Date asociate

Abstract

fundal

Obezitatea este un factor de risc asociat cu mai multe sindroame ale durerii. Cu toate acestea, mecanismele care stau la baza asocierii dintre obezitate și durere nu sunt cunoscute. Scopul acestui studiu este de a testa ipoteza conform căreia obezitatea sporește răspunsurile neuronale la stimularea nociceptivă în nucleul trigeminal caudalis (TNC).

Metode

Șoarecii C57BL/6J masculi și femele au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi sau regulată de la momentul înțărcării până la vârsta de 20 de săptămâni. Apoi am cuantificat activarea neuronală prin măsurarea imunoreactivității Fos în cadrul TNC ca răspuns la o injecție facială a unei doze mici de capsaicină (1 ug/10ul).

Rezultate

Am constatat că 0,01% capsaicină nu a crescut semnificativ imunoreactivitatea Fos la șoarecii martori hrăniți cu o dietă obișnuită. În schimb, această doză mică de capsaicină a determinat o creștere de 3,3 ori a Fos în TNC la șoarecii obezi (P Fig. 1). În schimb, această doză de capsaicină a determinat o creștere semnificativă a imunoreactivității Fos ipsilaterală la injecția la șoareci menținută în dieta bogată în grăsimi (Fig. S2 a, c, Fig. 1). Expresia Fos indusă de capsaicină a fost predominant limitată la lamina superficială a TNC (Fig. S2). Nu a existat nicio diferență între șoareci masculi (Fig. 1 a) și femele (Fig. 1 b), astfel datele de la ambele sexe au fost reunite pentru a reduce numărul de animale utilizate (Fig. 1 c, d). ANOVA bidirecțional a relevat un efect semnificativ al tratamentului (P = 0,0001) și o interacțiune semnificativă între dietă și tratament (P = 0,01) (Fig. 1 c). Numărul total de celule Fos-IR ca răspuns la 0,01% capsaicină a fost semnificativ mai mare în grupul cu dietă bogată în grăsimi, comparativ cu grupul cu dietă obișnuită (P Fig. 1 c). Mai mult, 0,01% capsaicină nu a avut un efect semnificativ asupra grupului cu dietă obișnuită în comparație cu vehiculul, dar a provocat o creștere de 3,3 ori a expresiei Fos în grupul cu dietă bogată în grăsimi (P Fig. 1 c).

activarea

(A). Numărul total de celule Fos-IR la bărbați. (b). Numărul total de celule Fos-IR la femele. (c). Numărul total de celule Fos-IR la bărbați și femei (date cumulate). (d). Distribuția celulelor Fos-IR în întregul TNC la bărbați și femei (date cumulate). Datele sunt medii ± S.E.M. * P (34K, docx)

suplimentar Fig 1

(A). Curba de creștere a șoarecilor masculi și femele pe o dietă bogată în grăsimi sau regulată. (b). Modificări ale greutății de la înțărcare la vârsta de 20 de săptămâni în urma unei diete bogate în grăsimi, comparativ cu dieta obișnuită. *** P (93K, tif)

suplimentar Fig 2

Microfotografii reprezentative ale Fos-IR în TNC ipsilateral la două ore după injectarea subcutanată de 0,01% capsaicină sau vehicul în vibrisa stângă. Toate secțiunile sunt la 1120 µm de capătul rostral al TNC. (A). Șoarecul pe dietă bogată în grăsimi tratat cu capsaicină. (b). Șoarecele pe dietă obișnuită tratat cu capsaicină. (c). Șoarecul pe dietă bogată în grăsimi tratat cu vehicul. (d). Șoarecul pe dietă obișnuită tratat cu vehicul. Microfotografiile Examplar au fost obținute cu un microscop BX-51 utilizând software-ul de imagistică digitală MicroSuite (Olympus) folosind obiectivul 20x. Barele de scară sunt de 200 µm.

Mulțumiri

Mulțumim dr. Andrew F. Russo, dr. Donna L. Hammond și membrilor grupului de cercetare a durerii de la Universitatea din Iowa pentru sugestiile neprețuite. De asemenea, mulțumim dr. Alicia Olivier pentru ajutorul acordat cu microfotografiile și dr. Andrew Ahn pentru sugestiile sale în timpul pregătirii manuscrisului.

Surse de finanțare

Această lucrare a fost susținută de Institutele Naționale de Sănătate (Institutul Național pentru Tulburări Neurologice și Accident vascular cerebral) [K08 - NS066087-01]; Premiul Universității din Iowa pentru științe clinice și translaționale [UL1 RR024979]; și grantul de formare pentru programul de cercetare a durerii de la Universitatea din Iowa [T32NS045549]. Sursele de finanțare nu au fost implicate în proiectarea studiului, colectarea/analiza datelor, pregătirea manuscriselor sau decizia de publicare.

Note de subsol

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că nu există conflicte de interese.