gastroenterologie

Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în condițiile licenței non-comerciale de atribuire Creative Commons (https://creativecommons.org/licenses/by- nc/4.0 /) care permite utilizarea, distribuția și reproducerea necomercială fără restricții. în orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată corect.

Sinbioticele pot atenua unele patologii intestinale sau pot preveni mecanismele declanșatoare pentru unele boli, cum ar fi boala celiacă (CD). Dacă pacienții cu niveluri ridicate de anticorpi imunoglobulină A (IgA) anti-transglutaminază (anti-tTG) au histologie duodenală normală, aceștia sunt urmăriți ca potențiali pacienți cu CD. Scopul acestui studiu a fost investigarea efectului utilizării sinbiotice asupra nivelului sanguin al anticorpilor anti-tTG la copii.

Optzeci și doi de pacienți cu niveluri ridicate de anti-tTG au fost incluși în acest studiu. Pacienții au fost împărțiți aleatoriu în două grupuri. Grupul sinbiotic a fost tratat cu o doză zilnică de sinbiotic, incluzând probiotice cu mai multe tulpini timp de 20 de zile. Grupului de control nu i s-a administrat niciun medicament. Au fost comparate valorile anti-tTG la măsurătorile inițiale și repetate și modificarea procentuală a nivelurilor anti-tTG între grupuri.

Nivelul anti-tTG la momentul inițial a fost de 36 U/mL (interval interquartile [IQR], 26,4-68 U/mL) în grupul sinbiotic și a scăzut semnificativ la 13 U/mL (IQR, 6,5-27,5 U/mL) după 20 de zile (p Concluzie

Se poate specula că o suplimentare sinbiotică poate contribui la scăderea nivelului anti-tTG la copiii cu potențial CD.

Probioticele sunt bacterii vii care au beneficii pentru sănătate atunci când sunt utilizate în cantități adecvate. Prebioticele sunt substanțe nedigerabile care sporesc efectele probioticelor, iar sinbioticele sunt formulări care conțin ambele. Probioticele joacă un rol în menținerea integrității microbiotei intestinale și în refacerea acesteia, dacă este perturbată [1, 2]. Au fost raportate efecte benefice ale probioticelor asupra patologiilor intestinale. Multe studii au raportat că pre-, pro- și sinbioticele previn, tratează sau ameliorează patologiile intestinale precum boala celiacă (CD), boala inflamatorie a intestinului și sindromul intestinului iritabil prin echilibrarea microbiotei și reglarea răspunsurilor imune [1, 2] .

Societatea Europeană pentru Gastroenterologie Pediatrică, Hepatologie și Nutriție definește CD ca o tulburare sistemică mediată de imunitate indusă de gluten și prolamine asociate la persoanele susceptibile genetic cu antigen leucocitar uman (HLA) -DQ2 sau HLA-DQ8 haplotipuri [3]. Autoanticorpul imunoglobulinei A (IgA) anti-țesut transglutaminază (anti-tTG) joacă un rol central în patogeneza CD și este unul dintre markerii specifici utilizați în diagnosticarea bolii. În CD, perturbarea barierei intestinale crește nivelul anti-tTG, ceea ce la rândul său agravează perturbarea. Nivelurile anti-tTG sunt direct proporționale cu gravitatea leziunilor intestinale. Pentru a confirma diagnosticul de CD la pacienții cu niveluri ridicate de anti-tTG, probele de biopsie duodenală endoscopică trebuie evaluate histopatologic, cu excepția unor condiții limitate. Pacienții care nu sunt diagnosticați cu CD după evaluarea histopatologică sunt considerați ca potențiali pacienți cu CD. Pacienții cărora li s-a diagnosticat CD au început o dietă fără gluten, iar nivelurile crescute de anti-tTG revin la intervalul normal într-o perioadă scurtă de timp [3, 4, 5].

Prezentul studiu a avut ca scop investigarea efectului probioticelor/sinbioticelor asupra nivelurilor de anticorpi anti-tTG IgA. Prin urmare, pacienții cu niveluri ridicate anti-tTG, dar care nu au fost diagnosticați histopatologic cu CD au fost incluși în grupul de studiu. Scopul a fost de a împiedica acești pacienți să primească o altă terapie, deoarece pacienții diagnosticați cu CD ar trebui să înceapă o dietă fără gluten, după care nivelurile anti-tTG vor reveni la normal. În consecință, nu s-ar obține informații despre progresul nivelurilor anti-tTG numai cu terapie sinbiotică sau fără terapie. De asemenea, nu ar fi lipsit de etică pentru a începe tratamentul sinbiotic înainte de a începe o dietă fără gluten la pacienții diagnosticați cu CD. Din câte știm, acest studiu este primul care investighează efectul pozitiv al utilizării sinbioticelor asupra nivelurilor anti-tTG.

Pacienții cu tulburări gastro-intestinale cronice (cum ar fi diaree, constipație, reflux gastroesofagian, dispepsie și durere abdominală), întârzierea creșterii sau statură scurtă izolată, diabet zaharat de tip 1, anemie feriprivă, alopecie și clubbing au fost testați pentru anticorpi anti-tTG IgA . În acest studiu au fost incluși optzeci și doi de pacienți cu niveluri ridicate de anti-tTG după suspiciunea de CD și cărora li s-a efectuat ulterior biopsie duodenală pentru confirmarea CD, dar care nu au fost diagnosticați cu CD după evaluarea histopatologică. Pacienți diagnosticați cu CD, giardioză, Helicobacter pylori infecția, alergia la proteinele din laptele de vacă, boala inflamatorie a intestinului și cei care au primit tratament medicamentos pentru orice altă boală au fost excluși din studiu.

Pacienții au fost împărțiți în mod aleator fie într-un grup sinbiotic, fie într-un grup de control, fiecare cuprinzând 41 de pacienți. Pacienții din grupul sinbiotic au fost tratați cu o doză zilnică de sinbiotic, inclusiv probiotice cu mai multe tulpini (cachet NBL Probiotic Gold; Nobel, Istanbul, Turcia; inclusiv bacterii vii 2,5 × 10 9 cfu inclusiv Enterococcus faecium, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, 625 mg fructooligozaharidă și vitaminele A, B1, B2 și B6) timp de 20 de zile. Pacienților din grupul de control nu li s-a administrat niciun medicament. Nivelurile anti-tTG au fost re-măsurate la toți pacienții după 2-6 luni.

Acest studiu a fost aprobat de comitetul instituțional de etică al cercetării clinice neinvazive al Universității Yuzuncu Yil (2014/04). A fost obținut consimțământul informat. Informațiile pacienților au fost păstrate confidențiale, iar studiul a fost realizat conform principiilor Declarației de la Helsinki.

Testul anticorpilor anti-IgG transglutaminază

Anticorpii anti-tTG IgA au fost evaluați printr-un test imunosorbent legat de enzimă recombinantă umană, utilizând un kit disponibil comercial (AESKULISA tTG; Aesku Diagnostics, Wendelsheim, Germania).

Revizuirea statistică a studiului a fost efectuată de un statistic biomedical. Analiza statistică a fost efectuată folosind IBM SPSS Statistics pentru Windows, versiunea 20.0 (IBM Co., Armonk, NY, SUA). Datele care arată distribuții non-gaussiene au fost prezentate ca mediane cu intervale interquartile (IQR). Distribuțiile nivelului de bază și ale nivelurilor anti-tTG repetate ale grupurilor au fost verificate pentru normalitate folosind testul Shapiro-Wilk, iar comparațiile valorilor intra-grup au fost efectuate folosind testul semnului. Pentru a calcula modificarea procentuală a nivelurilor anti-tTG în fiecare grup, a fost utilizată următoarea formulă: [100− (a doua valoare anti-tTG × 100/prima valoare anti-tTG)]/100. Cele două grupuri independente au fost apoi comparate folosind testul U Mann-Whitney. Testul chi-pătrat al lui Pearson a fost utilizat la compararea variabilelor categorice. A p-valori Tabelul 1 oferă detalii cu privire la distribuția vârstei și sexului grupurilor, Tabelul 2 valori anti-tTG la nivelul inițial și măsurătorile repetate în cadrul grupurilor și Tabelul 3 modificarea procentuală a nivelurilor anti-tTG la momentul inițial și măsurările repetate între grupuri.

Scopul a fost întotdeauna de a preveni manifestarea CD la pacienții cu risc crescut de a dezvolta CD (cei cu gradul I relativ la CD și HLA DQ2- sau -8-indivizi pozitivi) sau la persoanele monitorizate ca potențiali pacienți cu CD. Vriezinga și colab. [9] a introdus gluten la sugarii cu vârsta cuprinsă între 4 și 6 luni, cu risc crescut de a dezvolta CD, pentru a preveni dezvoltarea CD, dar nu a putut realiza o reducere a dezvoltării bolii în cursul unui control de 3 ani. Borelli și colab. [10] au afirmat în studiul lor că nivelurile anti-tTG serice și intestinale au fost corelate la pacienții cu suspiciune de CD, chiar dacă nu au fost diagnosticați cu CD și că nivelurile anti-tTG intestinale au avut o valoare predictivă pentru atrofia vilozitară. Prin urmare, scăderea nivelurilor de tTG și, prin urmare, anti-tTG a fost un obiectiv terapeutic în CD și există un număr tot mai mare de studii preclinice pe acest subiect [11]. Prezentul studiu contribuie la acest obiectiv, concentrându-se pe nivelurile anti-tTG.

Disbioza este definită ca o lipsă de relații mutualiste între bacterii și o scădere a numărului de bacterii benefice (în special lactobacili și/sau bifidobacterii). Disbioza intestinală a fost implicată în patogeneza multor boli, cum ar fi CD, boli inflamatorii intestinale și sindromul intestinului iritabil. Prin urmare, refacerea microbiotei intestinale este un obiectiv terapeutic. Cel mai frecvent, probioticele, prebioticele și sinbioticele sunt utilizate în acest scop [2]. Sinbioticul dat pacienților din prezentul studiu conținea Specii Lactobacillus și Specii de Bifidobacterium.

Disbioza intestinală a fost raportată frecvent la pacienții cu DC. Deși există diferite studii asupra bolii, scăderea raportului de bacterii Gram-pozitive/Gram-negative la pacienții cu CD comparativ cu cea la persoanele sănătoase a atras atenția, în special scăderea numărului de Bifidobacterii și creșterea numărului de virulente Gram-negative Bacteroides [12, 13, 14]. S-a raportat că numărul bacteriilor gram-negative (Bacteroides spp., Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Neisseria spp. și Prevotella spp.) izolate de la pacienții cu CD au crescut și că bacteriile gram-pozitive patogene (Clostridium spp., Stafilococ spp. și Actinomyces spp.) ar putea fi, de asemenea, izolat de pacienții cu CD. În plus, genotipurile HLA contribuie la dezvoltarea CD prin afectarea microbiotei intestinale [15]. În consecință, s-a afirmat că disbioza are un rol primar sau secundar în patogeneza CD.

S-a raportat că disbioza intestinală joacă un rol atât în ​​declanșarea, cât și în inducerea CD și că agravează CD la pacienți, chiar dacă aceștia urmează o dietă fără gluten [16]. Într-un studiu realizat de Galipeau și colab. [17], modelele de microbiote intestinale ale șoarecilor care exprimă molecula DQ8 umană au arătat că imunopatologia indusă de gluten a avut atât o corelație pozitivă cât și negativă cu modelele. Ei au afirmat, de asemenea, că modificările microbiotei intestinale ar putea crește riscul de CD la persoanele susceptibile genetic; prin urmare, tratamente specifice bazate pe microbiote ar putea fi utile în prevenirea sau tratarea CD.

Limita studiului a fost lipsa de detectare a HLA-DQ2 și/sau HLA-DQ8. Cu toate acestea, testarea HLA nu este necesară pentru un diagnostic bazat pe serologie fără biopsii pentru diagnosticarea CD conform ghidului actual [25]. În plus, deși nivelurile repetate anti-tTG ale pacienților au fost planificate pentru a fi examinate după 2 luni, admiterea unor pacienți a fost întârziată după 6 luni. Acest lucru poate fi afectat rezultatele. Cu toate acestea, deoarece studiul a fost observațional și pacienții au fost selectați aleator, rezultatele au fost evaluate ca atare.

În concluzie, nivelurile anti-tTG au scăzut semnificativ în grupul sinbiotic comparativ cu cel din grupul de control. Această scădere în grupul sinbiotic a fost semnificativ mai mare decât în ​​grupul de control. Pacienții cu niveluri ridicate anti-tTG, la care evaluarea histopatologică nu a confirmat diagnosticul de CD, pot lua în considerare utilizarea sinbioticelor, deoarece pot scădea nivelurile anti-tTG, așa cum se arată în studiul nostru. Efectele pe termen lung nu au fost studiate în studiul nostru.