1 Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Facultatea de Medicină a Universității Washington, Campus Box 8064, 4566 Scott Avenue, Saint Louis, MO 63110, SUA

maternă

Abstract

Obiectiv. Pentru a testa ipoteza că obezitatea maternă este un factor de risc independent pentru colonizarea streptococului grupului B (GBS) la termen. Design de studiu. Studiu de cohortă retrospectiv al femeilor consecutive cu sarcini la termen singleton admise în travaliu la Spitalul Barnes-Jewish (2004-2008). IMC matern ≥ 30 Kg/m2 (obez) sau 2 (nonobez) au definit cele două grupuri de comparație. Rezultatul interesului a fost colonizarea GBS dintr-o cultură pozitivă. Caracteristicile de bază au fost comparate folosind cele ale lui Student t-test și Chi-pătrat sau testul exact al lui Fisher. Asocierea dintre obezitate și colonizarea GBS a fost evaluată utilizând analize univariabile și multivariabile. Rezultate. Dintre cele 10.564 de femei eligibile, 7.711 au îndeplinit criteriile de incluziune. Prevalența colonizării GBS în întreaga cohortă a fost relativ ridicată (25,8%). Gravedele obeze au fost mult mai probabil să fie colonizate de GBS în comparație cu gravidele non-obeze (28,4% față de 22,2%,

). Gravidele obeze erau încă cu 35% mai predispuse decât femeile neobeze la teste pozitive pentru GBS după ajustarea la rasă, paritate, fumat și diabet (SAU ajustat 1,35 [IÎ 95% 1,21-1,50]). Concluzie. Obezitatea maternă este un factor de risc semnificativ pentru colonizarea GBS la termen. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a evalua impactul acestei descoperiri asupra strategiilor de management bazate pe risc.

1. Introducere

Streptococul de grup B (GBS) a fost recunoscut pentru prima dată ca agent patogen virulent responsabil pentru majoritatea cazurilor de sepsis neonatal în 1964 [1]. De atunci, GBS a fost asociat cu meningită neonatală, pneumonie, avorturi septice și corioamnionită. De asemenea, a fost implicat în sepsisul puerperal, endometrita și infecțiile tractului urinar [2, 3]. Bergqvist și colab. a arătat că vaginul este cea mai probabilă sursă de GBS pentru nou-născut, deoarece sensibilitățile la antibiotice ale organismelor neonatale sunt similare cu culturile vaginale materne [2].

S-a demonstrat că chimioprofilaxia intra-partum scade boala GBS neonatală cu debut precoce [4, 5]. În 1996, Colegiul American de Obstetricieni și Ginecologi, Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) și Academia Americană de Pediatrie (AAP) au făcut recomandări pentru profilaxia intrapartum pentru a preveni boala GBS perinatală pe baza factorilor de risc [6-8] . CDC a publicat ghidurile revizuite în 2002 recomandă screeningul universal bazat pe cultură la 35-37 săptămâni cu chimioprofilaxie intrapartum pentru cei care au testat pozitiv. Tratamentul bazat pe risc a fost recomandat dacă starea colonizării GBS este necunoscută în timpul travaliului. Factorii de risc luați în considerare au inclus un sugar afectat anterior, prematuritate, ruperea prelungită a membranelor și antecedente de bacteriurie GBS în timpul sarcinii actuale, toate acestea fiind asociate cu un risc crescut de boală GBS neonatală.

S-au sugerat alți factori materni ca factori de risc pentru colonizarea GBS. O serie de studii au legat obezitatea de colonizarea GBS atât la femeile însărcinate, cât și la femeile care nu sunt gravide [9-11]. Mai mult, obezitatea a fost legată de un risc crescut de apariție precoce a bolii neonatale GBS [12]. Majoritatea studiilor anterioare s-au bazat pe date bazate pe populație cu limitări intrinseci și unele nu au controlat în mod adecvat potențialii confundători [13]. Odată cu creșterea ratelor de obezitate, stabilirea unei asocieri cu colonizarea GBS poate informa profilaxia intrapartum bazată pe risc pentru femeile cu statutul necunoscut de GBS în travaliu.

Obiectivul acestui studiu a fost investigarea asocierii dintre obezitate și colonizarea GBS într-o cohortă de termen. Am testat ipoteza că obezitatea maternă este un factor de risc independent pentru colonizarea rectovaginală a GBS la termen.

2. Metode

Acesta a fost un studiu de cohortă retrospectiv al tuturor femeilor consecutive cu sarcini singulare pe termen admise în travaliu la Universitatea Washington din St. Louis. Louis Medical Center din 2004 până în 2008. Am obținut consimțământul informat și studiul a fost aprobat de către Școala de Medicină a Universității din Washington, Biroul de Protecție a Cercetării Umane.

Femeile cu rezultate documentate ale culturii GBS și informații despre indicele de masă corporală (IMC) au fost eligibile. Am exclus femeile fără informații GBS și IMC și femeile care livrează prematur (2. Gestațiile la termen au fost definite ca vârsta gestațională de cel puțin 37 0/7 săptămâni. Sarcinile au fost datate de ultima perioadă menstruală a unei femei și confirmate cu ultrasunografie în primul sau al doilea trimestru folosind standard Rezultatul interesului a fost colonizarea GBS, definită ca o cultură pozitivă dintr-un tampon rectovaginal. Acești indivizi au fost tratați conform recomandărilor CDC.

IMC matern ≥ 30 kg/m2 (obez) sau 2 (nonobez) au definit grupurile de comparație. Caracteristicile de bază au fost comparate utilizând analize univariabile. Variabilele continue au fost comparate folosind Student's

-testul și variabilele categorice au fost analizate folosind Chi-pătratul sau testul exact Fisher, după caz. Normalitatea distribuției variabilelor continue a fost verificată folosind testul Kolmogorov-Smirnov. Asocierea dintre obezitate și colonizarea GBS a fost evaluată utilizând rapoarte de șanse ajustate și neajustate cu intervale de încredere de 95%. Rapoartele de probabilitate ajustate au fost obținute folosind regresia logistică multivariabilă pentru a controla confuzii. Variabilele candidate pentru modelele de regresie logistică au fost selectate pe baza plauzibilității biologice, a factorilor de risc care au fost identificați în literatură și a rezultatelor analizei noastre univariabile. Eliminarea înapoi a fost utilizată pentru a reduce numărul de variabile din fiecare model. Diferențele dintre modelele explicative ierarhice au fost evaluate folosind testul raportului de probabilitate sau testul Wald. Doar factorii care au contribuit semnificativ la modelul explicativ au fost incluși în modelul final. Modelul de potrivire a fost evaluat cu testul de bună-potrivire Hosmer-Lemeshow [14].

Am inclus toate subiectele consecutive care îndeplinesc criteriile de includere; nu s-a efectuat o estimare a priori a dimensiunii eșantionului. Testele statistice au fost toate cu două cozi și

a fost considerat semnificativ. Toate analizele statistice au fost finalizate utilizând pachetul software STATA, versiunea 11, ediție specială (College Station, TX).

3. Rezultate

Dintre cele 10.564 de femei admise în muncă la termen în perioada de studiu, 7.711 au îndeplinit criteriile de incluziune (Figura 1). Mai mult de jumătate din cohortă era obeză (

, 492, 58,3%). Majoritatea femeilor erau afro-americane (, 515, 71,5%) cu o vârstă medie de gestație de 38,9 săptămâni. Femeile obeze și neobeze au fost diferite în mai multe caracteristici de bază. Femeile obeze erau mai predispuse să fie mai în vârstă, afro-americane și cu diabet zaharat (Tabelul 1).


Prevalența colonizării GBS în întreaga cohortă a fost relativ ridicată (25,8%). Femeile obeze au fost semnificativ mai predispuse decât femeile neobeze să fie colonizate de GBS (28,4% versus 22,2%, OR brut 1,39 (95% CI 1,25, 1,55)). După ajustarea în funcție de rasă, paritate și diabet, femeile obeze erau încă cu 35% mai susceptibile de a fi colonizate cu GBS (SAU ajustat 1,35 (95% CI 1,21-1,50)).

Pentru a determina dacă există o relație doză-răspuns între creșterea categoriei IMC și colonizarea GBS, am calculat riscul colonizării GBS pentru IMC 2, 30-39,9 și ≥40 Kg/m 2. Colonizarea GBS a crescut într-un mod doză-răspuns, cu creșterea IMC: 22,2%, 27,3% și respectiv 31,7% (Figura 2). Tendința a persistat în ajustarea analizei multivariabile pentru confundanți (Tabelul 2).


4. Discutie

Eforturile pe scară largă, folosind o combinație de screening și strategii bazate pe factorii de risc, au dus la o reducere semnificativă a incidenței sepsisului neonatal cu debut precoce din cauza GBS [15, 16]. Totuși, GBS rămâne principala cauză de mortalitate și morbiditate infecțioasă la nou-născuți [16]. În timp ce obezitatea nu a fost considerată unul dintre factorii de risc pentru care profilaxia intrapartum ar trebui oferită femeilor cu status necunoscut de GBS, rezultatele noastre arată că obezitatea este asociată cu un risc cu 35% mai mare de colonizare GBS la termen.

Găsirea unei asociații între obezitate și colonizarea GBS este în concordanță cu studiile anterioare [9-11]. Folosind date bazate pe populație, Stapleton și colab. a constatat o creștere cu 20% a riscului de colonizare GBS cu obezitate și cu 45% creștere cu obezitate severă [11]. Rata generală de 25,8% a colonizării GBS în cohorta noastră este relativ ridicată, dar se încadrează încă în ratele de 10-30% raportate în literatură [17-20]. Această rată mai mare poate fi atribuită unui număr de factori. În primul rând, cohorta noastră este predominant afro-americană, un factor de risc cunoscut pentru colonizarea GBS. În al doilea rând, peste 50% din cohorta noastră era obeză. Având în vedere asocierea observată între obezitate și colonizarea GBS, acest lucru poate explica rata generală de colonizare mai mare. În al treilea rând, studiile anterioare raportează o tendință de creștere a colonizării GBS în timp. Stapleton și colab. a raportat o creștere progresivă a prevalenței GBS din 1997 până în 2002, care a fost atribuită creșterii screening-ului [11]. Acest lucru poate explica în continuare rata relativ mai mare observată în cohorta noastră contemporană. În cele din urmă, studiul nostru diferă de studiile anterioare prin includerea doar a femeilor la termen.

Mecanismul biologic pentru creșterea colonizării GBS la femeile obeze nu este clar. Cu toate acestea, poate fi legat de modificări ale ecologiei microbiene gastrointestinale cu obezitate. Studiile la animale și la oameni au demonstrat o schimbare către Firmicutes crescut (filumul căruia îi aparține GBS) și scăderea Bacteroidilor cu obezitate [21]. Aceste schimbări reflectă potențialul de absorbție a energiei crescut al diferitelor rapoarte Firmicutes și Bacteroides, în special în digestia acizilor grași și a polizaharidelor dietetice [22]. Mai mult, un studiu recent a arătat că sarcina în sine este asociată cu modificări ale microbiomului intestinal similare cu cele observate la obezitate [23].

Studiul nostru oferă mai multe puncte forte. Aceasta este o analiză amplă dedicată evaluării asocierii dintre obezitate și colonizarea GBS la termen. Datele complete de livrare compilate de asistenți medicali de cercetare instruiți ne-au permis să efectuăm analize detaliate de control pentru confundatori. Mai mult, prin includerea doar a femeilor la termen, ne-am concentrat asupra subgrupului de femei la care factori de risc suplimentari ar influența managementul clinic dacă statutul GBS este necunoscut.

Există limitări care ar trebui luate în considerare la interpretarea datelor noastre. Natura retrospectivă a studiului nostru îl face vulnerabil la prejudecățile de selecție, confuzii și inexactități în colectarea datelor. Am inclus toți pacienții consecutivi care îndeplinesc criteriile de incluziune, reducând riscul de prejudecată de selecție. În plus, baza noastră de date a fost bine validată de un control continuu al calității, sporind încrederea în constatările noastre. În timp ce am controlat confuzii, există potențialul de confuzie reziduală de către variabilele pe care le-am luat în considerare. În cele din urmă, cohorta noastră este predominant afro-americană, ridicând problema generalizării rezultatelor noastre. Cu toate acestea, asocierea persistentă după ce am controlat confuzii, inclusiv rasa și consistența rezultatelor noastre cu alte studii efectuate la subiecți cu diferite criterii demografice conferă credibilitate generalizabilității descoperirilor noastre. Studii suplimentare pe diferite populații vor ajuta la validarea în continuare a constatărilor noastre.

Un studiu anterior a constatat un risc mai mare de sepsis GBS cu debut precoce la nou-născuții femeilor obeze [12]. Rezultatele acestui studiu, împreună cu constatările noastre, sugerează că obezitatea poate fi atât un factor de risc important pentru colonizarea GBS, cât și pentru boala neonatală GBS. Dacă aceste descoperiri sunt confirmate de alte studii, obezitatea poate fi luată în considerare în cadrul strategiilor de management bazate pe risc la femei la termen. Mai mult, un studiu recent a raportat o rată de cultură antepartum fals negativă de 9,8% [24], subliniind rolul potențial al strategiilor de management bazate pe factorii de risc.

5. Concluzie

În concluzie, acest amplu studiu de cohortă a arătat un risc semnificativ crescut de colonizare GBS la femeile obeze la termen. Dacă este confirmată de alte studii, această constatare, împreună cu riscul mai mare raportat de apariție precoce a GBS la nou-născuții la femeile obeze, sugerează că obezitatea maternă este un factor care trebuie luat în considerare în strategiile de reducere a bolii GBS la nou-născuți.

Dezvăluire

Un raport preliminar al acestui studiu a fost prezentat la reuniunea anuală din 2014, Societatea de obstetrică și ginecologie a bolilor infecțioase, Stowe, VT, 7-9 august 2014.

Declinare de responsabilitate

Conținutul acestei publicații este exclusiv responsabilitatea autorilor și nu reprezintă neapărat punctul de vedere oficial al NIH sau al Fundației Robert Wood Johnson.

Conflict de interese

Dr. Methodius G. Tuuli este susținut de un grant de cercetare în domeniul sănătății reproducerii pentru femei, acordat de Institutul Național de Sănătate a Copilului și Dezvoltare Umană Eunice Kennedy Shriver (NIH/NICHD 1K12HD063086-01). Dr. Alison G. Cahill a fost bursier al medicului Robert Wood Johnson și este susținută de un grant de la NIH (NIH/NICHD R01HD061619-04), care a susținut această lucrare. Dr. Shelby M. Kleweis și Anthony O. Odibo nu raportează niciun conflict de interese.

Referințe