu a fost observată la bărbați, precum și la nivelul întregii cohorte.

Ca fibrinogen asociat cu MetS doar la femei, 4 sub-cohorte feminine pre-MetS, cu supraponderalitate (n = 717), dislipidemie (n = 483), hipertensiune (n = 511) și hiperglicemie (n = 115) la momentul inițial, a fost creat pentru explorarea în continuare a rolului fibrinogenului în dezvoltarea MetS. Tabelul 3 a arătat RR (IC 95%) de la modelele Cox cu ajustarea altor potențiali confundanți. Evident, asocierea semnificativă a fibrinogenului cu MetS a fost detectată doar în sub-cohorta supraponderală, cu RR de 1,97 (95% CI 1,20, 3,23) pentru Q4 vs. Q1.

Deoarece fibrinogenul a fost asociat cu MetS doar în sub-cohorta supraponderală a femeilor, interacțiunea dintre fibrinogen și supraponderalitate ar trebui detectată în cohorta feminină inițială. După ajustarea vârstei, fumatul, băutul, dieta vegetariană, exercițiile fizice, hipertensiunea arterială, hiperglicemia, dislipidemia, nu a fost dezvăluită nicio interacțiune semnificativă statistic a supraponderalității și a fibrinogenului asupra MetS, iar efectul principal al supraponderalității a fost încă semnificativ statistic, în timp ce fibrinogenul nu este semnificativ (vezi modelul 3 din Tabelul 2), sugerând că fibrinogenul ar putea fi un modificator în calea de la supraponderalitate la MetS.

Pentru a ilustra dacă fibrinogenul a fost un modificator în calea de la supraponderalitate la MetS, analiza stratificării cu modelul Cox a fost efectuată în cele 4 subgrupuri de quartile fibrinogenului. Așa cum se arată în Tabelul 4, efectele excesului de greutate asupra MetS au fost destul de diferite între cele patru subgrupuri, cu RR de 2,98 pentru Q1, 4,40 pentru Q2, 3,93 pentru Q3 și respectiv 4,82 pentru Q4, indicând faptul că fibrinogenul este un potențial modificator pe calea de la supraponderalitate la MetS.

Discuţie

În acest studiu de cohortă, densitatea totală a incidenței MetS de 75,58 la 1000 de persoane-ani observată în această populație urbană specifică din China Han în perioada de urmărire de 5 ani, cu 89,85 și 53,20 pentru bărbați și, respectiv, pentru femei, și diferența statistic semnificativă de fibrinogen nivelul între grupurile MetS și non-MetS a fost detectat în continuare în cele două grupuri de gen (Tabelul 1). O diferență similară de gen a MetS a fost raportată și în populația britanică [14], Pakistan [23], cohorta Frinks [24] și cohorta TLGS [25]. Dimpotrivă, dominația feminină a MetS a fost, de asemenea, raportată la mai multe populații [26-29]. Eterogenitatea MetS între sexe în rândul diferitelor populații s-ar putea datora modelului lor diferit de expunere la factorii de risc, sugerând că analiza stratificării de gen ar trebui luată în considerare pentru a detecta în continuare asocierea fibrinogenului cu MetS.

O tendință de creștere mult mai puternică a incidenței MetS cu quartile fibrinogen a fost observată la femei mai degrabă decât la bărbați (Fig. 1a). În mod specific, tendințe similare în mod evident în creștere au fost detectate și în sub-cohortele feminine supraponderale, dislipidemice și cu hipertensiune (Fig. 1b - d). Analiza ulterioară a regresiei Cox prin ajustarea pentru fumatul inițial, exercițiile fizice și cele patru componente MetS au arătat o asociere evident semnificativă a fibrinogenului cu MetS la femei, dar nu a fost detectată nicio asociere la bărbați (Tabelul 2). O diferență similară de gen a fost raportată și la populația britanică prin studiu transversal în cohorta britanică de naștere [14], în timp ce o tendință inversă a fost afirmată în studiul cohortei turcești [18]. Aceste diferențe de gen în diferite populații au rămas o problemă controversată pentru investigații ulterioare. O posibilă explicație ar putea fi că în dezvoltarea MetS, fibrinogenul, ca factor proinflamator, a acționat în mare măsură dependență de rezistența la insulină la femei, în timp ce un astfel de efect ar putea să nu existe la bărbați [30-32].

Pentru a detecta dacă fibrinogenul a fost interacționat cu supraponderalitatea pe MetS, fibrinogenul * supraponderal a fost introdus în modelul Cox cu ajustarea altor potențiali factori de confundare (prezentat în modelul 3, Tabelul 2). În mod neașteptat, deși efectul principal al supraponderalității este încă semnificativ din punct de vedere statistic, nu a fost dezvăluită nicio interacțiune semnificativă a fibrinogenului supraponderal * cu MetS, iar efectul principal al fibrinogenului a devenit nesemnificativ simultan. Rezultatele au sugerat că fibrinogenul ar putea fi un potențial modificator în calea de la supraponderalitate la MetS. Această ipoteză a fost susținută de analiza noastră ulterioară de stratificare în cele 4 subgrupuri de quartile fibrinogene cu modelul Cox prin ajustarea altor potențiali confundanți. Deoarece efectele excesului de greutate asupra MetS au fost destul de diferite între cele 4 subgrupuri de quartile fibrinogene, cu RR de 2,98 pentru Q1, 4,40 pentru Q2, 3,93 pentru Q3 și respectiv 4,82 pentru Q4 (prezentat în Tabelul 4). Acestea au sugerat că persoanele de sex feminin cu supraponderalitate și fibrinogen crescut ar trebui să acorde mai multă atenție tensiunii arteriale, glicemiei și lipidelor din sânge pentru prevenirea timpurie a MetS.

De fapt, mecanismul fibrinogenului în dezvoltarea MetS a fost extrem de complex. Statistic, am constatat că fibrinogenul ar putea promova indivizii cu supraponderalitate să se dezvolte în MetS. Dar relația lor de cauzalitate a rămas încă incertă. Este posibil ca fibrinogenul să fie un biomarker însoțitor în dezvoltarea MetS de la supraponderalitate. Prin urmare, ar trebui efectuate cercetări experimentale suplimentare pentru a confirma rolul fibrinogenului în dezvoltarea MetS.

Tendința de selecție și tendința de informare au fost inevitabile în acest studiu de cohortă, datorită subiecților ei părtinitori din controalele de sănătate de rutină din această populație specifică din China Han Han și o perioadă de urmărire relativ mai scurtă. În plus, doar pentru IMC a fost utilizat pentru a măsura supraponderalitatea în stabilirea controalelor de sănătate, criteriile de diagnostic ale MetS s-au bazat pe Federația Chineză a Diabetului, mai degrabă decât pe criteriile standard internaționale. CRP și alți biomarkeri de inflamație nu au fost măsurați, astfel încât asociațiile pentru biomarkeri suplimentari și ajustarea pentru CRP nu au putut fi realizate în acest studiu. În cadrul populației comunitare generale ar trebui efectuate alte investigații imparțiale cu o perioadă lungă de urmărire.

Concluzii

Fibrinogenul plasmatic a fost asociat cu MetS doar în sub-cohorta supraponderală a indivizilor de sex feminin și ar putea fi un potențial modificator în calea de la supraponderalitate la MetS.