Abstract

Obiectiv. Pentru a evalua prevalența supraponderalității și obezității la o cohortă mare de pacienți cu spondiloartrită axială (axSpA) în comparație cu populația generală. Să exploreze relația indicelui de masă corporală (IMC) cu rezultatul clinic în axSpA.

este

Metode. Pacienții din cohorta Groningen Leeuwarden Axial SpA care au vizitat ambulatoriul în 2011/2012 au fost incluși în această analiză transversală. Au fost evaluate greutatea corporală, înălțimea, activitatea bolii, funcția fizică și calitatea vieții (QoL). Pacienții au fost împărțiți în greutate normală (IMC 2), supraponderal (IMC ≥ 25 până la 2) și obezi (IMC ≥ 30 kg/m2). Datele IMC pentru populația generală din aceeași regiune demografică, potrivite pentru vârstă și sex, au fost obținute din studiul cohortei LifeLines.

Rezultate. Dintre cei 461 de pacienți cu axSpA, 37% erau supraponderali și 22% erau obezi. În cohorta LifeLines (n = 136.577), 43% erau supraponderali și 15% erau obezi. Pacienții supraponderali și obezi erau mai în vârstă, aveau o durată mai lungă a simptomelor și aveau mai multe comorbidități, în special hipertensiune. Mai mult, pacienții obezi au avut o activitate semnificativ mai mare a bolii, o funcție fizică mai slabă și un volum de consum mai slab decât pacienții supraponderali și cu greutate normală (indicele mediu al activității bolii spondilita anchilozantă de baie 4.5, 3.5, 3.8; Scorul mediu al activității bolii spondilitelor anchilozante 2.8, 2.2, 2.3; mediană Proteina C reactivă 5, 3, 3 mg/l, viteza mediană de sedimentare a eritrocitelor 13, 8, 8 mm/h, mediană Spondilită anchilozantă de baie Indice funcțional 5.2, 2.9, 2.9, mediană Spondilită anchilozantă QoL Chestionar 8, 4, 5, respectiv ). După ajustarea pentru potențiali factori de confuzie, obezitatea s-a dovedit a fi un predictor independent al rezultatului clinic mai rău.

Concluzie. În acest studiu de cohorte observațional, obezitatea este mai frecventă în axSpA decât în ​​populația generală și este asociată cu un rezultat clinic mai slab.

Spondiloartrita axială (axSpA) este o boală inflamatorie reumatică cronică care afectează predominant scheletul axial. Pacienții cu axSpA pot fi clasificați în spondilita anchilozantă (AS) și non-radiografică axSpA (nr-axSpA) 1. Boala începe de obicei între 15 și 45 de ani și se caracterizează prin dureri de spate inflamatorii, rigiditate și mobilitate redusă a coloanei vertebrale. Acest lucru duce la limitări ale funcționării fizice și poate duce la inactivitate fizică 2 .

Excesul de greutate și obezitatea sunt o problemă în creștere la nivel mondial. Organizația Mondială a Sănătății (OMS) definește excesul de greutate și obezitatea ca „acumulare anormală sau excesivă de grăsime care poate afecta sănătatea” 3. Este asociat cu boli metabolice și cardiovasculare, unele tumori maligne și creșterea mortalității și morbidității 4.5. O măsură validă a populației de supraponderalitate și obezitate este indicele de masă corporală (IMC) 3. Persoanele cu un IMC între 25 și 29,9 kg/m 2 sunt considerate supraponderale, iar un IMC de 30 kg/m 2 sau mai mult reprezintă obezitate. Obezitatea este legată de un risc crescut de apariție a bolilor reumatice, cum ar fi artrita reumatoidă (RA) și artrita psoriazică (PSA), cu variații OR între 1,2 și 6,5 6 .

În axSpA, câteva studii au investigat influența IMC asupra rezultatului clinic. Un mic studiu transversal la 46 de pacienți cu SA a demonstrat că 68% dintre pacienți erau supraponderali sau obezi. Acești pacienți au avut mai multe limitări funcționale, o activitate subiectivă mai mare a bolii și mai puține beneficii ale exercițiului 7. Două studii retrospective la 155 de pacienți cu AS și 170 de pacienți cu axSpA au arătat un răspuns semnificativ mai mic la terapia de blocare a factorului de necroză tumorală-α (TNF-α) la pacienții obezi 8,9 .

Primul obiectiv al prezentului nostru studiu a fost de a evalua prevalența supraponderalității și a obezității la o cohortă mare de pacienți cu axSpA în comparație cu o cohortă de vârstă și sex cu populația generală din aceeași regiune demografică. Al doilea obiectiv a fost explorarea relației IMC cu activitatea bolii, funcția fizică și calitatea vieții (QoL) în axSpA.

MATERIALE ȘI METODE

Pacienți cu axSpA

Toți pacienții consecutivi din cohorta Groningen Leeuwarden Axial SpA (GLAS) care au vizitat ambulatoriul în 2011 sau 2012 au fost incluși în analiza noastră transversală. Cohorta GLAS este un studiu prospectiv, longitudinal, de observație în partea de nord a Olandei, cu un protocol de evaluare și management standardizat în conformitate cu Societatea internațională Assessment of SpondyloArthritis (ASAS) și cu recomandările Ligii Europene împotriva Reumatismului 10. Toți pacienții aveau vârsta de peste 18 ani și îndeplineau criteriile modificate din 1984 din New York pentru AS (> 90% din populație) 11 sau criteriile ASAS din 2009 pentru nr-axSpA 12 .

Greutatea și înălțimea corpului au fost măsurate prin examinare fizică și s-a calculat IMC (greutatea în kg împărțită la pătratul înălțimii în metri). Pacienții au fost împărțiți în 3 categorii de IMC conform criteriilor OMS: greutate normală (IMC 2), supraponderal (IMC ≥ 25 până la 2) și obezi (IMC ≥ 30 kg/m 2) 3. Datorită numărului mic de pacienți subponderali (n = 8), acești pacienți au fost incluși în grupul cu greutate normală.

Caracteristicile pacientului evaluate au inclus vârsta; sex; durata simptomelor; timp de la diagnostic; Statutul HLA-B27; antecedente de boli inflamatorii intestinale (IBD), uveită sau psoriazis; prezența artritei periferice (definită ca ≥ 1 articulație umflată); implicare entezeală (definită ca ≥ 1 enteză fragedă pe baza scorului de entezită AS Maastricht 0-13); utilizarea de medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (AINS), medicamente antireumatice care modifică boala sau blocante ale TNF-α; și comorbiditate. Pacienții au fost chestionați de posibile comorbidități de către medic pe baza elementelor chestionarului de comorbiditate autoadministrat, un instrument validat pentru a determina comorbiditatea în AS 13 .

Activitatea bolii a fost evaluată prin indicele de activitate al bolii AS (BASDAI), scorul activității bolii AS (ASDAS), proteina C reactivă (CRP) și rata de sedimentare a eritrocitelor (VSH). Funcția fizică și QoL au fost evaluate utilizând Indexul funcțional Bath AS (BASFI) și respectiv chestionarul privind calitatea vieții (ASQoL).

Studiul de cohortă GLAS a fost realizat în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki, aprobate de comitetele etice locale ale Centrului Medical Leeuwarden și Centrul Medical Universitar Groningen (UMCG), iar toți pacienții au acordat consimțământul scris în scris pentru a participa la studiu.

Populația General LifeLines

Datele IMC pentru populația generală au fost obținute din studiul de cohorte LifeLines, un studiu de cohorte longitudinal lung de 3 generații, bazat pe populație, în partea de nord a Olandei, cu o distribuție de vârstă comparabilă cu cea din cohorta GLAS 14. Între 2006 și 2013, locuitorii din partea de nord a Olandei au fost invitați să participe, iar greutatea și înălțimea lor au fost măsurate. Prezenta analiză a fost limitată la participanții care aveau 18 ani sau mai mult (n = 136.577). Deoarece au existat mai multe femei decât bărbați în LifeLines Cohort Study, datele au fost ajustate pentru distribuția sexului în cohorta GLAS (bărbați> femei) prin stratificarea datelor pentru sex și înmulțirea ratelor de prevalență ale greutății normale, supraponderalității și obezității cu proporția bărbaților sau femeilor din cohorta GLAS.

Studiul de cohortă LifeLines a fost realizat în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki și aprobat de comitetul local de etică al UMCG și toți participanții au acordat consimțământul scris în scris pentru a participa.

analize statistice

Rezultatele au fost exprimate ca număr de pacienți (%), medie ± SD sau mediană (interval) pentru date categorice, distribuite în mod normal și respectiv distribuite în mod normal. Statisticile descriptive au fost utilizate pentru a compara prevalența supraponderalității și obezității la pacienții cu axSpA cu populația LifeLines. Testul Chi-pătrat, ANOVA unidirecțional (cu LSD posthoc) și testul Kruskal-Wallis (cu testul posthoc Mann-Whitney U) au fost utilizate după caz ​​pentru a analiza relația categoriilor IMC cu caracteristicile pacienților și rezultatul clinic la pacienții cu axSpA . În plus, s-au folosit analize de regresie liniară univariabilă și multivariabilă pentru a investiga asocierea dintre IMC sau obezitate și rezultatul clinic corectat pentru potențiali confundanți [vârstă, sex, durata simptomelor, starea HLA-B27 și prezența oricărei comorbilități (da/nu) sau prezența unei comorbilități specifice legate de obezitate: boli cardiovasculare, hipertensiune arterială (HTN) sau diabet (da/nu)]. Dacă reziduurile au fost distribuite în mod normal, variabilele de rezultat au fost transformate în jurnal. Analiza statistică a fost efectuată cu IBM SPSS Statistics 22 (SPSS). Valorile P ≤ 0,05 au fost considerate semnificative statistic.

REZULTATE

În total, au fost incluși 461 de pacienți cu axSpA. Vârsta medie a fost de 45,3 ani (SD ± 13), 66% au fost bărbați, durata mediană a simptomelor a fost de 17 ani (interval 0-61) și 80% au fost HLA-B27 - pozitive. Pacienții au avut un BASDAI mediu de 3,8 ± 2,3 și un ASDAS mediu 2,4 ± 1,0. Istoricul IBD a fost raportat la 62 de pacienți (14%), uveita la 146 (33%) și psoriazis la 52 (11%). Comorbiditatea a fost prezentă la 198 de pacienți (43%). HTN a fost cea mai frecvent raportată comorbiditate (Tabelul 1).

Caracteristicile pacienților și rezultatul clinic al pacienților cu axSpA, stratificat pentru categoriile IMC. Valorile sunt n (%), medie ± SD sau mediană (interval).

Excesul de greutate și obezitate în axSpA față de populația generală

IMC mediu al pacienților cu axSpA a fost de 26,5 kg/m2 (SD ± 4,6). Prevalența supraponderalității și a obezității a fost de 37%, respectiv 22%. Dintre cei 100 de pacienți obezi, 19% au avut obezitate severă (IMC ≥ 35 până la 2) și 3% au avut obezitate morbidă (IMC ≥ 40 kg/m 2).

În comparație, IMC-ul mediu al populației LifeLines potrivite pentru vârstă și sex a fost de 26,1 kg/m 2 (SD ± 4,3), iar prevalența supraponderalității și a obezității a fost de 43% și respectiv 15%.

Relația dintre IMC și rezultatul clinic în axSpA

Pacienții cu axSpA care erau supraponderali și obezi erau semnificativ mai în vârstă, aveau o durată mai lungă a simptomelor și aveau o comorbiditate mai des, în special HTN, decât pacienții cu greutate normală. Mai mult, pacienții cu obezitate au fost mai puțin frecvenți HLA-B27 - pozitivi (Tabelul 1).

Pacienții obezi au avut o activitate a bolii semnificativ mai mare decât pacienții supraponderali sau cu greutate normală în raport cu BASDAI (media 4,5, 3,5, respectiv 3,8, respectiv), ASDAS (medie 2,8, 2,2, 2,3), CRP (mediană 5, 3, 3 mg/l), și ESR (mediană 13, 8, 8 mm/h). Pacienții obezi au prezentat, de asemenea, BASFI semnificativ mai mare (mediana 5,2, 2,9, respectiv 2,9) și ASQoL (mediana 8, 4, 5) decât pacienții supraponderali și cu greutate normală, reflectând o funcție fizică mai slabă și QoL (Tabelul 1).

Analiza de regresie liniară univariabilă a arătat că IMC și obezitatea au fost semnificativ asociate cu BASDAI, ASDAS, CRP, ESR, BASFI și ASQoL (Tabelul 2). După ajustarea potențialilor factori de confuzie în analiza de regresie liniară multivariabilă, obezitatea s-a dovedit a fi un predictor independent al activității mai mari a bolii, funcției fizice mai slabe și QoL mai slab (Tabelul 2).

Analiza regresiei liniare univariabile și multivariabile a asocierii dintre IMC și obezitate cu rezultatul clinic.

În total, 31 de pacienți obezi au avut o activitate de boală foarte mare (BASDAI ≥ 6 și/sau ASDAS> 3,5). Dintre acești pacienți, 6 au fost tratați cu blocante TNF-α, 6 au îndeplinit criteriile ASAS și urmau să înceapă terapia de blocare TNF-α, 7 au întrerupt tratamentul din cauza ineficienței sau a evenimentelor adverse, 5 au avut contraindicații pentru blocanții TNF-α și 7 nu au început terapia din cauza propriei alegeri (n = 2) sau a opiniei experților (n = 5).

DISCUŢIE

Analiza noastră transversală într-o cohortă mare de pacienți cu axSpA a arătat că mai mult de jumătate dintre pacienți erau supraponderali sau obezi. Obezitatea a fost prezentă la 22%, iar acești pacienți au avut o activitate semnificativ mai mare a bolii, o funcție fizică mai slabă și un nivel de calitate mai scăzut.

Prevalența ridicată a excesului de greutate și a obezității în cohorta GLAS este în conformitate cu studii mai mici în AS cu vârstă comparabilă și durata bolii. Un studiu retrospectiv la 155 de pacienți și un studiu transversal la 46 de pacienți au constatat supraponderalitate la 35% și 37% și obezitate la 25% și respectiv 31% dintre pacienți, respectiv 7,8 .

Procentul pacienților cu axSpA care erau supraponderali sau obezi a fost comparabil cu populația LifeLines (59% vs 58%), dar obezitatea în monoterapie a fost mai frecventă la pacienții cu axSpA (22% vs 15%). Obezitatea a fost, de asemenea, mai frecventă în cohorta noastră axSpA decât în ​​populația adultă generală olandeză și la nivel mondial, în care prevalența obezității a fost estimată a fi de 11-13% 3,15. În conformitate cu datele noastre, rate de prevalență mai ridicate ale obezității în comparație cu populația generală au fost găsite și la pacienții cu RA, psoriazis și PsA 16,17. Aceste date subliniază că obezitatea pare să fie mai frecventă în bolile reumatice, inclusiv axSpA, decât în ​​populația generală.

În studiul nostru, pacienții obezi erau mai în vârstă, aveau comorbidități mai des, în special HTN și erau mai puțin frecvenți HLA-B27 - pozitivi. O prezență semnificativ mai scăzută a pozitivității HLA-B27 la pacienții obezi a fost, de asemenea, găsită într-un studiu retrospectiv anterior pe 155 de pacienți cu AS 8. S-a sugerat că obezitatea contribuie la patogeneza și procesele inflamatorii ale mai multor boli inflamatorii, cum ar fi RA și PsA 6. Descoperirile noastre sugerează, de asemenea, o asociere între obezitate și axSpA fără prezența HLA-B27. Deoarece am efectuat o analiză transversală, nu se pot face afirmații despre cauzalitate.

Pacienții obezi cu axSpA au avut o activitate a bolii mai mare în funcție de evaluările subiective și obiective ale activității bolii (BASDAI, ASDAS, CRP, ESR) și au prezentat funcții fizice și QoL mai slabe evaluate cu chestionare (BASFI și ASQoL) decât pacienții supraponderali și cu greutate normală. Măsurări subiective mai ridicate ale activității bolii [BASDAI, scor global al pacientului la scară analogică vizuală (VAS)] și funcție fizică mai slabă (BASFI) au fost, de asemenea, găsite la pacienții obezi cu SA într-un mic studiu transversal 7. Se observă că obezitatea este asociată cu o acumulare anormală de țesut adipos și se sugerează că țesutul adipos alb este un organ endocrin activ care secretă adipocitokine sau adipokine (de exemplu, TNF-α), care poate fi responsabil pentru o stare proinflamatorie la subiecții obezi. 6.18 .

În ciuda unei activități mai mari a bolii, pacienții obezi din studiul nostru nu au folosit mai des blocanți TNF-α. Analizele noastre exploratorii în subgrupuri relativ mici sugerează că întreruperea terapiei de blocare a TNF-α atribuită ineficienței sau evenimentelor adverse și contraindicațiilor la acest tratament au fost relativ frecvente la pacienții obezi cu activitate foarte mare a bolii. Aceste rezultate implică faptul că este dificil să se trateze în mod adecvat pacienții obezi.

În plus, studiile anterioare au arătat că obezitatea este un predictor negativ al răspunsului la tratament 8.9. Un studiu retrospectiv la 155 de pacienți cu SA a arătat că pacienții obezi au avut un răspuns semnificativ mai scăzut la tratament, definit ca o îmbunătățire cu 50% a BASDAI, VAS și CRP după 6 luni de tratament cu infliximab comparativ cu valoarea inițială decât pacienții cu greutate normală (27% vs 78%, 17% vs 73%, respectiv 39% vs 88%, respectiv) 8. Un alt studiu efectuat pe 170 de pacienți cu axSpA a demonstrat o proporție semnificativ mai mică de pacienți care au primit răspuns BASDAI50 după 12 luni de terapie de blocare a TNF-α (infliximab, etanercept, adalimumab) la obezi decât la pacienții cu greutate normală (30% vs 73%) 9. Aceste asocieri între obezitate, activitatea bolii și răspunsul la tratament s-au găsit, de asemenea, în RA și PSA și sugerează că obezitatea este implicată în răspunsul la terapia de blocare a TNF-α 6. S-a constatat că răspunsul la blocanții TNF-α este legat de volumul de distribuție al acestor agenți, care ar putea fi influențat de supraponderalitate și obezitate 19. Într-un studiu anterior efectuat la pacienți cu PSA, scăderea în greutate a fost asociată cu un răspuns îmbunătățit la terapia de blocare a TNF-α 20. Cu toate acestea, interacțiunile exacte dintre obezitate și căile bolii în axSpA și alte boli reumatice rămân încă neclare 21 .

Pe de altă parte, limitările fizice și funcționale legate de obezitate în sine sau din cauza activității ridicate a bolii pot duce la inactivitate fizică, care succesiv poate duce la creșterea în greutate. Exercițiul fizic este important în gestionarea axSpA pentru a menține funcția fizică și pentru a reduce simptomele, dar se recomandă și prevenirea obezității 22. Pe lângă utilizarea medicamentelor pentru a reduce simptomele legate de activitatea bolii, cum ar fi AINS și/sau terapia de blocare a TNF-α, exercițiul fizic pare important pentru a sparge cercul vicios dintre activitatea bolii, inactivitatea fizică și obezitatea. Din păcate, datele despre activitatea fizică nu erau disponibile în cohorta noastră.

Din câte știm, prezentul studiu a fost primul care a investigat prevalența supraponderalității și a obezității la o cohortă mare de pacienți cu axSpA în comparație cu o cohortă mare de vârstă și sex cu populația generală din aceeași regiune demografică. În studiul nostru, s-au utilizat categorii de IMC. IMC nu ia în considerare distribuția grăsimii abdominale, în timp ce măsurile antropometrice, cum ar fi circumferința taliei, reflectă mai bine cantitatea de țesut adipos abdominal 23. Cu toate acestea, IMC este o evaluare validă și ușor de evaluat în practica clinică și este cea mai utilă măsură la nivel de populație pentru a evalua masa absolută de grăsime ajustată pentru înălțimea corpului 3 .

Obezitatea pare a fi mai frecventă la pacienții cu axSpA decât la populația generală. Obezitatea în axSpA a fost un predictor independent atât al evaluărilor subiective cât și obiective ale activității bolii și ale funcției fizice și a QoL mai slabe. Clinicienii și pacienții trebuie să fie conștienți de consecințele negative ale obezității cu axSpA și, dacă este posibil, trebuie făcute ajustări ale opțiunilor de tratament și regimurilor. Rezultatele noastre subliniază necesitatea unor studii care să investigheze mecanismele fiziopatologice ale grăsimii corporale în raport cu inflamația în axSpA. Mai mult, datele prospective pot clarifica relațiile dintre obezitate, activitatea bolii și funcția fizică și influența pierderii în greutate și a activității fizice asupra rezultatului clinic în axSpA.

Confirmare

Autorii mulțumesc tuturor participanților la cohorta Groningen Leeuwarden Axial Spondyloarthritis și LifeLines Cohort Study. Mai mult, autorii recunosc Dr. P.M. Houtman, W. Gerlofs, S. Katerbarg, A. Krol, R. Rumph și Dr. S. Scholtens pentru contribuția lor la colectarea datelor.

Note de subsol

Cohorta GLAS a fost susținută de un grant nerestricționat de la Pfizer.