Abstract

fundal

Scopul acestui studiu a fost de a investiga influența indicelui de masă corporală (IMC) asupra rezultatelor tratamentului de fertilizare in vitro (FIV) la o cohortă de femei supuse primei lor FIV, folosind o injecție intracitoplasmatică de spermă (ICSI).

Metode

Acest studiu retrospectiv de cohortă a inclus 298 de cicluri de la femei cu vârsta sub 38 de ani supuse FIV-ICSI la o clinică universitară de infertilitate. Ciclurile de tratament au fost împărțite în trei grupe în funcție de IMC-ul femeilor implicate: greutate normală (18,5 ≤ IMC 2, 164 cicluri), supraponderal (25 ≤ IMC 2, 70 cicluri) și obeză (IMC ≥ 30 kg/m 2, 64 de cicluri). Femeile subponderale (IMC 2) nu au fost incluse în analiză din cauza dimensiunii reduse a eșantionuluin = 22). Caracteristicile pacientului și rezultatele tratamentului cu FIV-ICSI au fost comparate între grupurile IMC.

Rezultate

Doza totală de gonadotropină (p 0,05 pentru fiecare). În plus, sarcina clinică, avortul spontan și ratele de sarcină în curs pe transfer s-au dovedit a fi comparabile între femeile cu greutate normală, supraponderală și obeză (p > 0,05 pentru fiecare).

Concluzie

Femeile obeze ar putea necesita o doză semnificativ mai mare de gonadotropine și durate mai mari de stimulare, fără a afecta în mare măsură rezultatele sarcinii.

fundal

Obezitatea a devenit o epidemie mondială, aproximativ 1,6 miliarde de adulți fiind supraponderali și 400 de milioane fiind obezi [1]. Obezitatea are mai multe consecințe grave asupra sănătății, inclusiv hipertensiune, diabet zaharat, boli cronice ale inimii, tulburări lipidice, cancer uterin și cancer mamar [2, 3]. Mai mult, obezitatea are efecte negative asupra sănătății reproducerii. S-a stabilit că obezitatea este asociată cu scăderea fecundității naturale, scăderea ratei ovulației, creșterea timpului până la concepție și creșterea ratelor de avort spontan [4, 5]. În plus, o rată crescută a complicațiilor sarcinii, inclusiv hipertensiune gestațională, preeclampsie, diabet gestațional, hemoragie postpartum și macrosomie fetală, sunt toate asociate cu obezitatea [6, 7]. Deoarece incidența obezității este în continuă creștere, un număr tot mai mare de femei supraponderale și obeze caută tratamente de fertilitate prin tehnologia de reproducere asistată (ART) [8]. În consecință, este necesar să se înțeleagă impactul deplin al obezității asupra tratamentelor de fertilizare in vitro (FIV).

Există dovezi contradictorii cu privire la efectele unui indice de masă corporală crescut (IMC) asupra rezultatului ART. Deși unele studii nu au raportat efecte adverse ale creșterii IMC asupra rezultatelor FIV [9, 10], altele au legat diverse efecte negative, inclusiv o doză mai mare de stimulare a gonadotropinei, o durată mai mare de stimulare, un număr mai mic de ovocite recuperate și mature și scăderea calitatea embrionului [4, 11]. Scopul acestui studiu a fost de a investiga influența IMC asupra rezultatelor ART într-o cohortă de femei (≤38 ani) supuse primului lor FIV-ICSI.

Metode

Între ianuarie 2008 și octombrie 2013, un total de 1620 de cicluri FIV-ICSI au fost efectuate la clinica de infertilitate a Academiei Militare Gulhane. Au fost analizate înregistrările subiecților care au urmat primele cicluri IVF-ICSI, iar dintre acestea, 320 de cicluri de transfer embrionar au îndeplinit criteriile noastre de includere: (i) femei cu vârsta ≤ 38 de ani, (ii) cicluri care rezultă din transferul embrionar unic (SET) sau transfer dublu de embrioni (DET) și (iii) în cazul în care datele despre rezultat erau disponibile. Ciclurile care rezultă din mai mult de două transferuri de embrioni (ET) și embrioni cri-dezgheț au fost excluse din analize.

Acest studiu a fost aprobat de comisia de revizuire instituțională a Academiei Militare Gulhane (numărul de aprobare 2013/168.4-2543). Deoarece acesta a fost un studiu de cohortă retrospectiv, nu a fost obținut niciun consimțământ scris în scris pentru participare de la participanți. Pacienții au fost supuși FIV în conformitate cu protocoalele standard de stimulare, care implică o reglare a hipofizei fie cu un agonist GnRH administrat în faza mid-luteală a ciclului anterior (protocol lung), fie cu un agonist GnRH diluat administrat în zilele 2-4 ale ciclului (protocol de micro-doză). Alternativ, un protocol scurt cu un antagonist GnRH a fost început atunci când foliculul principal a atins 14 mm. Stimularea ovariană controlată a fost realizată cu hMG și/sau FSH recombinant. Răspunsul la stimulare a fost monitorizat utilizând serul E2 și o ultrasunete transvaginală. Gonadotropina corionică umană (hCG) a fost administrată pentru a stimula etapele finale ale dezvoltării foliculare atunci când foliculii au ajuns la maturitate, definită de doi foliculi conducători de peste 18 mm. O aspirare a foliculului transvaginal a fost efectuată la 36 de ore după administrarea hCG, iar transferul embrionului a avut loc 48 de ore mai târziu. Progesteronul vaginal micronizat, la o doză zilnică de 600 mg, a fost utilizat timp de 2 săptămâni pentru suport luteal.

Embrionii au fost transferați în uter fie la 3 zile (stadiul de scindare), fie la 5 zile (stadiul blastocistului) după recuperarea ovocitelor, iar calitatea embrionului a fost evaluată în ziua transferului. Embrionii din stadiul de clivaj au fost punctați pe baza numărului de celule și a gradului de fragmentare, în conformitate cu sistemul de notare al lui Hardarson (2001) [12]. Embrionii într-un stadiu de dezvoltare adecvat, cu 2 din dosarele medicale. Conform orientărilor Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), femeile au fost grupate în trei categorii, și anume normale: 18,5-24,9 kg/m 2; supraponderal: 25–29,9 kg/m 2; suspensie: ≥30 kg/m 2. Deoarece numărul femeilor din grupul subponderal (IMC 2) a fost scăzutn = 22), acești pacienți au fost excluși din analiză.

Datele au fost analizate folosind Microsoft Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) pentru Windows, versiunea 22.0. Testul Kruskal-Wallis a fost efectuat pentru a explora diferențele dintre categoriile IMC, în timp ce Mann-Whitney U testul a fost efectuat pentru a analiza variabilele ordinale continue și discrete, iar datele nominale au fost analizate folosind χ 2 test. Toate Mann-Whitney U și χ 2 teste au fost de două cozi, iar corecția lui Bonferroni a fost utilizată pentru a se adapta pentru comparații multiple, cu excepția cazului în care se specifică altfel. Corelația potențială între IMC, doza totală de gonadotropină, durata stimulării și rezultatele tratamentului cu FIV-ICSI a fost evaluată utilizând corelația Spearman Rank Order. În cele din urmă, au fost utilizate analize de regresie multiplă pentru a evalua variabilele pentru doza totală de gonadotropină și durata stimulării. Au fost efectuate analize preliminare pentru a se asigura că nu există încălcări ale ipotezelor de normalitate, linearitate, multicoliniaritate și homoscedasticitate. A P valoarea

Rezultate

În total, 298 de cicluri consecutive (dintre 298 de femei) cu SET sau DET au fost supuse analizei. Vârsta medie la tratament a fost de 30,4 ani (intervalul 21-38), iar caracteristicile clinice ale pacienților în funcție de categoriile IMC sunt prezentate în Tabelul 1. Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește vârsta și starea de fumat a femeilor Categorii IMC. Durata infertilității în ani a fost semnificativ mai mare la femeile obeze, în comparație cu pacienții normali (p Tabelul 1 Caracteristicile pacienților în funcție de IMC

În ceea ce privește rezultatele tratamentului cu FIV-ICSI, doza totală de gonadotropină (p Tabelul 2 Caracteristicile tratamentului IVF-ICSI în funcție de indicele de masă corporală (IMC)

obezitatea

Graficele cutiei care indică doza totală de gonadotropină (UI) și durata stimulării (zile) în categoriile IMC. Sunt prezentate medianele și percentilele 25-75. Mann-Whitney U testul a fost utilizat pentru analiză

Relația dintre rezultatele tratamentului IMC și FIV-ICSI a fost investigată utilizând coeficientul de corelație a ordinii rangului Spearman. Au existat corelații slabe pozitive între IMC și doza totală de gonadotropină (r = 0,27, p Tabelul 3 Analiza regresiei multiple a variabilelor pentru doza totală de gonadotropină și durata stimulării

Discuţie

Consumul mai mare de gonadotropină și durate mai mari de stimulare au fost observate la femeile obeze, în comparație cu femeile cu greutate normală. Cu toate acestea, nu am găsit diferențe semnificative în ceea ce privește parametrii embriologici și ratele de anulare a ciclului între categoriile IMC. În mod similar, sarcina clinică, avortul spontan și ratele de sarcină continuă s-au dovedit a fi comparabile între grupuri.

Durata infertilității a fost semnificativ mai mare la femeile obeze, în comparație cu femeile cu greutate normală, deși vârsta medie a femeilor între categoriile IMC a fost similară. Deoarece a fost primul ciclu proaspăt pentru fiecare femeie, acest lucru ar putea indica o posibilă întârziere a diagnosticului de infertilitate sau lipsa dorinței unei femei de a solicita tratament. Credem că etiologiile multiple, inclusiv consecințele concomitente asupra sănătății sau factorii psihologici care pot fi atribuiți obezității, ar putea juca un rol în această problemă.

Rittenberg și colab. recent a efectuat o meta-analiză pentru a explora efectele IMC asupra rezultatelor tratamentului FIV [8]. Au constatat reduceri semnificative ale sarcinilor clinice și o creștere a ratelor de avort spontan la femeile cu IMC de 25-29,9 kg/m2 și ≥30 kg/m2, în comparație cu femeile cu IMC normale. Deși am observat o tendință de scădere a ratelor de sarcină clinică și în curs de desfășurare în cazul femeilor obeze, diferențele nu au atins semnificație statistică în studiul nostru. În mod similar, ratele de avort spontan s-au dovedit a fi comparabile între grupuri.

Concluzie

Descoperirile noastre indică faptul că femeile obeze ar putea necesita doze semnificativ mai mari de gonadotropine și durate mai mari de stimulare, fără a afecta foarte mult rezultatele sarcinii.